Cynergy脈沖染料激光聯合倍他米松、5-氟尿嘧啶局部封閉治療瘢痕疙瘩的效果

盧會秀 曹海育 李建英 孫 靜 梁云川

石家莊市人民醫院皮膚科，河北石家莊 050000

瘢痕疙瘩是指皮膚傷口愈合或未明原因所致的皮膚損傷愈合后過度生長引起的異常瘢痕組織[1]。調查顯示[2]，瘢痕疙瘩的發病率約為0.14%。另有報道指出[3]，瘢痕疙瘩可影響患者的面容美觀和心理健康。Cynergy脈沖染料激光又稱為雙波長血管治療工作站，同時具有585 nm、1064 nm波長的激光，可抑制成纖維細胞過度增生，達到治療目的[4]；倍他米松屬于一種常用的糖皮質激素，配合抗腫瘤藥物——5-氟尿嘧啶（5-Fu）對瘢痕疙瘩患者進行局部封閉治療可促進組織萎縮，抑制瘢痕增生[5]。但單純激光治療或局部封閉療法治療瘢痕疙瘩均存在局限性，需探討更有效的治療方案。鑒于此，本研究特探討二者聯合的效果與作用，期待為此類患者提供一種高效可行的療法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取石家莊市人民醫院皮膚科2018年1月—2019年10月收治的120例瘢痕疙瘩患者，將其按照隨機數字表法分為三組，每組各40例。對照組A中男18例（共28處瘢痕），女22例（共36處瘢痕）；年齡20～60歲，平均（45.45±7.40）歲；病程3個月～8年，平均（2.50±0.41）年；瘢痕面積0.5～6.5 cm2，平均（2.82±0.35）cm2。對照組B中男19例（共30處瘢痕），女21例（共38處瘢痕）；年齡22～59歲，平均（44.39±7.12）歲；病程3個月～8年，平均（2.52±0.44）年；瘢痕面積0.4～6.6 cm2，平均（2.85±0.38）cm2。試驗組中男20例（共29處瘢痕），女20例（共39處瘢痕）；年齡24～58歲，平均（45.30±7.35）歲；瘢痕面積0.5～7.0 cm2，平均（2.84±0.37）cm2。上述三組分別有64、68、68處瘢痕。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，且本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》。

納入標準：①確診為瘢痕疙瘩[6]，且均為增生性瘢痕；②年齡≥18歲；③符合激光和局部封閉治療適應證[7]；④對本研究知情同意。

排除標準：①皮損表面有紅腫、破潰、滲液，對試驗藥品中任何1種成分或類似藥物有過敏史及不良反應不能耐受；②合并其他類型皮膚疾病，如蕁麻疹、白癜風等；③伴有肝腎損害；④有精神障礙；⑤罹患惡性腫瘤等致命性疾病；⑥存在傳染性疾病。

1.2 方法

對照組A單純采用Cynergy脈沖染料激光治療，①儀器信息：美國賽諾秀公司生產的Cynergy雙波長治療儀（型號PicoSure），可序貫性地發射1064 nm長脈沖Nd：YAG激光和高能量脈沖燃料585 nm激光（PDL），Nd：YAG的脈寬15～300 ms，發射頻率1～2 Hz，PDL的脈寬0.5～40.0 ms，發射頻率1～2 Hz，光斑直徑均為7 mm；②治療方法：75%酒精消毒，根據皮損大小厚度選擇治療參數，治療時觀察皮損的即刻反應，發生即刻紫癜即為治療結束，若無即刻紫癜則增加能量至發生即刻紫癜為止。

對照組B采用倍他米松、5-Fu局部封閉治療，①藥品信息：復方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公注冊司，進口藥品注冊證號：H20130188，規格：1 mL/支，生產批號：1710117）；5-Fu（上海旭東海普藥業有限公司，規格：10mL：5-Fu 0.25 g，生產批號：1709142A）。②治療方法：75%酒精消毒，用2 mL注射器抽取復方倍他米松混懸液1 mL及5-Fu 0.5 mL，混合均勻，在瘢痕基底部針頭與皮損縱軸成5°～10°角分點刺入組織內，緩慢注入藥物，至整個注射部位瘢痕組織變白。

試驗組采用Cynergy脈沖染料激光+倍他米松、5-Fu局部封閉治療。

三組均每4周治療1次，共4次。

1.3 觀察指標

①比較治療前后溫哥華瘢痕評定量表（VSS）評分、瘙癢程度、瘢痕面積變化，其中VSS包括色澤（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）、柔軟度（0～4分）共4個維度，評分越高認為對應維度狀態越差[8]；瘙癢程度采用視覺模擬評分量表評價，總分10分，由患者在0～10分間標出一個能代表自身瘙癢程度的評分，評分越高認為瘙癢程度越嚴重[9]；瘢痕面積采用坐標紙測量。②比較臨床療效，將治療后疼痛和瘙癢癥狀完全消失，瘢痕完全軟化、扁平、柔軟，硬結或索狀條痕完全消失，顏色、外觀基本與正常皮膚一致記為臨床治愈；將治療后疼痛和瘙癢癥狀顯著減輕，瘢痕軟化、扁平、變軟，硬結或索狀條痕減輕，顏色、外觀有顯著恢復記為顯效；將治療后疼痛和瘙癢癥狀有所減輕，瘢痕有所軟化，硬結或索狀條痕有減輕，顏色、外觀有所恢復記為有效；將治療后疼痛和瘙癢癥狀無改變或加重，瘢痕未軟化或更硬，硬結或索狀條痕無減輕或加重，顏色、外觀未恢復或加重記為無效[10]。③比較不良反應發生情況，Cynergy脈沖染料激光治療的常見不良反應有色素沉著等；倍他米松、5-Fu局部封閉治療常見不良反應有頭暈、惡心、心悸、毛囊炎等。④比較6個月內復發率，治療后均通過電話或門診、復查方式隨訪，將臨床治愈患者中復發者的占比記為復發率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，等級比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較

治療后三組色澤、血管分布、厚度、柔軟度、瘙癢程度評分均較治療前下降，且試驗組均低于對照組A、B，治療后三組瘢痕面積均較治療前縮小，且試驗組小于對照組A、B，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較（）

表1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組A治療后比較，*P ＜0.05；與對照組B治療后比較，#P ＜0.05。VSS：溫哥華瘢痕評定量表

2.2 三組臨床療效比較

試驗組與對照組A、試驗組與對照組B臨床療效分布比較，差異均有統計學意義（Z ＝3.241，P ＝0.012；Z ＝2.043，P ＝0.041）。見表2。

表2 三組臨床療效比較[處（%）]

2.3 三組不良反應發生率比較

對照組A有2例色素沉著；對照組B有1例頭暈、1例惡心、1例毛囊炎；試驗組有1例色度沉著、2例頭暈、1例惡心、1例心悸、1例毛囊炎。三組不良反應發生率分別為5.00%（2/40）、7.50%（3/40）、15.00%（6/40），試驗組與對照組A和對照組B不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（χ2＝1.250，P ＝0.264；χ2＝0.501，P ＝0.479）。

2.4 三組復發率比較

對照組A有5處復發，對照組B有6處復發，試驗組無復發，復發率分別為38.46%（5/13）、30.00%（6/20）、0.00%（0/25），試驗組復發率低于對照組A、B，差異均有統計學意義（P ＝0.003，0.004）。

3 討論

瘢痕疙瘩常見的病因為膠原合成代謝機能失去正常約束，使其持續處于亢進狀態，可導致膠原纖維過度增生[11-13]。研究認為[14-15]，雖然激光照射可縮小瘢痕并促使其變軟，但是單一療法的收效并不理想；倍他米松、5-Fu局部封閉治療長期應用容易出現頭暈、惡心、毛囊炎等不良反應，且容易產生藥物依賴性[16]。

本研究中試驗組治療后色澤、血管分布、厚度、柔軟度、瘙癢程度評分均低于對照組A、B，且瘢痕面積均小于對照組A、B，提示Cynergy脈沖染料激光聯合倍他米松、5-Fu封閉治療的效果更佳。倍他米松可通過調控瘢痕疙瘩成纖維細胞的增殖、膠原合成及凋亡抑制瘢痕增生，使其變軟、變薄[17-18]。5-Fu可增強Ⅰ-Smad轉導信號，抑制轉化生長因子β，阻斷成纖維細胞增殖，進而發揮抗瘢痕疙瘩的作用[19-23]。因此二者聯合可協同發揮作用。Cynergy脈沖染料激光可發射595 nm和1064 nm波長的激光，其中前者可促使血液中的氧合血紅蛋白轉化為高鐵血紅蛋白，比正常血液在1064 nm Nd：YAG的吸收能力增強3～5倍，進而可良好清除血管[24-25]。Cynergy脈沖染料激光還可促使瘢痕疙瘩變薄、促使顏色、外觀、柔韌性恢復正常[26-28]。本研究結果也顯示，試驗組療效分布與對照組A、對照組B比較，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），與上述分析一致，可知Cynergy脈沖染料激光與倍他米松、5-Fu局部封閉治療聯合的效果更佳。

此外，本研究發現三組不良反應發生率相當，試驗組復發率低于對照組A、B，提示Cynergy脈沖染料激光聯合倍他米松、5-Fu局部封閉治療瘢痕疙瘩安全可靠，且還可顯著降低復發率。綜上，Cynergy脈沖染料激光與倍他米松、5-Fu局部封閉治療均可減輕瘢痕疙瘩患者的皮損癥狀，縮小瘢痕面積，均有一定療效，且二者聯合治療對皮損癥狀的控制效果更佳，瘢痕面積更小，臨床療效也更理想，安全可靠，還可降低復發率，不失為一種理想的治療方案。