圍術期短療程抗菌方案對子宮肌瘤術后患者炎癥介質水平及切口愈合的影響

王喜紅 楊小霞

（1 河南省淇縣婦幼保健計劃生育服務中心 淇縣456750；2 河南省淇縣人民醫院婦產科 淇縣456750）

腹腔鏡子宮肌瘤剔除術是治療子宮肌瘤的常見術式，但因患者生理結構較為復雜，患者術后感染發生率較高[1]。 常規臨床抗感染干預為術后48 h 內靜脈注射抗生素，可在一定程度上抑制病原菌生長，但因患者術中手術時間較長，術后炎癥水平仍相對較高。 圍術期短療程抗菌方案強調術前聯合術后抗感染，應用于永久性心臟起搏器植入術患者圍術期具有較好的抗感染作用，但目前在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術患者中相關抗生素的具體使用時機尚不明確。基于此，本研究探討圍術期短療程抗菌方案對子宮肌瘤剔除術后患者血清炎癥介質水平及切口愈合的影響。 現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年9 月于我院行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術的93 例子宮肌瘤患者， 按照隨機數字表法分為對照組46 例和研究組47 例。對照組年齡38～51 歲，平均（43.59±3.68）歲；病程9～12 個月，平均（10.45±2.21）個月；腫瘤最長徑3～8 cm， 平均（5.38±1.04）cm。 研究組年齡39～50 歲，平均（43.37±3.26）歲；病程8～12 個月，平均（10.63±2.06）個月；腫瘤最長徑4～8 cm，平均（5.17±1.26）cm。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 入組標準 納入標準：符合子宮肌瘤診斷標準[2]；符合腹腔鏡子宮肌瘤剔除術手術指征；美國麻醉師協會分級為Ⅰ～Ⅱ級。 排除標準：近期有抗生素使用史；伴有自身免疫性疾病。

1.3 干預方法 兩組患者均行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術：術前予以常規消毒處理，患者取膀胱截石位后行硬膜外麻醉；于患者臍部上緣處下作長度約為10 cm 的橫向切口，建立氣腹后置入腹腔鏡，明確腹腔內粘連情況及子宮肌瘤位置、數量，經Trocar 穿刺針（5 mm 及10 mm）穿刺后，將手術器械置入腹腔中，剝除肌瘤及周圍受累組織，及時電凝止血；用無菌生理鹽水充分沖洗盆腔后行傷口縫合。 對照組術后48 h 內靜脈注射抗生素：術后48 h 內靜脈注射頭孢唑林鈉（國藥準字H20023691）1 g。 研究組術前1 h+術后48 h 內靜脈注射抗生素： 術前1 h 和術后48 h 內分別靜脈注射頭孢唑林鈉1 g。

1.4 觀察指標 （1）切口愈合情況。甲級愈合：患者切口充分愈合，且未伴有不良反應；乙級愈合：患者切口愈合過程中伴有紅腫熱痛等炎性癥狀； 丙級愈合：患者切口愈合過程中伴有積液、化膿，且需行引流干預。（2） 血清炎癥介質。 經酶聯免疫吸附測定（ELISA）檢測血清C- 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、 干擾素-γ（IFN-γ）、 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）免疫因子水平。 經流式細胞儀檢測血清CD3+、CD4+、CD3+/CD4+、CD19+水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 軟件進行數據分析，其中計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組切口愈合情況比較 對照組甲級愈合32例， 愈合率為69.57%， 乙級愈合6 例， 愈合率為13.04%，丙級愈合8 例，愈合率為17.39%。研究組甲級愈合41 例，愈合率為87.23%，乙級愈合5 例，愈合率為10.64%，丙級愈合1 例，愈合率為2.13%。 研究組甲級愈合率高于對照組（P＜0.05）；兩組乙級愈合率、丙級愈合率比較無顯著差異（P＞0.05）。

2.2 兩組血清炎癥介質比較 術后兩組血清CRP、IL-6、IFN-γ、TNF-α 水平均較治療前升高，但研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清炎癥介質比較（±s）

表1 兩組血清炎癥介質比較（±s）

注：與同組術前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/ml）術前 術后對照組研究組組別 n CRP（mg/ml）術前 術后IL-6（ng/ml）術前 術后IFN-γ（ng/ml）術前 術后46 47 t P 8.16±1.84 8.23±1.69-0.191 0.849 65.41±5.07*43.89±4.25*22.160 0.000 35.82±4.90 35.47±4.28 0.367 0.715 51.73±6.36*39.04±5.35*10.402 0.000 3.62±0.95 3.71±0.89-0.471 0.639 14.83±2.75*10.54±2.36*8.066 0.000 2.33±0.42 2.39±0.57-0.579 0.564 6.58±0.63*4.96±0.59*12.793 0.000

2.3 兩組免疫指標比較 術后兩組CD3+、CD4+、CD19+均較治療前降低（P＜0.05）； 研究組CD3+、CD4+、CD19+高于對照組，CD3+/CD4+低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組免疫指標比較（±s）

表2 兩組免疫指標比較（±s）

注：與同組術前比較，*P＜0.05。

CD19+（%）術前 術后對照組研究組組別 n CD3+（%）術前 術后CD3+/CD4+CD4+（%）術前 術后術前 術后46 47 t P 55.17±5.28 55.26±5.06-0.084 0.933 41.54±4.86*45.33±4.57*3.875 0.000 43.85±5.32 43.49±5.16 0.331 0.741 35.21±4.15*39.93±4.76*5.093 0.000 1.26±0.23 1.27±0.22-0.321 0.749 1.18±0.06*1.13±0.03*5.066 0.000 9.27±1.38 9.16±1.05 0.432 0.667 5.59±1.14*8.04±1.25*-9.880 0.000

3 討論

腹腔鏡子宮肌瘤剔除術因患者切口較大且手術時間較長，會增加術中外源病原體侵入感染機會，術后連續3 d 靜脈注射抗生素是腹腔鏡子宮肌瘤剔除術臨床常用的抗感染方案，可在一定程度上抑制病原菌生長繁殖，降低機體炎癥水平，但臨床實踐中患者術后仍表現為較高的炎癥水平，且手術應激創傷與病原體感染等多種因素可抑制機體抗原呈遞、免疫應答等免疫功能，導致患者免疫功能降低[3]。

圍術期短療程抗菌方案增加術前預防性抗生素用藥，可有效提高局部組織中抗生素濃度，增加殺菌效果，同時可抑制術中傷口暴露導致的病原體感染，增加病原體對抗生素的敏感性，克服肌瘤解剖位置隱蔽的易感性特點，抑制病原菌介導的炎癥反應[4]。此外， 圍術期短療程抗菌方案可通過降低IFN-γ 等炎癥介質來重塑脂肪間充質干細胞，促進主要組織相容性復合體Ⅱ（MHC-Ⅱ）的表達、下調程序性死亡受體，改善機體T 細胞亞群的分裂分化，增強機體免疫功能[5]。 本研究中，研究組甲級愈合率顯著高于對照組；兩組患者乙級愈合率、丙級愈合率無顯著差異，表明圍術期短療程抗菌方案應用于子宮肌瘤剔除術患者中能有效促進患者術后切口愈合。

本研究中， 術后兩組CRP、IL-6、IFN-γ、TNF-α均較治療前升高，但研究組低于對照組（P＜0.05），表明圍術期短療程抗菌方案應用于子宮肌瘤剔除術患者中可降低炎癥反應。 常規術后抗生素抗感染通過予以患者一定劑量的抗生素，可抑制增殖期細菌的細胞壁合成，較好地阻斷金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陰性變形桿菌等細菌繁殖，降低細菌感染誘導的炎癥水平。 而圍術期短療程抗菌方案在此基礎上增加術前1 h 預防性抗生素抗感染方案，可有效提高手術切口暴露過程中局部組織、相關器官、腔隙的抗生素藥物濃度，盡早阻斷細菌繁殖；同時可降低細菌耐藥性， 增加細菌對抗生素的敏感性，進一步降低炎癥水平[6]。 本研究中，術后兩組CD3+、CD4+、CD19+均 較 治 療 前 降 低（P＜0.05），CD3+、CD4+、CD19+高于對照組，CD3+/CD4+低于對照組（P＜0.05），表明圍術期短療程抗菌方案可增強子宮肌瘤剔除術患者的免疫功能。 圍術期短療程抗菌方案通過增加術前預防性抗生素的使用， 可提高局部組織抗生素有效濃度，誘導細菌藥物敏感性，降低細菌感染中分泌的IFN-γ 水平， 阻斷Notch 信號通路中Jagged-2 配體活性來緩解其對淋巴細胞亞群的抑制作用，增強機體免疫功能[7]。 綜上所述，圍術期短療程抗菌方案應用于子宮肌瘤剔除術患者，可降低炎癥反應，增強免疫功能，促進患者術后切口愈合。