紅霉素聯合鹽酸氨溴索治療小兒類百日咳綜合征的療效觀察

文/李啟飛

小兒類百日咳綜合征好發于6個月以內的嬰幼兒，尤其是免疫力低下的幼兒，更易患病，是嬰兒慢性咳嗽的常見原因。表現為出現類似百日咳的痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲及嘔吐現象，而3個月以內的嬰幼兒一旦患病，可導致其呼吸暫停甚至窒息危及生命[1]。具有引發呼吸衰竭、重癥肺炎及腦病等嚴重并發癥的風險，該種疾病遷延數月，危害嬰幼兒身體健康，且疾病進展快，病情危重，如并發心血管功能障礙，會增加治療難度，并增加疾病的病死率[2]。近年來發病率有所回升，然而現有的指南及專家共識對改善疾病的痙攣性咳嗽癥狀尚無明確有效的方法。抗感染及化痰止咳的對癥治療是疾病的主要治療方式，鹽酸氨溴索注射液使得呼吸道纖毛的運動功能得以提升，促進痰液的順利排出，因此是咳嗽患兒的常用藥，紅霉素作為臨床常用的抗感染藥物，樊婷[3]學者認為，將以上2種藥物聯合使用，才能發揮協同作用，使得患兒癥狀在短時間內得以控制。故本研究選取84例小兒類百日咳綜合征患兒進行研究以探討紅霉素聯合鹽酸氨溴索治療的效果。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

通過隨機抽簽的方式從2019年2月～2020年12月時間段抽取84例住院治療的小兒類百日咳綜合征患兒為研究對象，將其分成2組，即對照組與觀察組。納入標準：①患兒伴有陣發性痙攣性咳嗽及雞鳴樣回聲的癥狀，肺病可聞及濕羅音，胸部CT可見點片狀陰影，病原學診斷結果為陰性；②患兒病程1個月以內；③臨床資料完整，且患兒與家屬配合研究，簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性心臟病；②其他因素引起的慢性咳嗽（胃-食管反流及胃扭轉等）；③合并嚴重器質性疾病。對照組：22∶20（男∶女）；年齡3個月～12歲，平均年齡（4.56±0.78）歲；病程7～30d，平均病程（17.78±3.18）d。觀察組：24∶18（男：女）；年齡4個月～10歲，平均年齡（4.34±0.72）歲；病程7～32d，平均病程（17.69±3.20）d，2組患兒的一般資料經過統計學數據分析顯示均衡性良好（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組：采取鎮靜、吸氧、抗感染、平衡電解質、化痰止咳及保持呼吸道暢通的常規治療。

觀察組：采用注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020028，規格：0.25g）治療，采用靜脈滴注的方式，按體重30mg/kg給藥，分2～3次使用；采用鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20051604，規格：4ml∶30mg）治療，將劑量為7.5mg的藥液混合至5%葡萄糖注射液中，每日2～3次。2組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

（1）治療前后檢查患兒的血、尿常規及肝腎功能，通過患兒痙咳發作頻率判斷治療效果，其中每24h痙咳發作頻率減少90%以上為痊愈；每24h痙咳發作頻率減少50%～90%為有效；每24h痙咳發作頻率減少50%以下為無效。總有效率為前2項之和。

（2）記錄患兒痙咳、雞鳴樣回聲、發熱、咳嗽后嘔吐及肺部啰音緩解時間及住院天數。

（3）記錄患兒痙咳頻次。

表2 對比2組患兒臨床癥狀緩解時間及住院天數

1.4 統計學方法

用SPSS20.0進行統計學檢測，卡方檢驗計數資料間的數據差異，如治療效果的判斷，t值檢驗計量資料間的差異，如臨床癥狀緩解時間及住院天數，根據最終得到P值的范圍判斷是否具有顯著性差異，P值區間在0.05以下則表示差異明顯。

2 結果

2.1 對比2組患兒取得的治療成效

觀察組總有效率高達95.24%，與對照組的73.81對比，具有顯著差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 對比2組患兒取得的治療成效（%）

2.2 對比2組患兒臨床癥狀緩解時間及住院天數

與對照組比較，觀察組患兒痙咳、雞鳴樣回聲、發熱、咳嗽后嘔吐及肺部啰音等癥狀在更短時間內消失，且住院天數更短（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患兒痙咳頻次對比

觀察組痙咳頻次（3.09±1.05）min/次，顯著短于對照組的（5.23±1.62）min/次（t=7.184，P＜0.05）。

3 討論

小兒類百日咳綜合征以陣發性痙攣性咳嗽為主要臨床癥狀，由于幼兒的免疫系統發育不全，易受病毒及細菌等病原體的侵襲，其侵入機體后，會大量附著在呼吸道黏膜上皮細胞，繁殖后使得大量毒素釋放，進而使得纖毛運動失調，增加分泌物的黏稠度，導致其無法順利排出，并刺激呼吸道神經末梢，通過咳嗽中樞，引發痙攣性咳嗽。同時，痙攣性咳嗽的發生使得聲門關閉，而嬰幼兒的呼吸道管腔十分狹窄，軟骨支撐作用弱，導致彈力組織缺乏，活動能力減弱，使得呼吸道分泌物大量堵塞氣道，引發窒息。近年來隨著疫苗功能的減弱及疾病傳播方式的改變，再加上大環內酯內抗生素在臨床的廣泛使用，其耐藥性在不斷提升，導致疾病呈回升的趨勢，其成為國際關注的公共衛生事件。然而國內最新的診治指南及專家共識指出，大環內酯類抗生素只能降低疾病的傳染性，緩解患兒的癥狀并不理想，尤其是急性期痙攣性咳嗽癥狀，目前尚無特效藥物。

鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑，可裂解糖蛋白中的多糖纖維，直接作用于呼吸道，可抑制酸性蛋白的合成，使得漿液的分泌量得以提升，起到稀釋痰液的效果，使其呈稀薄狀態，便于其排出。同時，該種藥物有助于提升呼吸道纖毛的運動功能，降低呼吸道黏液的黏附能力，便于痰液咳出。此外，該種藥物的抗感染、抗氧化及改善呼吸道通氣功能效果良好[4]。紅霉素是大環內酯類抗生素的代表，其能與病原體核糖體50S亞基結合，抑制轉肽過程，起到良好的抗菌藥物，但其使用劑量需要嚴格把握，如劑量過高，易對血管壁造成不良刺激，引發靜脈炎等不良反應[5]。本次研究結果中，觀察組總有效率高達95.24%，比對照組的73.81高，提示聯合用藥效果更佳；通過表2可知，與對照組比較，觀察組患兒痙咳、雞鳴樣回聲、發熱、咳嗽后嘔吐及肺部啰音等癥狀在更短時間內消失，且住院天數更短，證實聯合用藥患兒的癥狀在更短時間內好轉。胡智盛[6]學者的研究中，證實鹽酸氨溴索聯合小劑量紅霉素治療小兒支氣管肺炎具有顯著效果，周曉華[7]學者的研究證實大劑量鹽酸氨溴索治療嬰幼兒百日咳具有顯著的輔助作用，而本次研究加入紅霉素治療小兒類百日咳綜合征，取得更顯著的治療效果，進一步證實聯合用藥的優勢。

綜上，小兒類百日咳綜合征使用紅霉素聯合鹽酸氨溴索治療使得患兒各項癥狀在短時間內得以緩解，痙咳頻次顯著減少，病情得以良好控制。