順鉑、紫杉醇分別聯合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的效果

陳曦

（河南省濮陽市油田總醫院 濮陽457000）

食管癌是世界惡性腫瘤發病率排名前十的腫瘤之一[1]。 隨著現代社會人們生活飲食和作息習慣的改變，食管癌發病率不斷攀升[2]。 因為早期無明顯臨床癥狀，所以就診時一般都已發展至中晚期或已發生轉移，錯過了最佳治療時間[3]。 目前臨床上對于晚期食管癌的常見治療方法是化療，順鉑（DPP）是最常見的食管癌化療藥物之一，有一定的治療效果，但同時也具有較多的毒副作用[4]。 本研究對50 例晚期食管癌患者實行紫杉醇（PTX）聯合氟尿嘧啶（Fu）治療，觀察治療療效，以期為臨床提供參考。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年6 月接受治療的晚期食管癌患者100 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50 例。 觀察組男21 例，女29 例；年齡22～60 歲，平均（45.70±6.51）歲；病程0.5～7.2 年，平均（3.24±0.97）年；內臟轉移患者25 例，軟組織轉移患者9 例，骨轉移患者7 例，未發生轉移患者9 例；癌變部位：食管上段9 例，食管下段13 例，食管中段28 例。對照組男20 例，女30 例；年齡20～62 歲，平均（46.59±7.00）歲；病程1.0～7.0年，平均（3.50±1.00）年；內臟轉移患者28 例，軟組織轉移患者10 例，骨轉移患者6 例，未發生轉移患者6 例；癌變部位：食管上段10 例，食管下段14 例，食管中段26 例。 兩組患者性別、年齡、病程、癌變轉移、癌變部位對比，均無顯著差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1） 經病理、CT等檢查，確診為食管癌Ⅳ期，符合《食管癌的分期》[5]中晚期食管癌的診斷標準；（2）在近2 個月內未接受治療；（3）心、肝、腎功能正常；（4）患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）患者預期生存期＞3 個月；（2）患者合并有其他腫瘤；（3）患者存在化療禁忌證，或對本研究藥物過敏；（4）患者研究中途退出，或是不能完全配合治療；（5）患者伴隨水痘、帶狀皰疹癥狀。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用DPP 聯合Fu 治療。 第1 天和第3 天， 注射泵靜脈注射順鉑注射液（國藥準字H20183341）80 mg/m2，時間控制在2 h 以內；第1～5天， 注射泵靜脈注射氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）80 mg/m2。 3 周為一個療程，連續治療2個療程。

1.3.2 觀察組 采用PTX 聯合Fu 治療。 化療開始前6 h、12 h， 分別口服醋酸地塞米松片（國藥準字H34021783）1 片；化療前30 min 靜脈注射西咪替丁注射液（國藥準字H23022978）0.4 g，肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液（國藥準字H32021765）25 mg?；煹? 天，采用注射泵靜脈注射紫杉醇注射液（國藥準字H20084032）140 mg/m2，時間控制在3 h 以內；氟尿嘧啶注射液的使用方法同對照組。3 周為一個療程，連續治療2 個療程。

1.4 觀察指標 （1）按照WHO 實體瘤療效評價標準[6]對兩組患者近期療效進行評價：完全緩解（CR），X 線片或骨掃描顯示病灶完全消失； 部分緩解（PR），病灶總長徑縮短30%以上；穩定（SD），病灶總長徑縮短30%以下；進展（PD），病灶總長徑增長超過20%。 計CR 與PR 之和占總數百分比為緩解率（RR）。（2）觀察記錄兩組患者周圍神經毒性、白細胞下降、脫發、胃腸道反應等毒副作用發生情況。（3）治療后1 年，對患者進行跟蹤調查，觀察記錄兩組患者腫瘤進展時間（化療開始到腫瘤復發或進展時間）以及中位生存期（又稱半數生存期， 表示有且只有50%的個體可以活過的時間）。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0 軟件處理數據。計數資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行獨立t檢驗，檢驗水準為α=0.05，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組RR 為38.00%，高于對照組的20.00%（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組患者毒副作用發生情況對比 觀察組毒副作用總發生率為10.00%， 低于對照組的26.00%（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者毒副作用發生情況對比[例（%）]

2.3 兩組預后情況對比 觀察組腫瘤進展時間、中位生存期均長于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組預后情況對比（月，±s）

表3 兩組預后情況對比（月，±s）

組別 n 腫瘤進展時間 中位生存期觀察組對照組50 50 6.90±1.28 5.00±1.10 t P 7.960＜0.001 10.08±1.57 7.15±2.17 7.735＜0.001

3 討論

晚期食管瘤的死亡率較高，患者常伴隨吞咽困難，甚至可能喪失液體吞咽能力[7]。 晚期食管瘤的治療較為困難，治療目的是盡可能延長患者生存期，采用聯合治療的效果較好，在一定程度上能改善患者的生活質量。

本研究對觀察組晚期食管癌患者采用PTX 聯合Fu 治療。 Fu 是一種從海參中提煉的尿嘧啶同類物，具有很好抗代謝、抗腫瘤的作用，是治療食管癌的常用藥物[8]，在人體內轉化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸腺核苷酸形成酶的合成，從而抑制癌癥細胞脫氧核糖核酸（DNA）的形成，達到控制腫瘤增殖的效果；同時Fu 還能干擾核糖核酸（RNA）的形成。Fu 在人體的血液中只能存活4 h， 在被具有異常分裂功能的腫瘤細胞吸收攝取后，易進入人體腦脊液和腫瘤轉移灶中，臨床上常用于癌癥治療[9]。 本研究結果顯示，觀察組患者生存時間、腫瘤進展時間均長于對照組，RR 也更好， 說明PTX 聯合Fu 治療的效果更好，這可能是因為PTX 是在紅豆杉樹皮中提取的成分， 具有阻礙微管蛋白聚集的作用， 是一種新型、有效的天然抗腫瘤藥物。 微管蛋白是普遍、大量存在于真核細胞中的一種物質， 掌控細胞的有絲分裂。微管蛋白逆行合成聚合微管蛋白，在幫助染色體完成有絲分裂后， 聚合微管蛋白又會解離成聚合微管蛋白， 所以在某種程度上微管蛋白掌控細胞的增殖； 而PTX 可使微管蛋白和其二聚體喪失平衡，從而能達到抑制癌癥細胞的有絲分裂、 促使癌癥細胞凋亡的作用。 DPP 是能夠抑制癌細胞DNA 復制的抗癌藥物， 研究表明雖然DPP 具有一定的作用，但容易誘發患者發生脫發、肝腎功能下降、白細胞數降低等多種毒副作用，治療效果較差，不利于提高患者癌癥晚期的生活治療[10]。本研究結果顯示，觀察組患者毒副作用總發生率低于對照組，可證實以上觀點。

綜上所述，PTX 聯合Fu 治療晚期食管癌患者，較DPP 聯合Fu 治療而言， 延長患者生存時間以及降低毒副作用的效果更佳，治療效果優于后者，值得在臨床中推廣應用。