正交試驗法優選復方樟腦乳膏最佳處方配比的研究

趙粉榮,劉曉棠,宋宏春

(內蒙古大唐藥業股份有限公司,內蒙古 呼和浩特 010010)

復方樟腦乳膏為皮膚科非處方藥,用于蟲咬皮炎、濕疹、瘙癢癥、神經性皮炎、過敏性皮炎、丘疹性蕁麻疹等,也可用于肩胛酸痛、肌肉痛及燙傷后的皮膚疼痛[1]。由樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯、苯海拉明、葡萄糖酸氯己定、甘草次酸組成,復方樟腦乳膏所含的樟腦、薄荷腦和水楊酸甲酯為揮發性成分,破乳作用非常強；鹽酸苯海拉明酸性較強,對乳膏基質也有破壞作用[2]。現確保以上主料量不變的情況下,優化油相、水相和乳化劑比例,以獲得穩定產品,以解決產品性狀不穩定現象。

1 儀器與材料

300L配料罐(常熟中藥制藥機械有限責任公司)；ME-200L混合乳化機(上海智敏分裝設備有限公司)；CFNY-60A全自動灌裝封尾機(煙臺超越機械設備有限公司)。

樟腦(江蘇嘉福制藥有限公司,批號為C01-2021-0720；薄荷腦(黃山天目薄荷藥業有限公司,批號為210421)；水楊酸甲酯(華陰市錦前程藥業有限公司,批號為HJ2106007)；鹽酸苯海拉明(啟東東岳藥業有限公司,批號為DH-202104103)；甘草次酸(新疆天山制藥工業有限公司,批號為20060707)；葡萄糖酸氯己定(錦州鑫泰吉精細化工有限公司,批號為200705) 甘油(陜西富捷藥業有限公司,批號：202105028)；聚山梨酯80(四川金山制藥有限公司,批號：210601)；白凡士林(南昌白云藥業有限公司,批號：20210604)；純化水(自制)。

2 方法與結果

2.1 處方試驗

按處方量配置后,將油相、水相分別加熱至80℃左右,攪拌下將油相緩緩加入到水相中,攪拌乳化15 min,緩慢攪拌下降溫至室溫即得。結果乳化15 min后發現油水分層,乳化失敗。

2.2 考察因素及水平的選擇

按 L9(34)正交試驗法安排實驗,選擇油相(A)、水相(B)、乳化劑(C)為考察因素,考察因素與水平安排見表1。優化其比例,以涂展性、粘稠度和分布均勻性為評估指標,進行篩選。結果見表2。對試驗樣品進行顯微鏡觀察,圖片見圖1。

圖1 顯微鑒定結果圖

表1 因素與水平表

表2 正交試驗設計與結果

續表2

表3 方差分析結果

顯微鏡觀察結果顯示。

2.3 正交試驗與結果分析

對其實驗結果進行統計學處理并進行方差分析。結果表明各因素之間均無顯著性差異。各因素對產品穩定性的影響規律為C > A >B。因此優化后的最佳條件為：A2B2C3,即：油相用量比例143∶60∶80,水相用量比例97∶460,乳化劑為40。

2.4 試驗驗證

以正交實驗得到的最佳處方工藝進行3批重現性試驗,并對樣品進行離心試驗、耐寒耐熱試驗等影響因素考察。結果與預測一致,表明正交實驗得到的最佳提取條件具有很好的重現性。

2.5 穩定性試驗考察

2.5.1高溫試驗

隨機取本品50支,置于40℃的恒溫恒濕箱中放置10d后觀察,產品無油水分離、分層現象。

2.5.2耐寒試驗

隨機取本品50支,置于-15℃的冷凍庫中放置 24 h 后觀察,產品無油水分離、分層現象。

2.5.4離心法試驗

取本品10g于離心管內置于離心機中,轉速2500 r/min,3000 r/min,離心30min后觀察,無油水分層現象。

3 討論

復方樟腦乳膏主藥成分多,其中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯為揮發性成分,在處方中比例大,鹽酸苯海拉明為強酸性藥物,對膏體也有較強的破壞作用,本試驗篩選出合適的油相、水相和乳化劑比例,增強了膏體的耐酸堿能力,同時解決了揮發性成分破乳的難題,所制產品性狀穩定,配制過程流暢,適合工業化條件生產,對類似乳膏的制備也有一定借鑒作用。