保元湯合血府逐瘀湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死臨床研究

董 一，王靜云，馬 君，胡日光，解建業

(1.青島市膠州中心醫院，山東 青島266300；2.青島大學附屬醫院，山東 青島 266003)

急性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，多發于老年人[1]。根據流行病學調查結果顯示[2]，急性腦梗死的發病率呈逐年上升趨勢，其主要發病原因為腦部供血功能障礙，從而引發腦組織功能性損傷，如腦組織壞死、缺血等，引起運動功能障礙，嚴重影響了患者的生存質量[3]。在中醫學上，急性腦梗死歸屬“中風”范疇，目前，對于氣虛血瘀型急性腦梗死患者多采用促進神經功能恢復、控制腦水腫等常規治療，但單純的西藥治療難以滿足臨床需要，治療效果欠佳[4-5]。周愛民等[6]報道，保元湯合血府逐瘀湯可改善慢性心力衰竭患者的神經功能、日常生活能力和臨床癥狀，但目前關于保元湯合血府逐瘀湯是否可改善急性腦梗死患者血清白細胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)及視錐蛋白樣蛋白-1(Visinin-like protein 1，VILIP-1)表達的研究尚少，因此本研究探究保元湯合血府逐瘀湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床效果及對IL-33和VILIP-1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年8月在本院收治的氣虛血瘀型急性腦梗死患者86例作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組均為43例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。病例納入標準：①西醫診斷參照《中國各類腦血管疾病診斷要點》，符合急性腦梗死的診斷標準[7]，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，符合氣虛血瘀型[4]；②患者發病至治療時間為12 h至2 d；③患者家屬均簽署知情同意書；④年齡>18歲；⑤生命體征平穩。排除標準：①伴嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能不全者；②患精神系統疾病或存在認知障礙者；③患免疫疾病者；④凝血功能障礙者；⑤有相關藥物過敏史；⑥腦出血患者；⑦腦手術史患者；⑧有惡性腫瘤史。兩組年齡、性別、梗死位置、合并癥等比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：采用常規方法進行治療。基礎治療：抗凝、減輕顱內高壓、維持電解質、控制腦水腫、維持酸堿平衡等。根據患者的病情給予調血脂、控制血糖、控制感染、降血壓等對癥治療[5]。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上加用保元湯合血府逐瘀湯治療。方劑為：肉桂、赤芍、炙甘草、紅花、牛膝、桃仁、黃芩、當歸各12 g，生地黃、枳殼各9 g，柴胡6 g，川芎、人參各10 g。用150 ml水混合煎煮上述藥物，每日1劑。無辨證加減。兩組均持續治療1個月后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組治療前后中醫癥候評分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，治療前1 d、治療1個月后分別對患者的中醫癥候進行評估，中醫癥候中舌象包括舌質暗淡、舌苔薄白；主要癥狀有半身不遂、側身麻木；脈象包括沉細、弦細；次要癥狀包括面色蒼白、發汗、肢體腫脹。4分：輕微癥狀；3分：無癥狀；2分：嚴重癥狀；1分：癥狀比較明顯；0分：明顯癥狀。分數范圍為0～42分，分數越高，代表患者的癥狀越嚴重。

1.3.2 觀察兩組治療前后日常生活能力(Activities of daily living，ADL)、神經功能(NIH stroke scale，NIHSS)、肢體運動功能(Fugl-meyer motor scale，FMA)評分：治療前1 d、治療1個月后分別采用ADL量化表[7]對患者的日常生活能力進行評估，分值0～100分，分值越高代表患者的日常生活能力越好。治療前1 d、治療后1個月分別采用NIHSS量化表[8]評估患者的神經功能，分數范圍為0～42分，分數越高代表患者的神經功能損傷越嚴重。治療前1 d、治療后1個月分別采用FAM量表[9]評估患者的肢體運功功能，分數范圍為0～100分，分數越高代表患者的肢體運動功能越差，分數≥96分代表輕度肢體功能運動障礙；95～85分代表中度肢體運功功能障礙；84～50分代表肢體運動功能障礙明顯；分數<50分代表重度肢體功能運動障礙。

1.3.3 觀察兩組治療前后血清IL-33、VILIP-1水平：治療前1 d、治療1個月后分別抽取患者的空腹靜脈血5 ml，離心15 min，轉速為3000 r/min，取上清液采用酶聯免疫吸附法[10]檢測患者的血清IL-33(試劑盒選用上海哈靈生物科技有限公司，貨號為HL10104)、VILIP-1水平(試劑盒選用武漢菲恩生物科技有限公司，貨號FNab09405)。

1.3.4 不良反應：治療期間，觀察兩組不良反應發生情況，內容包括胃部不適、皮疹以及惡心。

1.4 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》，中醫癥候評分減分率=1-治療后1個月的中醫癥候評分/治療前1 d的中醫癥候評分。痊愈：中醫癥候評分減分率>90%；顯效：中醫癥候評分減分率范圍為90%～46%；有效：中醫癥候評分減分率范圍為45%～18%；無效：中醫癥候評分減分率<18%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組中醫癥候評分比較 見表1。治療前，兩組中醫癥候評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫癥候評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后ADL、NIHSS、FMA評分比較 見表2。治療前，兩組的ADL、NIHSS、FMA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的ADL、FMA評分均比治療前高(P<0.05)，且觀察組比對照組高(P<0.05)。治療后，兩組的NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對照組低(P<0.05)。

2.3 兩組治療后臨床療效比較 見表3。觀察組治療后的臨床總有效明顯比對照組高(95.35%與76.74%，P<0.05)。

表1 兩組中醫癥候評分比較(分)

表2 兩組治療前后ADL、NIHSS、FMA評分比較(分)

表3 兩組治療后臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組治療前后血清IL-33、VILIP-1水平比較 見表4。治療前，兩組血清VILIP-1、水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的血清IL-33、VILIP-1水平均降低(P<0.05)，且觀察組的血清IL-33、VILIP-1水平低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血清IL-33、VILIP-1水平比較

2.5 不良反應 見表5。兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組治療期間不良反應發生比較[例(%)]

3 討 論

急性腦梗死是一種臨床上常見的腦血管疾病，具有復發率高、發病率高、病死率高、致殘率高的特點，并且發病后患者的日常生活能力、神經功能等出現明顯障礙，嚴重影響了患者的生活質量[9-10]。

在中醫學上，急性腦梗死歸屬“中風”范疇，相關研究表明[11-12]，急性腦梗死的病理性質多屬于本虛標實，致病之標為瘀血痰濁、致病之本為氣血衰少，因此在治療氣虛血瘀型急性腦梗死患者中，應多考慮補血活血、補益肝腎。保元湯出自古籍《慎柔五書》，方中的黃芩性微溫，味甘，歸屬于肺、脾經，主要用于氣虛乏力；甘草性平，味甘，歸屬于脾、心、胃、肺經，具有補脾益氣之功效；人參味甘、微苦，歸屬于脾、心、肺經，具有大補元氣之功效；肉桂味辛，性大熱，歸屬于心、腎、肝、脾經，具有補火助陽之功效，上藥聯用，可補充患者的元氣[13]。現代醫學認為[12]，保元湯可保護血管內皮、改善微循環、改善患者的心肌能量代謝等[14]。血府逐瘀湯出自古籍《醫林改錯》，方中的當歸味甘，性溫，歸屬于脾、肝、心經，具有活血化瘀之功效；赤芍味苦，性微寒，歸屬于肝經，具有散瘀止痛、清熱涼血之功效；方中的桃仁、川芎、紅花等均可活血化瘀[15]。現代醫學認為[12]血府逐瘀湯能夠抑制心肌細胞、改善心肌微循環等。故兩方合用的保元湯合血府逐瘀湯可降低血黏稠度、擴張腦部血管、恢復腦血流量、加速局部微循環、祛除血瘀之標、補氣虛之本，從而實現標本兼治的目的[16-17]。

本研究結果顯示，觀察組的中醫癥候評分顯著低于對照組，觀察組的臨床有效率顯著高于對照組，提示加用元湯合血府逐瘀湯的效果更加明顯，能夠改善患者的中醫癥候評分，促進患者康復，提高臨床療效。本研究發現觀察組的ADL、FMA評分比對照組低，而NIHSS評分比對照組高，提示了對氣虛血瘀型急性腦梗死患者采用保元湯合血府逐瘀湯治療，可有效改善患者的日常生活能力、神經功能以及肢體運動功能，這與安升[18]報道相符，可能是保元湯合血府逐瘀湯可及時恢復患者缺血明暗帶，增加梗死區域的血流量，改善機體的肢體運動功能，可對病灶部位的血管內皮細胞進行保護[19]。VILIP-1可結合鈣離子，從而調節機體鈣平衡，進而發揮相應的生物學效應，在急性腦梗死患者的外周血中，血清VILIP-1分泌增加。腦組織缺血會引起急性炎性反應，IL-33屬于一種機體變態反應相關的炎性因子，急性腦梗死發生后，血清IL-33加速分泌，可促進機體其他炎癥因子的表達，進而促進機體炎性病變的發展[20]，本研究發現，采用元湯合血府逐瘀湯治療后觀察組的血清IL-33及VILIP-1水平顯著低于對照組，表明保元湯合血府逐瘀湯可調節機體血清IL-33和VILIP-1表達，通過改善機體IL-33水平，優化細胞周圍環境，減輕炎性因子造成的神經細胞損傷；保元湯合血府逐瘀湯可抑制神經組織的VILIP-進入血液，從而促進機體自身保護性修復[21]。本研究提示對氣虛血瘀型急性腦梗死患者采用保元湯合血府逐瘀湯治療，不會增加不良反應發生率。

綜上所述，對氣虛血瘀型急性腦梗死患者采用保元湯合血府逐瘀湯治療，療效較好，可顯著改善患者的臨床癥狀，調節血清IL-33及VILIP-1的表達，改善患者的日常生活能力、神經功能以及肢體運動功能。