益氣化瘀通腑法對1～2期慢性腎臟病基礎上急性腎損傷患者腎功能及氧化應激的影響

劉超， 朱曉亮， 齊歡

（1.秦皇島市中醫醫院腎病科，河北秦皇島 066001；2.秦皇島市中醫醫院內分泌一科，河北秦皇島 066001）

慢性腎臟病（chronic kidney diseases，CKD）基礎上急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是指在原有CKD的基礎上出現各種急性加重危險因素導致腎小球濾過率（eGFR）迅速降低的一種臨床綜合征[1]。CKD基礎上AKI若能及時發現，危險因素能夠被及時干預，CKD是可以得到控制或是逆轉的。臨床上西醫治療CKD基礎上AKI的主要原則是首先對原發疾病進行控制，其次是對血壓進行控制，對電解質紊亂、酸堿平衡紊亂進行調整，以及對腎性貧血進行糾正等[2]，但均未能達到理想的效果。祖國醫學認為，CKD基礎上AKI具有本虛標實，虛實錯雜，正氣虛以脾腎虧虛為主，邪氣實以濕濁、瘀血多見的病機特點，治療應以補腎健脾、益氣活血、解毒通腑為主[3]。益氣化瘀通腑法為中醫腎病專家陳志強教授依據多年臨床經驗總結出來的中醫治則，在CKD的臨床治療中取得了較好的效果。基于此，我們將益氣化瘀通腑法運用于1～2期CKD基礎上AKI患者，探討其對腎功能及氧化應激的影響，以為其臨床診療提供參考。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2019年2月～2020年2月秦皇島市中醫醫院收治的60例1～2期CKD基礎上AKI患者為研究對象進行前瞻性研究。采用隨機數字表將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各30例。本研究符合醫學倫理學要求并通過醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2病例選擇標準

1.2.1 入選標準 ①所有患者均符合美國腎臟病基金會K/DOQI指南中CKD的診斷標準，CKD分期1～2期，即eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）的1期CKD和eGFR為60～89 mL/（min·1.73 m2）的2期CKD；②所有患者均符合改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南中AKI的診斷標準：48 h內血肌酐（Scr）水平上升≥26.5μmol/L或7 d之內Scr水平上升≥基礎值的1.5倍及以上，或持續6 h尿量＜0.5 mL/（kg·h）；若基線Scr資料缺失，Scr水平＞133μmol/L，合并雙腎增大也可診斷為AKI；③所有患者均符合《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[4]中的相關中醫診斷標準，證型為脾腎氣虛、毒瘀互結型；④年齡≥18歲；⑤24 h尿蛋白定量（24hUpro）≤2.5 g/24 h；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①由腫瘤、結石等腎后性因素導致的AKI患者；②腎移植術后患者；③需要進行替代治療的患者；④伴有機體其他臟器嚴重疾病的患者；⑤精神異常及意識障礙的患者；⑥對研究藥物過敏的患者；⑦孕婦及哺乳期婦女；⑧依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.3治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫常規治療，包括：①給予低鈉、低蛋白質（0.6～0.8 g·kg-1·d-1）飲食，控制血壓、血糖，調整水、電解質及酸堿平衡紊亂，以及糾正貧血等。②給予注射用前列腺素E1（廈門星鯊制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H35021389，規格：10μg/支），每次10μg，每天1次，以100 mL生理鹽水作為溶媒進行靜脈滴注，持續治療1個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用益氣化瘀通腑法治療。方藥組成：黃芪30 g、茯苓24 g、太子參20 g、丹參20 g、何首烏15 g、白術10 g、山藥10 g、女貞子10 g、當歸10 g、澤蘭10 g、肉桂6 g、大黃6 g。上述中藥均由秦皇島市中醫醫院中藥房提供。每日1劑，常規煎取200 mL，分早晚2次溫服，持續治療1個月。

1.4觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 參照《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[4]的相關標準進行中醫證候評分。分值越高，表示臨床癥狀越明顯。

1.4.2 腎功能指標檢測 采用全自動化生化儀測定血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、Scr、24hUpro等腎功能指標，并以EPI公式計算eGFR。

1.4.3 氧化應激指標檢測 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清血紅素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等氧化應激指標，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4.4 安全性評價 觀察2組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.5臨床療效評價標準參照《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[4]進行臨床療效評價。顯效：Scr水平下降超過20%，中醫證候積分減低超過60%；有效：Scr水平下降超過10%，中醫證候積分減低超過30%；穩定：Scr水平下降小于10%，中醫證候積分減低小于30%；無效：Scr水平上升，臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.6統計方法應用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較對照組30例患者中，男18例，女12例；平均年齡（64.22±11.38）歲；原發疾病：慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病10例，高血壓性腎病5例，多囊腎2例。觀察組30例患者中，男16例，女14例；平均年齡（63.55±12.60）歲；原發疾病：慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病12例，高血壓性腎病4例，多囊腎1例。導致AKI的原因主要包括感染、腎毒性藥物使用、有效血容量不足、心衰加重、應激狀態等。2組患者的性別、年齡、基礎疾病等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療1個月后，觀察組的總有效率為73.33%（22/30），對照組為43.33%（13/30）；組間比較，觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性腎臟病（CKD）基礎上急性腎損傷（AKI）患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy in the two groups of CKD patients with AKI [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫證候積分比較表2結果顯示：治療前，2組患者的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對中醫證候積分的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組慢性腎臟病（CKD）基礎上急性腎損傷（AKI）患者治療前后中醫證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s，分）

2.4 2組患者治療前后腎功能指標比較表3結果顯示：治療前，2組患者的eGFR、Scr、BUN、UA、24hUpro水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的eGFR水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），Scr、BUN、UA、24hUpro水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對eGFR水平的升高作用及對Scr、BUN、UA、24hUpro水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組慢性腎臟病（CKD）基礎上急性腎損傷（AKI）患者治療前后腎功能指標比較Table 3 Comparison of renalfunction indicators in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s）

2.5 2組患者治療前后氧化應激指標比較表4結果顯示：治療前，2組患者的血清HO-1、MDA、SOD水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清HO-1、SOD水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），血清MDA水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對HO-1、SOD水平的升高作用及對MDA水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2組慢性腎臟病（CKD）基礎上急性腎損傷（AKI）患者治療前后氧化應激指標比較Table 4 Comparison of oxidative stress indicators in the two groups of CKD patients with AKI before and after treatment （x±s）

2.6安全性評價治療過程中，2組患者均未發生明顯不良反應。

3 討論

慢性腎臟病（CKD）的特征為腎功能逐漸減退，持續數月至數年；而急性腎損傷（AKI）則是腎功能迅速下降。過去，人們認為CKD與AKI是兩個完全獨立的臨床綜合征，但近年來我們發現，AKI與CKD密切相關、相互影響。一方面，CKD患者是AKI的易發人群，另一方面，AKI可促進CKD的發生和發展[5-6]。有研究[7-8]顯示，在AKI的發生過程中伴隨著氧化應激損傷，這種損傷能夠對AKI患者的預后產生嚴重影響。與此同時，氧化應激還能夠對巨噬細胞、補體系統進行激活，從而對機體炎癥反應產生誘發作用，使機體的損傷進一步加重，從而減弱細胞的抗氧化能力。因此，對AKI的發生過程中出現的氧化應激損傷應當引起重視。

近年來，CKD基礎上AKI在臨床逐漸得到重視，雖然其中醫認識還未統一，但大多數中醫學者認為CKD基礎上AKI是由于脾腎虧虛，因瘀滯、邪氣侵犯而產生，治療應以補腎健脾、益氣活血、解毒通腑的治法為主[9-10]。中醫藥對CKD基礎上AKI的治療已有大量報道，黃芪注射液、丹參注射液等中藥制劑均取得了一定的治療效果。本研究所采用的益氣化瘀通腑法方藥包括黃芪、茯苓、太子參、丹參、何首烏、白術、山藥、女貞子、當歸、澤蘭、肉桂、大黃等12味中藥。其中黃芪具有益正氣、壯脾胃、排膿止痛、活血的功效；茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的功效；太子參具有益氣健脾、生津潤肺的功效；丹參具有活血祛瘀、通經止痛、涼血消癰的功效；何首烏具有解毒消癰、潤腸通便的功效；白術具有健脾益氣、燥濕利水的功效[11-13]；山藥具有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精的功效；女貞子具有滋陰益壽、補益肝腎的功效；當歸具有補血活血、潤燥滑腸的功效；澤蘭具有活血祛瘀、消癰利水的功效；肉桂具有補中益氣、通血脈的功效；大黃具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒的功效[14-16]。諸藥合用，共奏益氣化瘀通腑之功效。

本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，治療后，2組患者的腎功能指標和氧化應激指標均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明益氣化瘀通腑法治療CKD基礎上AKI患者療效確切，在有效保護腎功能的同時，還具有明顯的氧化應激抑制作用。因此，我們推測氧化應激抑制可能是益氣化瘀通腑法對CKD基礎上AKI患者產生腎保護作用的機制之一。

綜上所述，益氣化瘀通腑法治療1～2期CKD基礎上AKI患者安全有效，能夠明顯保護患者的腎功能，抑制氧化應激，值得臨床上進一步推廣應用。