止痛益氣湯聯合腹腔化療治療HBeAg陽性肝癌療效及對患者肝功能的影響

胡志強，王先正，姜艷紅

(1.海南省腫瘤醫院中醫科，海南 海口 570311;2.鄭州大學附屬腫瘤醫院檢驗科，河南 鄭州 450008)

肝癌即為“肝臟惡性腫瘤”，主要包括原發性與繼發性兩種類型，其中前者最常見。患者出現合并癥、治療對機體產生的損傷以及病情進展等方面的因素，均可加重疾病癥狀，對肝功能產生損傷，嚴重威脅了患者生命安全[1-2]。乙肝e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)陽性肝癌是一種傳染性與復制性非常強的肝癌，隨著病毒不斷復制，合并肝硬化、肝腹水等并發癥的風險顯著升高[3]。大部分HBeAg陽性肝癌患者機體之中均含有程度不同的免疫抑制反應存在，提高HBeAg陽性肝癌患者免疫水平，能夠有效改善患者預后狀況[4-5]。本研究選擇2020年1月至2020年8月入住我院的96例HBeAg陽性肝癌患者作為研究對象，采用止痛益氣湯聯合腹腔化療方案對其予以治療,報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇海南省腫瘤醫院腫瘤內科的96例HBeAg陽性肝癌患者作為研究對象，隨機均分為對照組與觀察組。對照組男32例，女16例；平均年齡(60.20±10.21)歲；平均病程(45.59±5.66)d。觀察組男30例，女18例；平均年齡(60.96±10.32)歲；平均病程(45.65±5.73)d。經分析，兩組患者平均年齡及平均病程差異均無統計學意義(P>0.05)。病例納入標準：①均符合現代腫瘤學(第二版)[6]中關于HBeAg陽性肝癌的臨床診斷標準；②患者及其家屬均對本研究治療方案知情，且取得患者及其家屬同意；③均經本院倫理委員會批準(批準文號：PZ20160292號)。排除標準：①心臟、腎臟等臟器嚴重受損者；②精神及意識等嚴重障礙者；③處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：將腹水盡量抽盡之后將20 ml的生理鹽水聯合60 mg順鉑(國藥準字H53021740號)加750 mg氟尿嘧啶(國藥準字H42022258號)與10 mg地塞米松(國藥準字H20033553號)，藥物注入之后，囑咐患者體位進行適當地變換，體位變換頻次為2周/次。1個療程為4次。

1.2.2 觀察組:在對照組方法治療基礎上采用止痛益氣湯進行治療，具體組方為：茯苓、鱉甲、白芍、黨參、郁金、炒白術各10 g；黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、柴胡各15 g；甘草6 g。隨癥加減：脅肋部疼痛者加入延胡索15 g，青皮10 g；胃脘脹悶者加入麥芽、炒谷芽各15 g；伴隨黃疸者，加茵陳蒿20 g；脾腫大或肝腫大者加入莪術、三棱各10 g。使用開水煎至400 ml，共分兩次早晚分服，每日1劑，于飯前口服。本組治療時間與對照組相同。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后中醫癥候積分變化情況；比較兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平；比較兩組患者治療前后肝功能水平。

1.3.1 外周血T淋巴細胞亞群檢測方法：采用FACS Calibur流式細胞儀以及含已知數量標準微球的TruCont管、FACS溶血素，均由美國BD公司生產。使用真空肝素鋰采集2.0～3.0 ml肘靜脈血，于24 h之內進行染色標記，然后使用流式細胞儀對CD3+、CD4+及CD8+T細胞絕對值進行檢測分析，且對CD4+/CD8+比值進行計算。

1.3.2 中醫癥狀積分評價：根據中藥新藥臨床研究指導原則中的癥狀分級量化積分表評價方法[7]。

1.3.3 肝功能相關指標檢測方法：應用Beckman公司生產的全自動酶免分析生化儀(型號LX-20型)，對肝功能相關指標(包括AST、ALT及DBIL)進行測定分析。

1.4 療效標準 根據世界衛生組織(World Health Organization,WHO)制定的關于《實體瘤近期客觀療效評定標準》[8]。①完全緩解(Complete remission，CR)：經治療后，實體瘤病灶完全消失，且時間持續在4周以上，未產生新病灶；②部分緩解(Partial remission，PR)：經治療后，實體瘤病灶體積縮小程度在50%以上，且時間持續至少為4周；③病變穩定(Stable disease，SD)：經治療后，實體瘤病灶體積縮小程度在50%以內，且時間持續在4周以上；④病變進展(Progression disease，PD)：經治療后，實體瘤病灶體積增大程度在25%以上，甚至出現新的病灶。臨床總有效率(%)=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 見表1。觀察組患者治療后中醫癥候積分優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群絕對值比較 見表2。觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均分別顯著高于治療前及對照組治療后(P<0.05)，觀察組治療后CD8+水平均分別顯著低于治療前及對照組治療后(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群絕對值比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能相關指標水平比較 見表3。兩組患者治療后肝功能相關指標(ALT、AST及TBIL)水平較治療前均顯著下降。

2.4 兩組患者臨床療效比較 見表4。觀察組總有效優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后肝功能相關指標水平比較

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

與全身化療比較，腹腔內化療治療優越性更大，其不但能夠促使腹腔之中抗癌藥物濃度水平顯著提高，使得藥物與癌細胞接觸時間得以延長，而且因為腹腔藥物經門靜脈吸收，對門脈轉移至肝臟的癌栓與癌細胞也具有非常強的消殺效果。本研究中所選取的順鉑、氟尿嘧啶的穿透水平非常高，其藥代動力學十分優越[9]，二者藥效具有協同效果[10]。同時，順鉑可以在體液之中較長時間維持有效濃度水平，其對抑制癌細胞生長具有一定的效果。

祖國醫學認為，肝癌屬于“脅痛”“肝積”等范疇[11-12]。中醫認為，肝癌發病主要與肝氣郁結、瘀血阻絡、濕熱蘊結、肝陰不足等因素有關。如《類證治裁·脅痛》曰:“血瘀者，跌仆閃挫，惡血停留，按之痛甚。”肝臟位于機體腹部，是最大的消化腺，同時它也是合成尿素的主要場所[13-14]。當前，臨床治療肝癌的有效手段仍然為外科手術，但因為原發性肝癌所具有的隱匿性，患者一般會錯過最佳的手術治療時機，所以采取保守治療方式對于HBeAg陽性肝癌患者具有重要的價值。臨床研究證實，外周血T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)在機體之中的自我調節機制，扮演十分重要的角色，可以對自身反應性T細胞予以主動控制，從而限制機體過度免疫應答與效應[15-16]。本研究觀察組中所使用的止痛益氣湯，方中茯苓可利尿消腫、鎮靜安神；白芍，養血柔肝、緩中止痛；鱉甲，具有增強免疫力、抗肝、肺纖維化等功效；黨參，補脾益肺、益氣生血；郁金，活血、止痛、涼血、行氣；炒白術，健脾益氣、燥濕利水；黃芪，補氣、止汗、利尿消腫；半枝蓮，清熱解毒、活血化瘀；白花蛇舌草，清熱、利濕、解毒、散瘀、抗腫瘤、利尿消腫、消炎止痛；柴胡，疏散退熱、疏肝解郁；甘草，具有清熱解毒功效。隨證加減方中，延胡索，行氣、活血、止痛；青皮，有疏肝破氣、散結消滯的功效；麥芽，行氣消食、健脾開胃；炒谷芽，可用于食積不化等證；茵陳蒿，清熱利濕、退黃、利膽護肝；莪術，行氣破血、消積止痛；三棱，破血行氣，消積止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒、保肝護肝之功效。本研究結果顯示：觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分別顯著高于治療前及對照組治療后，觀察組治療后CD8+水平分別顯著低于治療前及對照組治療后。經分析，止痛益氣湯中白芍具有疏肝止痛的功效，白術、黃芪、茯苓與黨參等具有補氣健脾等方面的效果，可有效調節機體體液免疫與細胞免疫，而且還抵抗機體應激反應以及保肝抗癌之功效[17-18]；而白花蛇舌草具有瀉熱解毒之功效[19-20]。因此，本研究結果顯示觀察組患者治療后肝功能得到顯著好轉。

綜上所述，止痛益氣湯聯合腹腔化療治療HBeAg陽性肝癌療效顯著，可改善患者外周血淋巴細胞亞群水平及肝功能水平。