慢性乙型肝炎患者中醫證型與凝血功能相關性研究*

楊小蓉 盧漢威 秦建川

廣東藥科大學附屬第一醫院檢驗科 (廣東 廣州， 510080)

人體11種凝血因子中極其重要的纖維蛋白原、凝血酶原和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均是在肝臟合成[1]。慢性乙型肝炎病毒(HBV)侵犯宿主肝臟后，會引起肝細胞不同程度的破壞和損傷，其合成凝血因子的能力也會相應減弱，導致機體一系列客觀指標如凝血功能出現變化[2]。中醫認為，宿主是否感染這種毒邪與其正氣密切相關，早期毒邪內伏，可郁而不發，隨著病程的遷延，久則及腎，表現為肝腎陰虛證[3]。本研究擬收集慢性乙型肝炎(CHB)患者臨床5種證型病例，檢測其凝血功能,并分析相關性，為臨床診療提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在廣東藥科大學附屬第一醫院就診的CHB患者66例，其中男62例，女4例，年齡27～78歲，平均(51.5±13.0)歲；濕熱內結型18例(27.3%),肝郁脾虛型10例(15.2%)，肝腎陰虛型15例(22.7%)，瘀血阻絡型15例(22.7%),脾腎陽虛型8例(12.1%)。另選取健康對照20例，其中男8例，女12例，年齡19～81歲，平均(47.7±20.2)歲。兩組人員性別、年齡、病程差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：CHB診斷標準參照中華醫學會肝病學分會及中華醫學會感染病學分會修訂的《CHB防治指南(2015版)》[4]。中醫辨證分型診斷標準：參照中華中醫藥學會肝膽病分會修訂的《病毒性肝炎中醫辨證標準(2017年版)》[5]。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①HBsAg陽性，持續時間超過6個月，血清谷丙轉氨酶(ALT)水平升高達正常值2倍以上，除外其他病毒性肝炎及肝臟疾病；②年齡19～77歲；③簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。排除標準：①甲、丙、丁、戊型肝炎重疊感染者；②合并EB病毒、巨細胞病毒感染者；③有自身免疫性肝病、酒精性肝病及脂肪肝者，無干擾素治療史。

1.4 檢測方法

1.4.1 血漿標本采集及處理 于1∶9比例的枸櫞酸鈉采血管采集2 ml全血，勻速混勻，以3 000 rpm離心10 min分離血漿。

1.4.2 凝血功能檢測 采用凝固法原理檢測，上機分別檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)，計算凝血酶原活動度(PT-A)、PT國際標準化比值(PT-INR)。試劑批號為PT 107081、APTT 106918、TT 107400，檢測儀器為法國STA-R Evolution全自動凝血分析儀。

2 結果

2.1 各證型患者PT、PT-A、PT-INR檢測結果 見表1。

表1 各證型患者PT檢測結果比較

2.2 各證型患者APTT、TT、FIB檢測結果 見表2。

表2 各證型患者APTT、TT、FIB檢測結果比較

3 討論

凝血因子FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ在肝內的合成需要依賴維生素K(VitK)，所以肝細胞出現損傷時，VitK吸收及代謝障礙，導致VitK依賴性凝血因子生成減少。FIB在肝臟和巨核細胞中合成，當嚴重肝損傷時其水平明顯降低，FIB是反映凝血功能障礙的較為靈敏的指標[6]。出血是肝臟疾病的常見癥狀及主要死因，約有85%的肝病患者可見1項或1項以上的血栓與止血異常，其中15%的患者可有出血傾向[1]，所以凝血4項的檢測對于了解肝病患者凝血功能、防止影響生命安全的急性出血有著重要的指導作用。

中醫認為CHB屬于濕熱疫毒之邪侵入，在早期階段多表現為濕熱內結或肝郁脾虛證,程度尚輕,但隨著病情的反復發作,肝絡受損,逐漸演變為瘀血阻絡及脾腎陽虛證[7]。PT是體外模擬體內外源性凝血的全部條件測定血漿凝固所需時間，和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ有關。肝細胞損害越嚴重，PT延長越明顯，PT也是判斷重型肝炎預后的一項重要指標。PT-A是反映肝臟凝血功能和肝臟儲備功能的一個重要指標，與病情輕重密切相關。隨著病情加重，PT明顯延長，凝血酶原活動度下降。INR是反映口服抗凝藥效果的指標，對判斷疾病進展及預后有重要價值[8]。APTT主要反映內源性凝血系統狀況，常用于監測肝素用量。FIB主要反映纖維蛋白原的含量；TT主要反映纖維蛋白原轉為纖維蛋白的時間。在本研究中，CHB證型以濕熱內結證型為多，男性多于女性，這與孫建光等[9]研究結果一致。在凝血功能指標中，肝腎陰虛、瘀血阻絡及脾腎陽虛證患者與對照組比較， PT、PTA及INR均延長最多，而濕熱內結證及肝郁脾虛證患者與對照組差別不大，這與李興宇[10]的研究有一些差異，可能是病程分期不同，也有可能是本研究收集的病例偏少。瘀血阻絡證及脾腎陽虛證患者與對照組比較，APTT差異有統計學意義,表明隨著病情加重，內源性凝血時間延長。各證型患者與對照組比較，TT及FIB差異無統計學意義,說明本次所選病例病情均較穩定，無重癥乙型肝炎爆發的趨勢。