壽胎丸合當歸散聯(lián)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥的臨床觀察

董曉勤

(南平市第二醫(yī)院產(chǎn)科，福建 南平 354200)

受我國二胎政策、高齡妊娠女性增多等因素影響，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率逐年增高，隨著醫(yī)學界對該病癥研究的深入，易栓癥因素在該病癥中逐漸得到越來越多人的關(guān)注。因此為進一步提高保胎率，需要尋找一種科學的治療方案。我院在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥患者臨床治療中，采用了壽胎丸合當歸散聯(lián)合低分子肝素治療方法，臨床療效滿意，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的46例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥患者，病例入選時間為2019年2月-2020年3月，根據(jù)患者入院順序平均分為兩組。其中實驗組患者23例，年齡分布24～35歲，平均年齡(29.44±3.17)歲；流產(chǎn)次數(shù)1～3次，平均(2.15±0.44)次。對照組患者23例，年齡分布24～36歲，平均年齡(29.58±3.22)歲；流產(chǎn)次數(shù)1～4次，平均(2.49±0.39)次。兩組患者一般資料差異不顯著(P>0.05)，可比較。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

患者納入標準：(1)符合《婦產(chǎn)醫(yī)學》中對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥的診斷標準[2]；(2)知情并自愿參與；(3)對治療方案的依從性良好。排除標準為：(1)對藥物已知成分過敏患者；(2)解剖結(jié)構(gòu)異常患者，包括子宮黏膜下肌瘤、子宮畸形等；(3)合并免疫系統(tǒng)功能障礙；(4)中途退出者。

1.2 方法

對照組患者單純接受低分子肝素(生產(chǎn)單位：深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20056846)治療，在發(fā)現(xiàn)妊娠時使用，5000IU皮下注射，1次/天。連續(xù)用藥兩周后復(fù)查，若凝血指標正常可停藥，若無顯著改善，需增加用藥量，5000IU，2次/天，直至凝血指標正常。

實驗組患者接受中西醫(yī)聯(lián)合治療，其中低分組肝素用藥方案與對照組相同，壽胎丸合當歸散的中藥組方包括：炒白術(shù)、當歸、斷續(xù)、桑寄生、黃芪、黨參各15g，川芎9g，菟絲子20g，阿膠10g；有早孕反應(yīng)患者組方加竹茹、橘皮各10g。一劑/日，分早晚兩次溫服，連續(xù)用藥10天。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計患者治療前后的實驗室指標，包括D-二聚體、FIB(纖維蛋白原)、APTT(活化部分凝血活酶時間)等；記錄兩組患者的保胎成功率，評價標準為：治療后無胚胎停育或流產(chǎn)，妊娠跨越既往流產(chǎn)月份直至胎兒正常出生，則可判定為成功保胎。療效判定標準為：遵照《中醫(yī)證候診斷療效評定標準》[3]，取值范圍0～24分，得分越高證明患者癥狀越嚴重，患者治療后得分>18分為無效；治療后得分10～18分為一般有效；治療后得分<10分為非常有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 23.0軟件，患者的治療總有效率、保胎成功率等數(shù)據(jù)用卡方值檢驗，患者實驗室指標用t值檢驗，P<0.05時認為數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

實驗組總有效率顯著優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著(P<0.05)，資料見表1。

表1 治療效果

2.2 實驗室檢驗指標

兩組患者的實驗室檢驗指標顯示，實驗組患者治療后的D-二聚體、FIB、APTT顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，資料見表2。

表2 實驗室指標

2.3 保胎成功率

實驗組患者治療后有20例保胎成功、3例保胎失敗；對照組患者治療后有15例保胎成功、8例保胎失敗；兩組數(shù)據(jù)對比(χ2=7.269,P=0.001<0.05)，具有統(tǒng)計學差異。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥被認為是人體凝血功能異常所引發(fā)的病理狀態(tài)，是臨床治療的重難點。低分子肝素是臨床治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥的常見方法，該藥物具有抗血栓、調(diào)節(jié)免疫力、抗凝血等功能，在臨床治療中，低分子肝素的作用機制主要表現(xiàn)為：(1)通過與抗凝血酶結(jié)合，可催化滅活凝血因子；(2)與內(nèi)皮結(jié)合，滅活vⅡa；(3)激活肝素輔因子，直接滅活Ⅱa[4]。低分子肝素在經(jīng)過酶學解聚后，可強化抗凝血酶活性并達到抗凝效應(yīng)。在臨床治療期間，低分子肝素具有抗血栓形成的功能，可調(diào)整人體的抗凝機制，調(diào)整血液高凝狀態(tài)，對于孕婦而言，在接受低分子肝素治療后可增加胎盤血供、降低胎盤血栓發(fā)生率，最終加快胎兒發(fā)育，避免流產(chǎn)發(fā)生。

中醫(yī)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有深入研究，歷代醫(yī)學者研究，雖然古籍上無“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”的名詞記載，但是根據(jù)患者臨床癥狀以及發(fā)病機制，可將其歸納為“滑胎”、“屢孕屢墮”的范疇，認為該病癥與患者氣血虛弱、先天稟賦不足、腎氣虧虛、脾胃虛弱等存在相關(guān)性。本文所使用的壽胎丸合當歸散中，以當歸、菟絲子補腎益精、養(yǎng)血活血為君藥；炒白術(shù)、川芎、桑寄生、斷續(xù)、白芍等通調(diào)血脈為臣藥；黨參、黃芪健脾補氣為佐藥；阿膠具有滋陰養(yǎng)血的功能，為佐使藥。全方合用，可達到補腎活血、益氣安胎的功效。該組方具有改善子宮功能、加快人體雌孕激素分泌、調(diào)節(jié)胎盤血液循環(huán)的功能；加快細胞增殖，避免胎盤絨毛因缺氧、缺血從子宮剝離，最終取得滿意效果。

在該組方中，菟絲子與當歸為君藥，其中菟絲子歸肝、腎、脾經(jīng)，有養(yǎng)肝補腎、止瀉安胎的功效，是臨床上治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、不孕不育的常見藥物。菟絲子溫而不辛燥，有補腎陽、健脾益氣的功效，因此應(yīng)該成為臨床安胎的首要藥物。當歸歸心、肝、脾經(jīng)，有活血補血養(yǎng)血的功能，是臨床治療月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹痛、通經(jīng)崩漏的常見藥物。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，當歸具有加快血液循環(huán)、改善血液粘稠度的功能，是抗血小板聚集的常見藥物。

組方中的白芍、炒白術(shù)、桑寄生、斷續(xù)、川芎為臣藥，其中桑寄生有補肝腎、安胎元的功能，臨床主治胎動不安、崩漏經(jīng)多等癥狀，藥理學研究發(fā)現(xiàn)桑寄生有類黃酮類功效，可改善人體血運，避免血栓發(fā)生。斷續(xù)歸肝、腎經(jīng)，有調(diào)理血脈、補肝強腎的效果，常用于胎漏、崩漏等病癥的治療中，《本草匯言》中相關(guān)內(nèi)容證明斷續(xù)在安胎補血上的效果顯著。川芎歸肝膽經(jīng)，有祛風、活血的功能，可降低人體血液尿毒，改善微循環(huán)，富含阿魏酸鈉，可改善D-二聚體水平。白芍歸脾、肝經(jīng)，《本草備藥》中認為白芍有"治血虛之腹痛"的功效，藥理學研究顯示，白芍的主要成分白芍總苷有助于改善人體血液流變，控制血小板聚集，可進一步降低人體血液粘度。

黃芪、黨參為組方佐藥，其中黨參歸脾肺經(jīng)，有養(yǎng)血生津、補中益氣的效果，藥理學研究證明，黨參中的黨參多糖會直接參與到人體的免疫機制調(diào)節(jié)中，加快溶血素形成；也可降低血糖、改善性激素分泌，優(yōu)化血脂代謝，最終改善患者臨床癥狀。黃芪歸脾肺經(jīng)，主治血虛萎黃，具有抗血小板聚集、改善血小板黏附情況，最終減少血小板聚集。

阿膠為佐使藥，歸肺、肝、腎經(jīng)，有補血止血的功能，《神農(nóng)本草經(jīng)》詳細記錄了阿膠的功能，認為阿膠有治療“腰腹鈍痛，女子下血”等癥狀的功能。除此之外，阿膠還有安胎的功能，可改善血流供應(yīng)，強化子宮容受能力，提高保胎率。綜上所述，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易栓癥患者臨床治療中，壽胎丸合當歸散聯(lián)合低分子肝素可取得滿意療效，促進各相關(guān)指標的恢復(fù)，提高保胎率。