★范明明 張湘龍 張嘉裕 王順
(黑龍江省中醫藥科學院 哈爾濱 150036)
慢傳輸型便秘(Slow Transit Constipation,STC)是常見便秘類型,以結直腸傳輸時間延長、動力減弱為特征,患者主要表現為便意減少或消失、大便干結、排便頻率降低等,且持續時間超過半年[1-3]。在當今社會,隨著人們膳食、心理、生活習慣等因素的變化,STC患者數量呈迅速上升趨勢。大量研究表明[4-5],STC作為生物-心理-社會醫學模式的典型疾病,且因病程較長,患者存在不同程度的精神心理問題,常伴有煩躁、焦慮、失眠、抑郁等一系列不良情緒的產生[6]。但目前其病理機制至今尚未明確,故臨床治療仍十分困難。中醫學認為本病屬“脾約”“大便難”“腹痛”等范疇,其病位在大腸,且與肺、肝、脾、腎等臟器關系密切。筆者通過研讀近年來STC的論文,發現大部分STC患者皆有氣陰兩虛癥狀,故本文主要研究通過益氣養陰法治療STC,通過觀察多個指標變化情況,旨在總結論述益氣養陰法治療氣陰兩虛型STC的臨床療效。
1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年6月就診于黑龍江省中醫醫院南崗分院消化科門診部及住院部的64例STC患者,根據隨機數表法隨機將患者分為對照組與觀察組各32例。對照組中男性13例,女性19例;年齡19~68歲,平均(42.3 ±3.5)歲;病程8個月~2年,平均(12.3±3.7) 個月。觀察組中男15例,女17例;年齡19~68歲,平均(42.3±3.5)歲;病程8個月~2年,平均(12.3±3.7)個月。兩組研究對象基線資料相比無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。患者均簽署《調查研究知情同意書》。本研究已上報醫院倫理委員會審批備案。
1.2 診斷標準 中醫診斷標準:按照《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》[7]中便秘的診斷標準,辨證為氣陰兩虛證。主癥:(1)排便無力;(2)腹中隱隱作痛,喜揉喜按;(3)大便干結如羊矢;(4)口干欲飲。次癥:(1)乏力懶言;(2)食欲不振;(3)手足心熱,形體消瘦;(4)心煩少眠。舌、脈:舌質紅,舌苔少,脈象細弱。
西醫診斷標準:按照功能性便秘羅馬Ⅲ診斷標準[8]:(1)以下癥狀出現兩個或以上:①排便困難(頻率不低于1/4);②排便結束后仍有便意(頻率不低于1/4);③排便結束后仍有便意(頻率不低于1/4);④排便需用手輔助(頻率不低于1/4);⑤排便過程出現肛門直腸阻塞感(頻率不低于1/4);⑥排便次數低于3次/周。(2)軟便少見(服藥瀉藥者除外)。診斷前至少6個月中最近3個月有癥狀發作。
1.3 納入標準 西醫標準:符合功能性便秘的羅馬Ⅲ標準,近期未使用其他藥物通便。中醫標準:符合 《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》中所述的氣陰兩虛型便秘的辨證標準。患者表現為排便無力,腹中隱隱作痛,喜揉喜按,大便干結如羊矢,口干欲飲,乏力懶言,食欲不振,手足心熱,形體消瘦,心煩少眠。舌、脈:舌質紅,舌苔少,脈象細弱。
1.4 排除標準 (1)全身性疾病、結腸或直腸腫瘤、息肉患者;(2)藥物性因素所致繼發性便秘;(3)妊娠期和哺乳期患者;(4)對本研究擬使用藥物過敏者;(5)精神系統疾病或家族精神病史患者;(6)有酗酒史或藥物濫用史;(7)病程<6個月的患者。
1.5 治療方法 觀察組:觀察組給予益氣養陰法治療,益氣養陰方藥組成為:黃芪、杏仁、肉蓯蓉、芍藥、枳實、黨參、白術、桑葚、甘草、生地黃、麥冬、厚樸、黑芝麻、桔梗。在本院藥劑室煎藥后制成袋裝飲劑(100 mL/袋),口服1 袋/次,3次/日,治療30 d。對照組患者給予麻仁潤腸丸口服,1丸/次,2次/日,治療30 d。
1.6 觀察指標與療效判定標準 (1)兩組治療總有效率[10]:痊愈,大便未見明顯異常,證候積分減少不低于90 %;顯效,便秘得到顯著改善,伴隨癥狀大部分得到緩解,證候積分減少不低于70 %;有效,便秘有所改善,其他癥狀出現好轉,證候積分減少不低于30 %;無效,各臨床癥狀無明顯變化甚至出現惡化,證候積分減少低于30 %。詳見表1。

表1 總體療效指標 分
(2)兩組癥狀積分:用藥4周后觀察患者排便情況。依據相關文獻[9]制定評分標準。見表2。

表2 STC臨床癥狀及體征評分標準
(3)生活質量評價:治療前后分別對兩組患者進行便秘患者生活質量量表(PAC-QOL)[11]自評,分別從生理、社會心理、擔憂和滿意度4個維度及總體情況按照癥狀輕重評分,分數越高,表明STC對患者的生活質量影響越大[12]。
(4)情緒心理積分:依據焦慮自評量表(SAS)評估焦慮狀況,利用抑郁自評量表(SDS)評估患者治療前后抑郁狀況[13]。
1.7 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件行統計處理,計數資料的表示方法為“n(%)”,利用卡方檢驗比較組間差異;計量資料的表示方法為(),利用t檢驗比較組間差異。以P<0.05作為結果顯著差異的指標。
2.1 兩組總有效率的對比 療程結束后回訪患者,觀察組總有效率為97.23 %,對照組81.65 %,觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率的對比(n=32) 例
2.2 治療前后兩組癥狀積分的對比 治療前,兩組癥狀積分差異較小(P>0.05);治療后,觀察組的各癥狀積分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組癥狀積分的比較( ,n=32)
2.3 治療前后兩組焦慮、抑郁狀況比較 治療前,兩組的焦慮、抑郁狀況對比差異較小(P>0.05)。治療后,觀察組的焦慮、抑郁狀況均明顯劣于對照組,差異明顯(P<0.05)。見表5。
表5 治療前后兩組焦慮、抑郁狀況的比較(,n=32)

表5 治療前后兩組焦慮、抑郁狀況的比較(,n=32)
注:與治療前相比,aP<0.05;與觀察組同時期相比,bP<0.05。
組別 時間 焦慮 抑郁觀察組治療前 69.73±9.64 72.74±9.53治療后 61.82±12.61a 60.98±6.32a對照組治療前 69.71±9.86 73.25±8.36治療后 66.32±8.61ab 68.94±7.63ab
2.4 治療前后兩組生活質量的對比 治療前,兩組生活質量差異較小(P>0.05)。治療后,觀察組生活質量明顯優于對照組,兩組差異明顯(P<0.05)。見表6。
表6 兩組生活質量的對比(,n=32)

表6 兩組生活質量的對比(,n=32)
注:與治療前相比,aP<0.05,與觀察組同時期相比,bP<0.05。
組別 時間 PAC-QOL評分觀察組治療前 68.48±1.43治療后 98.49±1.74a對照組治療前 68.43±0.18治療后 76.44±1.81ab
3.1 方藥及方解 本研究中益氣養陰法方藥為芪冬通便湯、四君子湯、增液湯三方加減化裁而成。方中黃芪、白術、麥冬為君藥,意在益氣養陰。黃芪入脾經,可升陽補中益氣;白術入胃經、脾經,可益脾燥濕補中養胃;麥冬甘補質潤、微苦寒而輕瀉,具有養陰潤肺、益胃生津、清心除煩、通便潤腸。效仿增液湯,黨參、麥冬、生地黃三藥合用,可潤燥生津、滋陰益氣、增水行舟,從而可使腸燥得潤,大便得下。黨參、生地黃助君藥益氣養陰,滋陰潤燥;輔以枳實、厚樸寬中下氣,導滯通便。厚樸與枳實相配可增加去除積滯之功效。芍藥可養陰柔肝理氣。此外,方中芍藥合甘草酸甘化陰,以滋養脾陰,“脾主為胃行其津液”,胃腸之津液充足,則便秘自愈;芍藥合甘草增其柔肝理氣之功,使氣機調暢,則大便通暢。肉蓯蓉補腎益精、暖腰潤腸。黑芝麻合桑葚子共奏補益肝腎,滋陰養血,潤腸通便之效。杏仁、桔梗合用,一升一降,調暢氣機,潤腸通便。將上述諸藥合用可共奏益氣養陰、調補肝腎、潤腸通便之功。
3.2 方藥作用機制探討 對方藥成分進行藥理學分析。現代藥理研究證實:黃芪[14]對平滑肌有不同程度的興奮作用。《汪旭高醫書六種》中曾有記載:白術因其有生腸胃津液的作用,故津虧便秘加白術。研究發現,白術能增強小腸自發性收縮活動[15],可通過增強結腸的收縮運動從而達到促排便的作用。現代藥理研究證實:小劑量厚樸對腸管出現興奮作用,大劑量則出現抑制作用[16];枳實對胃腸平滑肌可起到雙重調節功能[17],既可降低平滑肌張力,又可興奮胃腸平滑肌,增強腸蠕動。此外,白術與枳實合用,具有健脾運脾,理氣導滯通便之功,能改善脾虛證STC小鼠便秘癥狀。芍藥養陰柔肝理氣,其主要成分芍藥苷,其總苷在很多臨床研宄中發現具有腹瀉的副作用[18]。肉蓯蓉補腎益精、暖腰潤腸,能顯著縮短便秘大鼠的首次排便時間,對便秘大鼠的小腸推進率有非常顯著的影響[19]。黑芝麻合桑葚子共奏補益肝腎,滋陰養血,潤腸通便之效。杏仁、桔梗合用,一升一降,調暢氣機,潤腸通便。
3.3 精神心理因素機制探討 各種研究表明精神心理障礙是STC發病的重要誘因[20],常產生焦慮、抑郁等負面情緒的人較情志舒暢之人發生STC的概率明顯增高,因此精神心理因素對產生STC的影響越來越得到學界廣泛的關注。因“腸-腦互動異常”機制,腸道的正常運動受內臟自主神經支配,與人的情志活動密切相關,故若情緒低落、焦躁、抑郁皆可能使腸道運動功能紊亂而出現便秘的癥狀[21-22]。對大鼠模型的研究結果亦顯示,患有應激、抑郁疾病的大鼠合并STC的風險提升[23]。
3.4 本次研究結果分析 本次研究結果表明:(1)觀察組總有效率(97.23 %)明顯優于對照組(81.65 %),兩組差異明顯(P<0.05)。(2)治療前,兩組癥狀積分差異較小(P>0.05)。治療后,觀察組的各癥狀積分均明顯低于對照組(P>0.05)。(3)治療前,兩組的焦慮、抑郁狀況對比差異較小(P>0.05)。治療后,觀察組的焦慮、抑郁狀況均明顯低于對照組(P>0.05)。(4)治療前,兩組生活質量差異較小(P>0.05)。治療后,觀察組生活質量明顯優于對照組(P>0.05)。因此,采用益氣養陰法治療氣陰兩虛型STC有利于改善患者的臨床療效,促進中醫癥狀及西醫癥狀的共同好轉,降低患者焦慮、抑郁的心理狀態,有效提高總體生活質量。
3.5 研究不足及改善 本次研究仍存在一定局限性:(1)本次研究采用探索性臨床研究,研究的總體樣本量較小,后續研究應積極增加有效樣本量;(2)本次研究尚未明確益氣養陰法治療氣陰兩虛型STC的具體起效機制;(3)本次研究采用的焦慮、抑郁評價,可能因患者主觀感受而產生偏倚誤差;(4)本次研究治療時間為4周,未能觀察到遠期治療效果與生存質量。因此,建議后續行長時程、大樣本量臨床研究,旨在明確益氣養陰法治療氣陰兩虛型STC的具體起效機制及應用方法,制定STC治療的中藥運用指南。
氣陰兩虛型STC是臨床常見的一種功能性疾病,患者往往未發生器質性改變但病情遷延難愈,且常合并焦慮、抑郁等精神心理癥狀。利用益氣養陰法治療氣陰兩虛型STC有利于改善臨床治療總有效率,促進中醫癥狀及西醫癥狀的共同好轉,降低患者焦慮、抑郁的心理狀態,最終提高總體生活質量,但本次臨床研究樣本量較小,建議行進一步大樣本量研究及臨床推廣。