影響原發性胃彌漫大B 細胞淋巴瘤預后的因素分析

王孟可，于東風（通訊作者）

（安徽醫科大學第一附屬醫院 安徽 合肥 23O022）

胃淋巴瘤是最常見的淋巴結外淋巴瘤，病理類型包括胃彌漫大B 細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）和黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等，以胃DLBCL 最常見[1]。原發性胃DLBCL 是指原發于胃，而起源于黏膜下層淋巴組織的惡性腫瘤，其發病機制仍不完全明確，主要與染色體基因改變有關，雖然發病率低，但呈上升趨勢，這可能與影像學和病理診斷水平提高及胃鏡篩查推廣密切相關。原發性胃DLBCL 起病隱匿，無特殊臨床表現，一般表現為腹脹、腹痛、納差等消化道癥狀，容易漏診和誤診[2]。目前，國內關于原發性胃DLBCL 的報道較少。為此，本研究收集了61 例原發性胃DLBCL 的臨床病理資料和隨訪數據，探討我國原發性胃DLBCL 患者的臨床病理特征及生存相關的因素，以期為原發性胃DLBCL 規范化診療提供參考。

1.資料與方法

1.1 病例資料

收集2013 年1 月—2018 年1 月就診于安徽醫科大學第一附屬醫院的原發性胃DLBCL 病例（共納入61 例）。統計患者的性別，確診的年齡，臨床表現及術后病理等資料，并通過患者門診復查、電話隨訪和信函調查等方式獲得隨訪資料。

納入標準：（1）滿足Dawson 標準：a.無淺表淋巴結腫大；b.無肝脾腫大；c.胸片提示無縱隔淋巴結腫大；d.外周血白細胞總數和分類正常；e.除區域淋巴結腫大外無其他淋巴結腫大；（2）術后病理診斷結果為原發胃DLBCL。

排除標準：（1）病例和病理信息不完善不予納入；（2）排除未經手術治療者；（3）排除不能隨訪到明確生存時間者。

1.2 方法

對選定的病例資料進行歸納總結，觀察分析患者年齡、術前白蛋白水平、臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、Ki-67 及Bcl-2 的陽性表達與患者預后的關系。

1.3 統計學分析

采用SPSS 26.0 軟件進行統計學分析。采用χ2檢驗和Logistic 回歸分析對預后因素進行分析，應用Kaplan-Meier 描繪生存曲線，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

本研究發現，患者主要表現為消化道癥狀，而且無特異性，極易誤診為胃腺癌，需經術后病理確診。高齡和低蛋白血癥患者術后容易出現術后并發癥，如切口感染、吻合口瘺等。對患者年齡、術前白蛋白水平、臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、Ki-67 及Bcl-2 的陽性表達與患者預后分析結果如下。

2.1 單因素分析表明：患者的年齡、臨床分期、白蛋白水平和患者預后相關（P ＜0.05），見表1。

表1 原發性胃DCBCL 患者預后影響因素的單因素分析

表1（續）

（2）利用Logistic 回歸分析對患者年齡、臨床分期、白蛋白水平進行多因素分析表明：低蛋白血癥（白蛋白＜35g/L）是原發性胃DLBCL 預后不良的獨立危險因素（P＜0.05，OR=0.11,95% CI：0.02-0.64），見表2。

表2 原發性胃DCBCL 患者預后影響因素的多因素分析

（3）根據多因素分析結果，分析不同白蛋白水平與總體生存率的關系：白蛋白＜35g/l 的患者生存期較短，見圖1。

圖1 不同白蛋白水平與總體生存率的關系

3.討論

原發性胃DLBCL 臨床表現不典型[3]，病患相對較少見，但隨著對此病研究的加強以及胃鏡等檢查技術的提升，本病的檢出率不斷上升[4]。故本研究旨在通過對61例原發性胃DLBCL 的回顧性研究，研究本病臨床特征及影響預后的因素。

本研究發現，患者高齡是影響患者生存的危險因素[5]，故對于本病，應定期檢查，早發現，早治療。本研究發現腫瘤分期與預后相關，與以往研究相一致[6]，因此對于IIIE 期和IVE 期患者應給予更多關注和更有效的治療。低蛋白血癥作為預后不良的獨立危險因素，可能與胃淋巴瘤引起的營養不良，以及腫瘤代謝和細胞因子調節的影響有關，因此白蛋白在一定程度上反映了患者的一般情況，白蛋白水平較低的患者一般情況較差，提示患者預后較差[7]。

在臨床診療中，應根據以上危險因素進行干預，首先，應做到早發現，避免誤診、漏診，可采取下列措施：（1）加強對本病的認識，詢問病史要全面，查體應認真，有疑難病例應考慮此病。（2）術前內鏡檢查必不可少，針對此病，應由經驗豐富醫師操作，必要時可聯合超聲內鏡檢查。（3）努力發展醫學技術，研究本病發生發展機制，早日發現本病特異性實驗指標及檢測技術。（4）人們應提高自我保健意識，出現相關消化道癥狀時，應及時并定期進行常規檢查。從而早干預、早治療。另外，加強圍術期準備，特別是老年患者和低蛋白血癥者，術前應積極篩查并治療老年病患的基礎疾病，特別是術前及術后及時充分給予營養支持，應格外關注患者術前白蛋白水平，針對原發病因進行干預，如治療內科疾病、保護肝腎等臟器功能、加強營養及能量支持等，必要時可輸血漿和人血白蛋白以提高白蛋白水平，以改善患者預后。具體治療應根據患者術前臨床表現、影像學檢查及胃鏡病理，并結合多學科診療選擇合適的治療方法，包括手術治療、化學藥物治療、放射治療及靶向治療等[8]。由于原發性胃D L B C L 相對少見，目前缺乏完善的治療經驗，現還需更多的研究，為治療提供參考，給患者更好治療。

綜上所述，原發性胃DLBCL 是一種特殊類型胃惡性腫瘤，發病率低，但發病率和確診率逐年上升，多見于老年男性，缺乏特異性的臨床表現。確診主要依據術后病理診斷和免疫組織化學診斷。建議臨床采用多學科治療模式，做到早確診，早治療，并特別注意影響預后的因素，予以相對處理，尤其格外關注改善患者術前白蛋白水平。目前還需多中心大樣本的病例研究完善治療模式，改善預后。