糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測在腸道腫瘤疾病早期診斷中的應用價值

葉梅毅，王 群，林 蕾，楊 偉，晏小玉，鄧利瓊

（1 成都市大邑縣人民醫院檢驗科 四川 成都 611330）

（2 成都市大邑縣王泗鎮公立衛生院檢驗科 四川 成都 611330）

（3 成都市大邑縣安仁鎮公立衛生院檢驗科 四川 成都 611330）

近年來，隨著生活水平提高和人口老齡化加劇，腸道腫瘤疾病的發病率呈明顯上升趨勢。由于該病起病隱匿，多數患者出現癥狀就診時已屬中晚期，5 年生存率不足10%[1]。因此，早診斷、早治療是改善腸道腫瘤疾病患者預后的關鍵因素。目前，臨床采用的大多數檢測技術如大便隱血試驗、結腸鏡等，存在靈敏度低、費用高等問題，甚至還可能引起腸穿孔等并發癥。因而，探索一種有效的早期篩查方法成為亟待解決的問題。鈣衛蛋白是一種鈣離子結合蛋白，主要來自中性粒細胞和巨噬細胞等炎性細胞中[2]，在人體血液、尿液和糞便中均可檢出[3]。當腸道處于炎癥狀態時，可經炎性細胞脫顆粒排入腸腔，含量約為血液中的6 倍[4]。鈣衛蛋白在糞便中不易被降解，可作為反映腸道炎癥的生物標志物[5]。腸道腫瘤疾病患者腸黏膜局部會出現急性炎癥，導致糞便中鈣衛蛋白含量明顯增高，可作為腸道腫瘤的早期篩查方法。本研究選取2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例腸道腫瘤患者作為研究對象，探討糞便鈣衛蛋白在腸道腫瘤疾病早期診斷中的應用價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年4 月—2018 年4 月本院收治的101 例腸道腫瘤患者作為研究對象，所有患者根據臨床癥狀體征、腸道內窺鏡檢查及組織病理學均已確診。其中男性患者56 例，女性患者45 例，平均年齡（63.4±24.5）歲。選擇同期96 例本院健康體檢者作為正常對照組，其中男性40 例，女性56 例，平均年齡（45.1±26.3）歲。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 實驗組和對照組飲食均不做特殊要求，所有研究對象入組后于結腸鏡檢查前1 日留取糞便樣本，所有樣本收集后于1 小時內送檢。

1.2.2 糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測 單份糞便樣本采集約0.25 ～0.3 g 加入糞便采集管中，將糞便采集管放入自動糞便處理分析系統中，采用四川沃文特公司的膠體金法試劑盒進行鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學分析

應用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用±s表示，計數資料采用百分率表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測結果比較

實驗組糞便鈣衛蛋白檢測腸道腫瘤的陽性檢出率為93.1%（94/101），明顯高于血紅蛋白陽性檢出率（65.3%），差異具有統計學意義（χ2=23.567，P=0.00 ＜0.05）。對照組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測腸道腫瘤的陽性檢出率分別為12.5%（12/96）和16.7%（16/96），差異無統計學意義（χ2=0.669，P=0.413 ＞0.05）。實驗組與對照組鈣衛蛋白和血紅蛋白陽性檢出率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白檢測結果比較（例）

2.2 糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測診斷腸道腫瘤的價值分析

實驗組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測的陽性檢出率為96.0%（97/101），較鈣衛蛋白單獨檢測無顯著性差異（χ2=0.865，P=0.352 ＞0.05），但顯著高于血紅蛋白單獨檢測（χ2=30.537，P=0.00 ＜0.05）。對照組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測的陽性檢出率為10.4%（10/96），均低于鈣衛蛋白和血紅蛋白單獨檢測，但差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組鈣衛蛋白與血紅蛋白聯合檢測的陽性檢出率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測診斷腸道腫瘤的價值分析

3.討論

鈣衛蛋白是一種分子量為36kD 的鈣鋅結合蛋白，絕大部分來源于中性粒細胞。其性質穩定、不易分解，可真實反映腸道炎癥程度。在機體感染狀態下，血漿中鈣衛蛋白水平會升高5 ～40 倍[6]，腸道腫瘤疾病會引起腸道出現局部急性炎癥故糞便中鈣衛蛋白水平同樣會顯著升高。此外，鈣衛蛋白性質穩定，可長期保存，為標本留取及檢測提供了良好的條件[7]。

目前用于腸道腫瘤的主要篩查指標包括便隱血、腫瘤標志物等，由于糞便檢查的無創性，便隱血試驗是最常用的篩查指標，但其敏感性與失血量及腫瘤間歇性出血有關。由于腫瘤間斷出血量少，低于檢測閾值，使其敏感性較差；而關于腫瘤標志物，研究顯示CEA 診斷結直腸癌的敏感性只有30%～50%，并且對于早期患者，陽性率較低。

本研究結果顯示，腸道腫瘤疾病患者中，糞便鈣衛蛋白陽性率明顯高于正常對照組，其原因是腫瘤細胞向周邊組織浸潤，釋放趨化因子，誘導中性粒細胞聚集，局部細胞壞死脫落，釋放鈣衛蛋白。隨著腫瘤發展，更多炎癥細胞出現持續壞死、脫落，故腸道腫瘤患者糞便鈣衛蛋白含量明顯升高。有研究顯示糞便鈣衛蛋白診斷大腸癌的靈敏度為88.51%，特異度為88.33%，且不受腫瘤分期的影響。Tibble 等[8-10]納入62 例大腸癌患者，對鈣衛蛋白和便隱血的篩查作用進行評價，結果顯示鈣衛蛋白的陽性率為90%，而便隱血只有58%，可見鈣衛蛋白對大腸癌的篩查作用優于便隱血。

本研究還發現，實驗組糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測的陽性檢出率為96.0%（97/101），較鈣衛蛋白單獨檢測無顯著性差異（P＞0.05），但明顯高于血紅蛋白單獨檢測（P＜0.05）。據Kim 等[11]的研究顯示，當對大腸癌患者單純采用便隱血實驗時，診斷的敏感度為75.31%，特異度為90.2%，當使用鈣衛蛋白加便隱血時試驗，在相同的特異性（90.2%）下，聯合指標對大腸癌的敏感度更高（82.72%）。其他相關研究[12]顯示鈣衛蛋白聯合免疫化學法檢測糞便血紅蛋白診斷大腸癌的敏感度為80.0%，特異性度為93.0%。由此可見，糞便鈣衛蛋白與血紅蛋白聯合檢測診斷腸道腫瘤疾病的效能要優于二者單獨檢測，且實驗組陽性檢出率顯著高于對照組。故糞便鈣衛蛋白和血紅蛋白聯合檢測可用于腸道腫瘤疾病診斷和大規模臨床篩查。