補腎固沖湯輔助炔諾酮應用于圍絕經期功血患者刮宮術后的臨床觀察

許靜

（安陽市第二人民醫院，河南安陽455000）

圍絕經期功能失調性子宮出血（簡稱“功血”）是臨床婦科常見疾病，發病率約為50%，會導致月經量增多、經期紊亂，引起貧血，治療不及時需切除子宮，嚴重影響患者生活質量［1］。刮宮術是臨床常用治療手段，能在短時間內減少陰道流血，控制病情發展，但術后仍有部分患者流血較多，或雖少量流血但淋漓不盡，效果不佳，臨床應積極配合藥物控制臨床出血情況的發生。術后配合短效孕激素類藥物炔諾酮能阻斷促性腺激素釋放，抑制卵巢雌激素的分泌，從而促進子宮內膜萎縮，維持正常月經周期［2］。中醫理論認為，圍絕經期功血屬于“崩漏”范疇，多由于血不歸經、脾腎氣虛、沖任失固所致，治療應采取補腎健脾、益氣固沖等措施［3］。本研究探討補腎固沖湯輔助炔諾酮應用于圍絕經期功血刮宮術后的效果。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月我院圍絕經期功血患者104例，簡單隨機化分為2組，每組52例。其中對照組年齡47～55（51.69±1.38）歲；病程4～26（14.69±5.20）個月；孕次1～5（2.47±0.68）次；產次0～4（1.69±0.81）次。觀察組年齡48～55（52.08±1.41）歲；病程5～27（15.47±5.17）個月；孕次1～5（2.53±0.71）次；產次0～5（1.73±0.79）次。兩組年齡、病程、孕次、產次等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 病例選擇標準西醫診斷標準：均符合《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》中相關診斷標準［4］；年齡45～55歲；均有不同程度子宮異常出血，且異常出血時間≥3個月經周期，伴有經量過多、經期延長、周期縮短等；子宮內膜厚度≥5 mm；基礎體溫單相型，超聲檢測無卵泡生長；月經周期無孕激素升高；出凝血時間、血小板計數無異常。

中醫診斷標準：均符合脾腎兩虛證型，主癥為驟然血崩下血甚多、淋漓不絕、經行不暢、色淡紅質清稀；次癥為少氣懶言、面色蒼白、畏寒肢冷、腰酸膝軟、夜尿多尿頻、舌質淡或胖、脈細數或沉細無力。

納入標準：均符合上述西醫、中醫診斷標準；均經我院醫學倫理委員會批準；均簽署知情同意書。

排除標準：子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮惡性腫瘤等所致子宮出血；經診斷性刮宮、影像學等手段確診為盆腔器官器質性病變；合并血液系統、心肝腎功能障礙、內分泌系統疾病；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均實施宮腔鏡刮宮術：給予靜脈復合全身麻醉，取膀胱截石位，常規消毒鋪巾后，將擴宮棒置于宮頸口內，保證宮頸管順利通過10號擴宮棒，采用宮腔鏡全面觀察子宮情況，并排除占位性病變，采用合適刮匙進行刮宮治療，刮宮后采用宮腔鏡觀察子宮內膜情況。對照組在術后5 d采用炔諾酮（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021769）治療，口服，每次5 mg，每8 h 1次；連續使用3 d后減量為每12 h 1次，連續服用7 d；然后調整劑量為每次2.5 mg，每天1次維持治療。觀察組在對照組基礎上采用補腎固沖湯治療，藥物組成：黃芪20 g，黨參20 g，黃芩6 g，海螵蛸15 g，阿膠10 g，續斷10 g，生白芍15 g，茜草12 g，山茱萸30 g，熟地黃15 g，炙甘草6 g。肝郁脅痛者加香附10 g，郁金10 g；夾瘀者加益母草12 g，三七粉3 g（沖服）；氣虛下陷者加升麻6 g；脾陽虛者加炮姜10 g；腎陽虛者加杜仲10 g，淫羊藿10 g，菟絲子10 g；腎陰虛者加女貞子10 g，墨旱蓮10 g。加水600 ml，水煎取汁400 ml，分早晚2次溫服，連續治療12周。

1.4 觀察指標①中醫證候積分。治療前后進行中醫證候積分評定，計分方法：主癥每項0～6分，共0～24分；次癥每項0～3分，共0～21分；總分0～45分，分數越高表示癥狀越嚴重。②臨床療效。療效標準（自擬）：月經量增多、周期紊亂等癥狀消失，中醫證候積分降低＞70%為顯效；癥狀明顯減輕，中醫證候積分降低30%～70%為有效；未達到上述標準為無效。顯效、有效計入總有效。③子宮內膜厚度。治療前后采用超聲檢測子宮內膜厚度。④血清性激素水平。治療前后采集空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用化學發光法測定雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳激素（PRL）、促卵泡激素（FSH）水平。試劑盒購自四川邁克生物科技股份有限公司。⑤卵巢功能。治療前后進行血清采集，方法同上，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）水平。AMH試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，INHB試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司。⑥不良反應發生率。統計治療后惡心嘔吐、失眠、肝功能異常、頭暈乏力等不良反應的發生率。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析，療效、不良反應等計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗，中醫證候積分、子宮內膜厚度、血清性激素水平、卵巢功能等計量資料以均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率為94.23%，對照組為76.92%，兩組總有效率差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 ［例（%）］

2.2 兩組治療前后中醫證候積分、子宮內膜厚度比較治療后兩組中醫證候積分、子宮內膜厚度小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清性激素水平比較治療后兩組血清性激素E2、P、PRL、FSH水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后卵巢功能比較治療后兩組AMH、INHB水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生率比較觀察組1例惡心嘔吐、1例失眠、1例頭暈乏力，不良反應發生率為5.77%（3/52），對照組2例惡心嘔吐、2例失眠、1例肝功能異常、1例頭暈乏力，不良反應發生率為11.54%（6/52），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.487，P＞0.05）。

表2 兩組中醫證候積分、子宮內膜厚度比較 （x±s）

表3 兩組血清性激素水平比較 （x±s）

表4 兩組卵巢功能比較 （ng/ml，x±s）

3 討論

圍絕經期功血是由于女性隨著年齡增長，身體代謝變差，體內循環較弱，生殖器與卵巢功能減退所致，子宮內膜不斷增厚并脫落，引起陰道不規則出血［5］。臨床應積極采取措施改善癥狀，降低子宮內膜厚度。

炔諾酮屬于孕激素類藥物，能阻止下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，并作用于腺垂體，降低其對促黃體釋放激素敏感性，阻斷促性腺激素的釋放，阻斷卵巢分泌雌激素，子宮內膜由于內源性雌激素的下降而發生萎縮，發揮快速止血目的［6］。但單用效果仍有待進一步提升，且對卵巢功能改善效果不顯著。近年來，中醫藥在婦科疾病中應用廣泛，中醫認為圍絕經期功血病機為腎氣衰弱、沖任虛衰、運化失職、肝腎虧虛，應以固本益精、滋養沖任為主要治則［7］。基于此，本研究采用補腎固沖湯輔助西藥應用于圍絕經期功血刮宮術后，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，觀察組中醫證候積分、子宮內膜厚度小于對照組（P＜0.05），與楊秀芳等［8］學者研究一致。補腎固沖湯中黃芪、黨參可健脾益氣；黃芩涼血止血，海螵蛸、茜草祛瘀止血，續斷活血止血，生白芍、阿膠可補血止血；山茱萸、熟地黃可益腎填精；炙甘草可調和諸藥。全方共奏止血補血、健脾補腎、固沖填精之效，切合圍絕經期功血病機，故療效顯著。

圍絕經期卵巢功能減退，機體激素水平不平衡，下丘腦-垂體反饋作用減弱，導致FSH水平升高，內源性E2、P、PRL水平升高，引發黃體功能異常或無排卵，子宮內膜增生，引發功能失調性子宮出血。本研究表明，治療后觀察組血清性激素E2、P、PRL、FSH水平低于對照組（P＜0.05），表明補腎固沖湯可通過下調性激素水平，改善機體內分泌功能，促進月經周期恢復。圍絕經期功血除自身卵巢功能降低外，手術治療也會對卵巢功能具有一定影響。本研究結果表明，術后12周觀察組AMH、INHB水平高于對照組（P＜0.05）。AMH是從初級卵泡至竇卵泡期顆粒細胞分泌激素，正常月經周期中水平穩定，其水平降低表明卵巢儲備功能下降，屬于非周期依賴性可靠血清標志物［9］；INHB屬于轉化因子β超家族成員，可調節生殖功能，抑制FSH分泌，是預測卵巢功能的直接指標。現代藥理學研究表明，補腎固沖湯中有效成分對子宮內膜及卵巢功能具有激素樣作用，對卵巢組織形態、卵巢激素分泌、卵巢自身免疫功能具有良好作用，從而提高AMH、INHB水平，改善卵巢功能［10］。另外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明中藥治療不會增加不良反應，安全性較高，臨床可推廣應用。本研究不足之處為隨訪時間較短，未對長期卵巢功能改善情況進行評估，臨床應適當延長研究時間。

綜上所述，補腎固沖湯輔助炔諾酮應用于圍絕經期功血刮宮術后療效顯著，能減輕癥狀，降低子宮內膜厚度及血清性激素水平，改善卵巢功能，安全性高。