紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對化療后膀胱功能的影響

李全泳，施為建，楊 麗，蔣鳳蓮，廖 艷，王 麗

（中山市博愛醫(yī)院 廣東 中山 528403）

化療是惡性腫瘤常用的治療手段，但化療藥物所致的不良反應，嚴重降低了患者的生活質量，甚至因不良反應而被迫終止治療[1]。大量的研究和臨床數(shù)據(jù)已證明環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、長春瑞濱等對膀胱功能有一定的影響，往往導致化療不能順利或者按時進行[2]。紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑的化療方案常常會損傷患者的末梢神經(jīng)、腎功能，導致手足麻木、腎功能損傷，但是否會影響膀胱排尿功能，尚未見有報道[3]。本研究希望通過應用膀胱超聲測量儀BVI9400 來檢測使用紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案化療前后患者的殘余尿量，從而探討紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對化療后膀胱功能的影響，進而為提早干預防止化療不良反應提供依據(jù)。為探究紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對化療后膀胱功能的影響，本次研究選取將2019 年6 月—2020 年8 月我院采取紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療的90 例患者作為研究對象，詳細報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年6 月—2020 年8 月期間我院采取紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療的90 例患者按照年齡分成年齡＜40 歲（n=30）、40 歲～60 歲（n=30）、＞60 歲（n=30）三個組。納入標準：（1）紫杉醇類聯(lián)合鉑類制劑化療的病人，首次化療；（2）預計生存期≥3 個月；（3）生存質量KPS評分≥60 分；（4）對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并嚴重感染性疾病；（3）造血系統(tǒng)、心腎功能嚴重異常；（4）對化療禁忌者；（5）存精神類疾病；（6）失訪或主動申請退出本研究；化療禁忌癥者，有腎功能損害、前列腺增生、尿路感染的臨床診斷者。＜40 歲組男性患者/女性患者分別為18 例、12 例；年齡35 ～39（36.53±3.26）歲。40歲～60 歲組男性患者/女性患者分別為21 例、9 例；年齡40 ～60（52.66±4.97）歲。＞60 歲組男性患者/女性患者分別為18 例、12 例；年齡61 ～79（70.43±5.86）歲。三組年齡存在顯著差異，三組性別對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

三組均給予紫杉醇聯(lián)合鉑類化療，紫杉醇（批準文號：注冊證號H20171227；規(guī)格：5 mL：30 mg）175 mg/m2，第一天就用完，順鉑（批準文號：國藥準字H20010743；規(guī)格：2 mL：10 mg）有時會用三天，化療4 個療程。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計治療效果：化療第四個周期結束三個月時依照RECIST 標準對患者治療療效進行評估，包括：完全緩解（C R）：病灶完全消失，且有效維持四周以上；部分緩解（PR）：病灶面積縮小50%以上，且有效維持四周以上；穩(wěn)定（S D）：病灶面積縮小25% ～50%；進展（P D）：病灶面積縮小25% 以下或出現(xiàn)新病灶；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，客觀緩解率（ORR）=CR+PR[4]。

（2）評估殘余尿量陽性率。陽性判斷標準：采用膀胱超聲測量儀BVI9400，根據(jù)說明書中指出測定準確度：0 ～999 mL，±（15%+15 mL），測量結果≥5 mL 為陽性，即對膀胱功能有影響，＜5 mL 為陰性結果，即對膀胱功能無影響[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 三組患者療效對比

＜40 歲組患者治療D C R 及O R R 均顯著高于40歲～60 歲組、＞60 歲組（P ＜0.05），40 歲～60歲組、＞60 歲組治療DCR 及ORR 對比具有顯著差異（χ2=5.435，P＜0.05），見表1。

2.2 患者殘余尿量陽性率結果

治療前、1 程化療后、2 程化療后殘余尿量陽性率無顯著差異（P＞0.05），3 程化療后、4 程化療后殘余尿量陽性率對比具有顯著差異（χ2=3.735，P＜0.05），見表2。

表1 對比三組患者療效[n（%）]

表2 對比三組患者殘余尿量陽性率結果[n（%）]

3.討論

化療是惡性腫瘤常用的治療手段，但化療藥物所致的不良反應，嚴重降低了患者的生活質量，甚至因不良反應而被迫終止治療。目前已明確環(huán)磷酰胺、長春瑞濱化療藥物等對膀胱功能有一定影響，可導致尿潴留，嚴重影響化療患者的生活質量，甚至導致化療中止[6]。

化療藥物對泌尿系統(tǒng)影響主要包括腎功能損傷、出血性膀胱炎、泌尿系感染等。國內外卻很少有揭示紫杉醇與鉑類制劑對膀胱功能之間是否存在相關性方面的研究。據(jù)有關研究資料報道提示黃芪、柴胡水煎劑、坦索羅辛聯(lián)合癃清片等中藥可以通過影響膀胱尿逼肌來增加最大尿流量，減少膀胱殘余尿量，改善膀胱的排尿功能[7]。紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案在婦科腫瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤應用廣泛，假設其對膀胱功能有存在影響，那可以提前采取有效的措施進行預防[8]。本研究希望通過應用膀胱超聲測量儀BVI9400 來檢測使用紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案化療前后患者的殘余尿量，從而探討紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對化療后膀胱功能的影響，進一步闡明影響膀胱功能的病因，進而提早干預防止化療不良反應。早期腎功能不全是可逆轉的，治療前后監(jiān)測Cys-C，腫瘤科醫(yī)師即可在不可逆轉損傷發(fā)生之前了解患者腎損害程度，從而及時調整用藥劑量或類型[16]。本次研究中，＜40 歲組患者治療DCR 及ORR 均顯著高于40 歲～60 歲組、＞60 歲組（P＜0.05），40 歲～60 歲組、＞60 歲組對比具有顯著差異（P＜0.05）。治療前、1 程化療后、2 程化療后殘余尿量陽性率無顯著差異（P＞0.05），3 程化療后、4 程化療后殘余尿量陽性率對比具有顯著差異（P＜0.05）。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對化療后膀胱功能產(chǎn)生一定損傷，但是年齡越大，損傷越大。