米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿對產后出血患者凝血功能及應激反應的影響

蔣 璐

遼寧省本溪市第三人民醫院婦產科，遼寧本溪 117000

產后出血是臨床上常見的產婦分娩并發癥，其主要是指胎兒于成功分娩后24 h 之內，通過陰道分娩的產婦其出血量超過500 mL，剖宮產的產婦出血量超過1000 mL。軟產道裂傷、宮縮乏力等是臨床上常見的誘發因素，可造成產婦循環血容量不足，組織器官缺血、缺氧，進而危脅產婦生命安全[1]。此外產后出血可導致產婦自身應激反應的發生，提高全身炎癥因子水平，進而破壞機體的免疫細胞，延緩產后康復進程。馬來酸麥角新堿是臨床上常用的促進子宮收縮藥物，其可作用于子宮平滑肌，利于子宮平滑肌的強直收縮，并對胎盤種植處的子宮肌內血管起到壓迫作用，進而起到止血的作用[2]。米索前列醇為前列腺素E衍生物，可提高子宮張力和宮內壓，并對宮頸內的纖維組織起到軟化作用，同時改善子宮收縮頻率及幅度，止血效果較為理想[3]。本研究通過分析米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿對產后出血患者凝血功能及應激反應的影響，明確兩者的應用價值從而為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月～2020年2月本溪市第三人民醫院收治的80 例產后出血患者的臨床資料。根據治療方法不同分為對照組（40 例）和觀察組（40例）。對照組患者，年齡22～34 歲，平均（26.18±3.03）歲；孕次1～3 次，平均（1.83±0.51）次；孕齡37～40 周，平均（38.74±0.65）周；生產方式：自然分娩22 例，剖宮產18 例。觀察組患者，年齡21～34 歲，平均（26.05±3.58）歲；孕次1～3 次，平均（1.86±0.50）次；孕齡37～41 周，平均（39.03±0.72）周；生產方式：自然分娩24 例，剖宮產16 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《產后出血預防與處理指南（2014）》[4]相關診斷標準；②患者臨床資料完善；③積極配合臨床治療；④對研究所用藥物無過敏反應者。排除標準：①有精神疾病者；②合并高血壓、糖尿病者；③重要臟器功能障礙者；④由于凝血功能異常、軟產道受損、胎盤等原因引發的產后出血者；⑤存在前置胎盤或胎盤粘連需要實施人工剝離者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用常規治療：①按摩子宮，積極補充血容量；②口服阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠，生產批號：180301、190202，規格：0.25 g/粒）0.5 g/次，3 次/d。③口服米索前列醇片（上海新華聯制藥有限公司，生產批號：180301、190403，規格：0.2 mg/片）0.6 mg。

觀察組在對照組基礎上加用馬來酸麥角新堿，肌內注射馬來酸麥角新堿注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，生產批號：180404、190603，規格：1 mL∶0.2 mg）0.2 mg，必要時可2～4 h 重復注射1 次，最多5 次。

1.3 觀察指標及評價標準

凝血功能及應激反應評估時間為治療前、治療24 h 后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，分成2 份，靜置離心，取上層血清，備用。

①凝血功能：采用BS-490 全自動凝血分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）水平。②應激反應：采用酶聯免疫吸附法測定去甲腎上腺素（NE）和丙二醛（MDA）水平。③出血情況：記錄患者用藥后2、24 h 的出血情況，所有患者均予以會陰墊，稱量其使用前后的重量，兩者之差即為血液重量，根據1 mL=1.05 g 計算出血量。④不良反應主要為胃腸道反應、血壓增高、面部潮紅、胸悶等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的凝血功能指標比較

兩組治療前的凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D、APTT、PT 水平均低于治療前，且觀察組D-D、APTT、PT 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后凝血功能指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后凝血功能指標的比較（±s）

組別 D-D（mg/L） APTT（s） PT（s）對照組（n=40）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）治療前治療后t 值P 值3.66±0.25 2.32±0.19 26.990 0.000 36.43±3.08 34.56±2.44 3.010 0.004 14.54±1.10 13.56±0.66 4.832 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.72±0.24 1.59±0.12 50.205 0.000 1.095 0.277 20.545 0.000 36.50±3.11 32.14±1.02 8.425 0.000 0.101 0.920 8.179 0.000 14.52±1.08 12.44±0.24 11.891 0.000 0.082 0.935 10.086 0.000

2.2 兩組治療前后的應激反應指標比較

兩組治療前的應激反應指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NE、MDA 水平均低于治療前，且觀察組NE、MDA 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后的應激反應指標比較（±s）

表2 兩組治療前后的應激反應指標比較（±s）

組別 NE（ng/mL） MDA（μmol/L）對照組（n=40）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）治療前治療后t 值P 值218.52±27.61 161.23±20.40 10.555 0.000 13.28±1.84 8.69±1.16 13.346 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值216.81±29.42 129.63±16.51 16.344 0.000 0.268 0.789 7.615 0.000 13.31±1.79 4.17±0.93 28.657 0.000 0.073 0.094 19.228 0.000

2.3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較

兩組用藥后24 h 的出血量少于用藥后2 h，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組用藥后2、24 h 的出血量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較（mL，±s）

表3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較（mL，±s）

組別 用藥后2 h 用藥后24 h t 值 P 值對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值195.31±9.08 114.26±8.45 41.327 0.000 143.97±6.32 80.16±5.78 47.121 0.000 29.351 21.066 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應總發生率的比較

兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

產后出血是導致我國產婦死亡的主要原因，其誘發因素較多，其中宮縮乏力是主要因素，占所有產后出血患者的70%以上，正常情況下，胎兒成功分娩后，子宮肌纖維可對子宮內分布的血管進行有效的壓迫，而當患者存在宮縮乏力現象時，子宮肌纖維無法對血管形成壓迫，最終導致出血的產生，若治療不及時，造成患者昏迷甚至器官衰竭，將直接威脅其生命安全[5]。縮宮素為既往臨床用來催產、引產及產后止血的一線藥物，能通過作用于子宮平滑肌，使其產生節律性收縮，提升子宮張力[6]。但該藥半衰期短，藥效維持時間不長，繼續增加劑量不僅不能起到更強的促進子宮收縮作用，反而會加大水中毒等毒副反應發生風險，故尋找一種安全有效的治療方式尤為重要[7-8]。

凝血功能是臨床上對于出血性疾病嚴重程度的判定指標之一，其中D-D 可評估血栓繼發性纖溶狀態，APTT 可較好的反映機體內源性凝血功能有無異常現象，而PT 是反映外源性凝血功能的指標。本研究結果顯示，治療后，觀察組D-D、PT、APTT 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組NE、MDA 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）； 兩組用藥后24 h 的出血量少于用藥后2 h，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組用藥后2、24 h 的出血量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿能夠抑制產后出血患者應激反應，改善其凝血功能，同時降低產后出血量，但對于用藥后的不良反應影響較小。分析其原因：馬來酸麥角新堿屬于半合成的麥角新堿，其藥品結構穩定，作用強而持久且利于吸收，能夠興奮子宮平滑肌，促進其收縮，壓迫血管，從而起到止血效果；此外該藥通過肌內注射，可立即發揮藥物作用，且時間約為45 min，節律性收縮維持時間為3 h[9-10]。既往研究[11]發現，出血對產婦而言是強烈的應激源，可使產婦處于應激狀態，而持續存在的應激會刺激交感神經，提升其活性，同時促進腎上腺髓質分泌NE，對產婦產生消極作用，抑制其活動能力。臨床上廣泛用米索前列醇治療宮縮乏力，具有前列腺素作用，不需要冷藏、保質期較長。與縮宮素比較，該藥藥性溫和半衰期長、吸收快、見效快，患者服用后，可被宮腔吸收，轉化為血漿活性代謝物米索前列醇酸，通過調節鈣離子濃度，提高宮內壓和子宮張力，繼而促進宮腔內損血管及開放血竇迅速閉合，從而有效止血，改善凝血功能[12-15]。與馬來酸麥角新堿聯合應用，可產生協同效果，利于減輕產婦出血癥狀，抑制應激反應，促進其恢復[16-18]。

綜上所述，米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿可有效改善產后出血患者凝血功能，抑制機體應激反應，減少產后出血，同時不提高不良反應發生的風險，安全性較高。