宮頸特殊染色技術在農村地區宮頸癌篩查中的臨床應用研究

文/汪彥燕

宮頸癌為臨床較常見的女性惡性腫瘤，早期無明顯癥狀和體征，但隨著病情的進展可發展為遠處轉移，危及患者的生命安全。在臨床上，宮頸癌的發生發展會經歷一系列的癌前宮頸病變，因此，早期篩查發現宮頸病變，及早進行臨床干預是減少宮頸癌發生的關鍵環節。TCT為臨床篩查宮頸癌的主要手段，但其存有耗時長、費用高等缺點，難以在農村地區推廣應用。宮頸特殊染色技術是近年新發現的一種宮頸癌診斷手段，已有研究報道其診斷效果較好[1]，但關于該技術在農村地區宮頸癌篩查中是否可行尚未見報道。鑒于此，本研究探究宮頸特殊染色技術在農村地區宮頸癌篩查中的應用價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2020年1月-2021年3月本地區行宮頸癌篩查的2000例育齡女性為研究對象，入選標準：①年齡在年滿21～不足65歲之間；②有性生活史；③無子宮手術病史；④檢測前3個月內不曾服用過激素類藥物；⑤非月經期、妊娠期、哺乳期。排除標準：①伴有宮頸、陰道急性病變；②在服用葉酸受體介導的抗腫瘤藥物；③篩査前48小時內，陰道和/或子宮內進行過灌洗或用過殺精劑；④篩査前90天內進行過宮頸組織活檢或子宮內膜刮取。

1.2 篩查方法

1.2.1 宮頸特殊染色技術篩查

選擇FRD上皮組織特殊染色液（深圳市華中生物藥械有限公司）。患者取膀胱截石位，充分暴露宮頸，在進行婦科檢查時取樣，嚴格按照FRD使用說明書進行操作，具體：①撕開單支包裝袋，將藥液瓶抽出袋子一半處（保持棉簽頭在透明袋中）；②用力擰緊瓶子（確保瓶子內封口膜被刺破）；③擠壓藥液瓶使染色液流向棉簽頭（保持棉簽頭向下），待溶液浸潤棉球的1/2時，即可使用（染色液過多時，顏色改變持續時間可能會縮短）；④使用擴陰器暴露宮頸，用帶有試劑的棉簽頭對準宮頸表面順時針旋轉棉簽 15-20圈，對準宮頸口稍用力深壓5秒，移行帶包裹住棉簽；⑤取出棉簽，觀察2-3分鐘后，記錄棉簽顏色變化。FRD結果判定[2]：根據觀察脫落細胞經染色處理后在棉球上顯示出來顏色最深的部分，應用組織細胞學染色原理從而定性檢測脫落細胞，以對脫落細胞病理學檢査，用色卡判斷，以2min內結果為準。棉簽顏色為深綠、墨綠、淺黑或有黑斑，判為疑似陽性；黑色判定為陽性，提示存在CINⅡ級以上宮頸病變。棉簽顏色為無變色、淺藍色或淺綠色判定為陰性，提示宮頸正常、有炎性反應或 CINⅠ級。

1.2.2 TCT檢查

用窺陰器暴露宮頸，使用細胞刷，將刷頭伸入宮頸管內和宮頸外口移行帶處取材，深度約1-1.5厘米，以順時針慢慢轉動1-2圈， 取出細胞刷，刷頭浸入液體細胞保存液，震蕩使脫落細胞保存于液基中，常溫保存，準確標記，統一送重慶金域醫學待檢測（5-7天出結果）。根據國際癌癥協會推出TBS分級報告系統判斷結果，包括：不典型鱗狀細胞（ASC）、未明意義的不典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）、不除外高度鱗狀上皮病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、非典型腺細胞（AGC）、原位腺癌（AIS）、腺癌（AC）。在TCT檢查中將ASC-US、HSIL、LSIL、AGC、AIS、AC判斷為陽性。

1.2.3 陰道鏡檢查

對于宮頸特殊染色、TCT檢測陽性的篩查者，建議其進行陰道鏡檢查，必要時行病理學活檢。即在電子陰道鏡下先觀察宮頸狀況，并在宮頸上皮涂抹3%醋酸溶液、復方碘溶液，觀察著色情況。對于著色異常的患者在陰道鏡下從3、6、9、12點方向取適量的可疑的宮頸組織，應用福爾馬林固定后送病理活檢，進行最后確診。病理學結果包括正常組織、炎癥病變、宮頸上皮瘤變（低級別病變CIN1、高級別病變CIN2和CIN3）、腺癌、微小浸潤癌、浸潤癌。在病理檢查中將CIN2、CIN3、腺癌、微小浸潤癌、浸潤癌設為陽性。

1.3 統計學方法

選用SPSS20.0軟件，計數資料以百分比表述，予以x2檢驗，P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2000例篩查患者中有76例進行陰道鏡檢查，27例進行病理組織活檢，最終經病理組織學檢查證實13例CIN1、11例CIN2、CIN3、1例微小浸潤癌，2例浸潤癌。經比較，宮頸特殊染色技術與TCT在宮頸癌的陽性檢出率、靈敏度、特異性方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1、表2。

3 討論

眾所周知，早發現、早預防、早治療是臨床減少宮頸癌發生率、病死率的關鍵。TCT檢查是當前臨床篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的有效手段，其能夠去除樣本中的雜質獲得較高質量的玻片，有助于臨床更清晰地察看到宮頸上皮細胞的組織結構，進而更易發現宮頸病變。大量研究證實[3]，TCT對宮頸癌有較高的篩查價值。但TCT檢查的費用相對較高，難以在經濟不發達地區推廣，同時TCT檢測時間較長不能及時出結果，加之目前臨床病理醫生緊缺；病人的依從性也差，隨訪率低，導致已查出的癌前病變不能及時處理，進而進展為宮頸癌。因此，尋找一種價格費用低、準確率較高、方便快捷的宮頸癌篩查方法勢在必行。

表1 宮頸特殊染色、TCT與病理活檢的檢查結果

表2 宮頸特殊染色與TCT對宮頸癌篩查的診斷效能

宮頸特殊染色技術是一種新型的宮頸癌篩查手段，其屬于人體腫瘤組織的活細胞染色劑，此染色劑一旦遇到癌變細胞可迅速被染色，對臨床篩查診斷宮頸癌前病變或癌變有指示作用[4]。實際上，宮頸特殊染色技術是由葉酸受體介導的，該受體在正常組織的細胞中幾乎不表達或低表達，但在癌細胞中呈高表達，其含有的還原肽亞甲藍可與癌細胞發生氧化還原反應，產生有色的氧化鈦亞甲藍，隨著染色劑的不斷滲透，胞內滲透壓逐漸升高，氧化鈦亞甲藍就會排除到胞外，故見宮頸病灶處出現不同顏色[5]。本研究結果也顯示，宮頸特殊染色技術與TCT在宮頸癌的陽性檢出率、靈敏度、特異性方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示宮頸特殊染色技術與TCT篩查宮頸癌的效果相當，但宮頸特殊染色技術還是存有假陽性的現象，這有可能是由于宮頸接觸性出血、或不規則出血所導致的。因此對于宮頸特殊染色技術篩查陽性的病例還需根據實際情況進行陰道鏡、病理活檢確診。

綜上，宮頸特殊染色技術篩查宮頸癌的靈敏度、特異性與TCT相當，而且其具有操作簡單、報告迅速快捷、成本低等優勢，可在農村中推廣應用。