阿戈美拉汀治療抑郁癥的臨床研究

杜莉輝 黃金榮 鄒稱林 徐晨雯

江西省贛州市人民醫院睡眠醫學科，江西贛州 341000

在我國，抑郁癥屬于臨床較為多見的心理障礙疾病之一，其是一類以心境或情緒低落為重要表現的精神障礙，具有慢性、致殘率高與反復發作等特點[1]。目前，我國抑郁癥的發病率逐年增長。帕羅西汀為臨床上治療抑郁癥的常規藥物，具有安全性高、耐受性好等優點[2]。但該藥物療效發揮較慢，且對于性功能障礙療效尚不理想。相關臨床報道顯示，阿戈美拉汀應用于抑郁癥臨床治療中的效果較滿意[3]，有利于促進患者的睡眠質量改善，同時其耐受性好，對性功能與體質量影響較小，撤藥反應小。本研究旨在探討阿戈美拉汀治療抑郁癥的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年12月在贛州市人民醫院就診的197 例抑郁癥患者作為研究對象，按照雙盲隨機法分為觀察組（101 例，其中脫落3 例，98 例完成全程治療）與對照組（96 例，其中脫落2 例，94例完成全程治療）。觀察組男46 例，女52 例；年齡20～57 歲，平均（32.58±8.90）歲；病程1～9年，平均（4.31±3.67）年；輕度抑郁45 例，中度抑郁35 例，重度抑郁18 例。對照組男43 例，女51 例；年齡21～58 歲，平均（32.58±8.90）歲；病程1～10年，平均（4.87±3.79）年；輕度抑郁44 例，中度抑郁34 例，重度抑郁16 例。研究項目均按相關流程通過醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬均簽署診療知情同意書。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①全部患者均符合ICD-10 中抑郁癥的診斷標準[4]；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17 分；③精神正常者；④獲得受試者家屬或法定監護人的知情同意。排除標準：①患者的臨床信息資料不全面；②有嚴重的自殺企圖及行為；③有肝腎及其他內臟器官疾病者；④患者存在失聯風險；⑤伴有其他種類精神疾?。虎薏溉槠凇⑷焉锲趮D女；⑦藥物過敏史者。

1.2 方法

治療前，兩組患者均接受為期2 周的藥物清洗。觀察組給予25 mg 阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20143375，產品批號：131200601，規格：25 mg）口服治療，每日1 次，然后根據患者的具體病情調整服藥劑量至每日50 mg。對照組給予20 mg帕羅西?。ㄕ憬A海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106，產品批號：1354820023，規格：20 mg）治療，每日1 次，然后根據患者的具體病情調整服藥劑量至每日20～50 mg。兩組均連續治療1 個月。若患者存在睡眠障礙，可聯用非苯二氮或者苯二氮催眠鎮靜藥物，并將用藥時間盡可能控制在14 d 以內。其他抗抑郁藥、抗精神病藥、電休克治療和心境穩定劑被排除在實驗之外。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床有效率、HAMD 評分、不良反應，具體如下。①以HAMD 減分率作為臨床療效評價標準[5]，HAMD 減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，治療2 周末減分率≥25%或4 周末減分率≥50%為有效；治療4 周末減分率＜50%為無效。②在用藥前和用藥第2、4 周末，分別使用HAMD[6]對兩組進行評定，評價項目包括日夜變化、絕望感、體質量、焦慮、睡眠障礙、遲緩、軀體化等因子，根據嚴重程度不同，采用5 級評分法，分別為無癥狀（0 分）、輕度（1 分）、中等（2 分）、重度（3 分）、極重（4 分），評分越高，代表患者抑郁狀態越重。③采用抗抑郁藥副反應量表（SERS）[7]記錄患者治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，非正態分布的計量資料轉化后用均數±標準差（±s）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，數據比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床有效率的比較

治療1 個月后，觀察組患者的臨床有效率為91.84%，與對照組的93.62%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HAMD 評分的比較

兩組治療前的HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療第2、4 周末的HAMD 評分均低于治療前，且觀察組患者治療第2、4 周末的HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后HAMD 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后HAMD 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療第2 周末 治療第3 周末觀察組對照組t 值P 值98 94 31.07±5.77 31.01±5.62 0.073 0.942 12.29±1.18*14.65±1.32*13.073 0.001 5.26±0.69*5.91±0.76*6.209 0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者的睡眠障礙、直立虛脫、身體疲倦、頭痛、心悸、震顫、排尿困難、出汗、口干、便秘、嗜睡等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的性功能障礙發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組抑郁癥患者不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

有研究報道，抑郁癥的發病主要與特定大腦皮質區神經細胞的興奮閾值密切相關。目前，我國抑郁癥的發病率逐年增長[8-9]，其患病率約為7%，具有反復發作性與持續性等特點，若不及時進行治療，可能會導致患者的病情加重，造成患者出現厭世、自殺等傾向，有10%～15%病患存在自殺傾向，這將嚴重威脅到患者的生命安全[10]。西藥治療是現階段臨床抑郁癥的常用治療方案，帕羅西汀為常規藥物，其在轉運體5-羥色胺（5-HT）中具有高選擇性，能夠選擇性地對5-HT轉運體發揮作用，對中樞神經系統神經元5-HT 產生的再攝取進行抑制，直接促使腦內5-HT 傳遞性能提高，同時能夠被三種肝藥酶共同代謝，不會對肝藥酶產生抑制與誘導作用，從而發揮抗抑郁效果[11-13]。其具有安全性高、耐受性好等優點。但該藥物療效發揮較慢，且對于性功能障礙療效尚不理想。因此，探索和尋找安全有效的藥物尤為重要。

相關研究顯示，機體血漿中褪黑素有晝夜節律變化，褪黑素的分泌易受光照影響[14]。抑郁癥患者的視交叉上核松果體褪黑素軸功能失常，造成生物節律紊亂，從而對患者的睡眠結構造成影響，誘發抑郁癥狀。阿戈美拉汀是抗抑郁藥物的一個新型品種，其作為首個靶向褪黑素的抗抑郁藥，重要藥理作用是將視交叉上核的褪黑激素MT1 與MT2 受體激活，突破了傳統單胺類遞質系統的作用機制，有利于調節患者的晝夜節律，使其恢復同步化，阿戈美拉汀的作用主要通過晝夜節律遷移實現，晝夜節律轉換對5-HT 合成有顯著的影響[15-16]。其作為一種5-HT2C 受體拮抗劑，能促進慢波睡眠增加，改善患者的抑郁、焦慮癥狀。同時阿戈美拉的耐受性好，對性功能與體質量影響較小，撤藥反應小。此外，阿戈美拉汀還能夠減少入睡后的覺醒次數，增加患者的睡眠時間，促進睡眠質量改善，進而改善預后[17]。

楊志等[18]在文拉法辛和阿戈美拉汀治療抑郁癥的效果研究中納入了108 例抑郁癥病患進行觀察研究，采用阿戈美拉汀治療1 周末后的HAMD 評分為（16.35±3.06）分，2 周后的HAMD 評分為（13.47±2.39）分，4 周后的HAMD 評分為（10.49±3.65）分，HAMD 評分明顯降低。在本研究中，兩組治療前的HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療第2、4 周末，兩組的HAMD 評分均明顯降低，且觀察組患者的HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者的睡眠障礙、直立虛脫、身體疲倦、頭痛、心悸、震顫、排尿困難、出汗、口干、便秘、嗜睡等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與帕羅西汀治療相比，抑郁癥患者通過阿戈美拉汀治療后的性功能障礙發生率更低，提示阿戈美拉汀治療的效果更佳，能夠有效改善循環、鎮靜安眠、緩解焦慮，有利于改善患者的性功能，提高臨床用藥安全性。

綜上所述，阿戈美拉汀和帕羅西汀均能安全有效地改善抑郁癥患者的癥狀，但阿戈美拉汀對性功能影響較小，值得臨床進一步普及與推廣。