低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對重度子癇前期患者血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平的影響

馮翠華

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院產科 河南洛陽471000）

重度子癇前期（SP）主要臨床表現為視物模糊、劇烈頭痛、胸悶等，SP 患者若未及時治療，易導致心腎功能衰竭， 增加早產發生率和新生兒死亡率[1～2]。目前， 臨床治療SP 多采用硫酸鎂， 可有效緩解痙攣、擴張血管，但該藥物對SP 患者療效有限[3]。 低分子肝素鈣是一種可影響內、外源性凝血途徑的抗凝劑，且對胎兒具有較高的安全性，已逐漸引起臨床醫生的關注[4～5]。 鑒于此，本研究進一步探討低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對SP 患者血清胎盤生長因子（PLGF）、妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）、可溶性血管內皮生長因子受體-1（sFlt-1）、 可溶性內皮因子（sEng）水平的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2020 年5 月就診于我院的82 例SP 患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41 例。 觀察組年齡22～35 歲，平均（28.15±2.09）歲；孕周20～40 周，平均（30.69±4.06）周。 對照組年齡22～36 歲，平均（28.34±2.32） 歲； 孕周22～41 周， 平均（30.75±3.98） 周。 兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合SP 診斷標準[6]；單胎妊娠；患者及家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：存在心血管等嚴重疾病者；凝血功能障礙者；合并惡性腫瘤者；先天性心臟疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予硫酸鎂治療。 25%硫酸鎂注射液（國藥準字H32024806）3 g 溶于5%葡萄糖注射液500 ml，以1 g/h 速率使用微量泵泵入，每日劑量小于25 g，連用24～48 h。 觀察組加用低分子肝素鈣注射液（國藥準字H20060190）0.1 ml/10 kg，皮下注射，每天2 次。 術前當天停用低分子肝素鈣，術后24 h 繼續使用持續用藥至分娩后1 周。

1.4 評價指標 （1） 清晨采集患者空腹靜脈血5ml，3 500 r/min 離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定治療前后的血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有公司，嚴格按說明書操作。（2）分別于治療前、治療后（術后第2 天留取標本），測量血肌酐、尿素氮。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗， 組內用配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胎盤相關細胞因子對比 治療后，兩組血清PLGF、PAPP-A 水平均較治療前上升， 且觀察組高于對照組；兩組血清sFlt-1、sEng 水平均較治療前降低， 且觀察組低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組胎盤相關細胞因子對比（±s）

表1 兩組胎盤相關細胞因子對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

sEng（ng/ml）治療前時間 組別 n PLGF（ng/ml）PAPP-A（μg/ml）sFlt-1（pg/ml）對照組觀察組41 41 t P治療后對照組觀察組41 41 t P 43.12±6.17 42.95±6.38 0.123 0.903 64.27±8.02*97.95±10.24*16.580 0.000 1.86±0.21 1.90±0.24 0.803 0.424 2.28±0.30*3.45±0.46*3.221 0.002 221.32±35.28 221.29±35.12 0.004 0.997 156.67±20.51*104.05±13.40*13.753 0.000 39.75±5.85 40.12±5.72 0.290 0.773 28.60±3.52*15.24±1.68*21.933 0.000

2.2 兩組腎功能水平對比 治療后， 兩組肌酐、尿素氮水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組腎功能水平對比（±s）

表2 兩組腎功能水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）治療前對照組觀察組41 41 3.84±0.40 3.86±0.39 t P 0.229 0.819治療后對照組觀察組41 41 3.94±0.30*2.72±0.16*t P 57.03±3.14 56.95±3.08 0.117 0.908 52.61±2.58*47.01±2.15*10.677 0.000 22.976 0.000

3 討論

胎盤是妊娠期胎兒的重要輔助器官， 當胎盤處于缺氧缺血狀態時， 會引起多種細胞因子的合成和分泌紊亂，其中PLGF 是促進胎盤細胞增殖和分化、誘導內皮細胞增殖和遷移的重要細胞因子；PAPP-A是由胎盤合體滋養層合成和分泌的分子，而SP 患者血清PLGF 和PAPP-A 水平明顯低于正常水平[7～8]。sFlt-1 和sEng 可阻斷其生物學效應，從而影響胎盤血管的形成，引起內皮功能和胎盤功能損害，而SP患者血清sFlt-1、sEng 水平明顯高于正常水平，故提高血清PLGF、PAPP-A 水平，降低sFlt-1、sEng 水平可有效緩解SP 患者病情[9～10]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組血清PLGF、PAPP-A 水平高于對照組，血清sFlt-1、sEng、肌酐、尿素氮水平均低于對照組， 表明SP 患者采用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療可有效改善血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng 水平及腎功能。分析原因在于，鎂離子能緩解血管痙攣，增加子宮和胎盤血流量，改善胎盤功能，維持血管活性物質平衡，硫酸鎂雖然可以緩解輕度子癇前期的病情發展，但易發生鎂中毒和其他的不良反應[11～12]。 低分子肝素鈣是抗凝血酶Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，血漿半衰期長，且不通過胎盤，不會引起胎兒出血或畸形[13]。 此外，低分子肝素鈣能改善血液高凝狀態，抑制微血栓形成，改善腎小球凝血，并具有負電荷，有利于保護腎小球基底膜的負電荷屏障，防止蛋白滲漏形成尿蛋白，抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增殖， 減少系膜組織對腎小球毛細血管的壓迫和破壞， 使血流通暢， 從而擴張血管，降低肌酐、尿素氮濃度，改善腎功能[14～15]。

綜上所述，SP 患者采用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療可有效改善血清PLGF、PAPP-A、sFlt-1、sEng水平及腎功能，利于患者康復。