醒腦靜聯合胞磷膽堿對急性腦梗死患者內皮功能的影響

張英杰

（鄭州大學第一附屬醫院藥學部 河南鄭州450052）

急性腦梗死驟然起病，在幾分鐘內發病，病發時大腦內部血供系統出現障礙，處在缺血狀態，會生成大量的自由基，對正常的腦細胞組織產生損害，引發腦水腫，在損害神經功能后導致偏身運動障礙、偏身感覺障礙、意識障礙的出現，嚴重時患者可出現昏迷，甚至威脅其生命安全[1～2]。臨床針對急性腦梗死患者的治療重點在于減輕腦水腫、改善腦循環、保護腦神經細胞及改善腦部功能。 有研究表明，急性腦梗死的發生發展與內皮功能障礙有著密切的聯系[3]。 當前，醒腦靜與胞磷膽堿均是治療腦梗死的常用藥物，但關于二者聯合對腦梗死患者內皮功能影響的相關報道甚少。 基于此，本研究分析醒腦靜與胞磷膽堿聯合治療方案用于急性腦梗死臨床治療中對患者內皮功能的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年2 月～2019 年12 月我院收治的96 例急性腦梗死患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組， 每組48 例。 觀察組男29例，女19 例；年齡42～75 歲，平均（62.05±9.43）歲；病程9～38 h，平均（25.99±1.09）h。對照組男27 例，女21 例；年齡45～76 歲，平均（62.03±9.56）歲；病程8～37 h，平均（26.19±0.95）h。 兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已經通過醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 診斷標準 西醫符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中急性腦梗死相關診斷標準。 中醫符合《中風病診斷療效評定標準》[5]中血瘀癥診斷標準，主癥：神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木，舌強語塞或不語，氣虛血瘀，口流涎，自汗出；次癥：頭痛眩暈，瞳神變化，目偏不移，飲水發嗆，共濟失調；舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

1.3 入組標準 納入標準： 符合上述診斷標準；簽署知情同意書且配合本研究。排除標準：合并心、肝、腎等器質性疾病者；合并其他腦血管疾病者；免疫功能障礙者；對胞磷膽堿及醒腦靜過敏者；凝血系統障礙者；合并傳染病者；排除發病前生活不能自理，伴有昏迷、癡呆、記憶障礙者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予吸氧、降壓、調脂、能量補充、神經功能保護等常規治療。 對照組在上述治療基礎上給予胞磷膽堿鈉注射液（國藥準字H19993110）1 g+生理鹽水250 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續治療2 周。 觀察組在對照組基礎上給予醒腦靜注射液（國藥準字Z53021639）20 ml+生理鹽水250ml 靜脈滴注，1 次/d，持續治療2 周。

1.5 觀察指標 （1）內皮功能：于治療前、治療2 周后清晨采集兩組患者空腹肘靜脈血3 ml，離心分離出上層血清后， 使用雙抗夾心酶聯免疫法檢測組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、內皮素-1（ET-1）。（2）不良反應發生情況： 治療期間， 統計兩組患者腹脹腹瀉、惡心嘔吐、頭暈目眩、繼發出血等發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組內皮功能指標比較 治療前，兩組ET-1、t-PA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組t-PA 水平較治療前升高，兩組ET-1 水平較治療前降低， 且觀察組t-PA 水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組內皮功能指標比較（±s）

表1 兩組內皮功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n ET-1（pg/ml） t-PA（IU/ml）治療前對照組觀察組48 48 t P治療后對照組觀察組48 48 t P 86.68±8.47 86.53±8.45 0.084 0.933 55.89±6.96*46.24±6.64*6.950 0.000 0.41±0.13 0.42±0.14 0.063 0.950 0.52±0.12*0.64±0.15*4.328 0.000

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死最主要的致病機制在于動脈粥樣硬化，動脈內的血液流動會刺激血管內皮，長期處于該種脈沖刺激下，血管內皮的正常生理功能會受到不同程度的損害。 低密度脂蛋白會通過受損的內皮進入到血管壁，并且吞噬細胞會將低密度脂蛋白作為異物加以吞噬，最后形成泡沫細胞，在泡沫細胞層層累積到某種程度時則會形成動脈粥樣硬化斑塊。 粥樣斑塊不斷增加，并在動脈管腔內堆積，堵塞管腔，在斑塊纖維帽變薄出現破裂后會在腦內產生局部血栓，繼而誘發腦梗死[6～7]。 故選擇合適的治療方案來改善內皮功能對改善腦梗死患者預后至關重要。

血管內皮是人體最大的內分泌腺體，廣泛分布于全身各處。 內皮細胞功能障礙表現為血管內皮因子活動異常， 其中以ET-1、t-PA 變化最為明顯[8]。ET-1 為內源性血管收縮肽，在血管內皮細胞中廣泛分布，可有效舒張血管；t-PA 是絲氨酸蛋白酶，能夠發揮很好的溶栓作用。 胞磷膽堿可以增強腦細胞的呼吸功能，實現對腦功能的有效改善，強化上行網狀結構激活系統的能力，加速蘇醒進程，降低腦血管阻力，并能有效預防繼續損傷血管內皮細胞，繼而減弱腦細胞損傷嚴重度，但其靶向作用較為單一，治療效果較薄弱[9]。 醒腦靜注射液是新型中藥注射器劑，其成分麝香辛溫，氣極香，走竄之性甚烈，有很強的開竅通閉、辟穢化濁作用，為醒神回蘇之要藥，可用于各種原因所致之閉證神昏；冰片可開竅醒神、清熱止痛；梔子可瀉火除煩、清熱利濕[10～12]。 現代藥理學研究表明，麝香能提高中樞耐缺氧能力，保護腦缺血后繼發神經元的損傷，調節中樞神經系統，且可抑制血小板聚集，有良好的抗凝血酶作用，預防再出血。 同時麝香多肽蛋白質能減少活性脂質生成， 減弱釋放中性白細胞，降低游離鈣素，有較好的抗炎作用，能有效減輕對血管內皮的損傷[13]。 現代藥理學研究亦表明，冰片具有消炎鎮痛的功效，梔子能有效降低自由基的生成量，消除自由基，且對脂肪細胞因子分泌及過氧化物酶體增殖物激活受體α 的釋放產生調節作用，發揮良好的抗炎作用，減少內皮細胞損傷[14]。因此，胞磷膽堿聯合醒腦靜能夠清除自由基，阻礙血小板聚集， 舒張血管平滑肌， 調節并修復血管內皮功能。

本研究結果顯示，治療后兩組t-PA 水平較治療前升高， 兩組ET-1 水平較治療前降低， 且觀察組t-PA 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。 這說明胞磷膽堿與醒腦靜聯合治療方案可以改善急性腦梗死患者的內皮功能， 且不會明顯增加用藥不良反應，確保患者用藥安全。 綜上所述，胞磷膽堿與醒腦靜聯合用于急性腦梗死患者的臨床治療中的效果確切，利于改善其預后，值得臨床推廣。