右美托咪定復合舒芬太尼對肺癌患者術后鎮痛效果及細胞免疫功能的影響

楊 芳

(湘西自治州人民醫院麻醉科，湖南 吉首 416000)

肺癌又稱為原發性支氣管肺癌，其在我國主要城市中患病率已居于惡性腫瘤之首[1]。手術能徹底切除病灶，是治療早期肺癌的最為有效的方法。但是，手術應激反應會引起疼痛，這不僅會干擾患者心緒，且疼痛劇烈會影響術后康復訓練(呼吸訓練、運動訓練等)，不利于術后恢復。因此，加強肺癌患者術后鎮痛是非常有必要的。然而，許多鎮痛藥會在一定程度影響免疫功能，故必須要謹慎選擇鎮痛方案。我院針對此類患者嘗試實施右美托咪定復合舒芬太尼鎮痛，現將干預效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的84例肺癌手術患者為研究對象，以術后所用不同鎮痛藥分組：對照組中，男性24例，女性18例，年齡48～78歲，平均(63.2±13.4)歲，病程3～18個月，平均(10.6±5.3)個月；實驗組中，男性23例，女性19例，年齡47～79歲，平均(63.8±14.3)歲，病程3～17個月，平均(9.8±5.0)個月。兩組基線資料無顯著性差異(P>0.05)。

納入標準：①符合《中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)》中肺癌診斷標準；②經低劑量螺旋CT、纖維支氣管鏡、痰液細胞學檢查、胸腔穿刺等檢查確診；③知情同意。

排除標準：①合并肺不張、肺氣腫等其他肺部疾病；②合并嚴重器質性疾病如腎衰竭、心力衰竭等；③近期內出現過心腦血管事件；④合并免疫系統疾?。虎莺喜⒛δ苷系K；⑥合并全身感染性疾??；⑦過敏體質；⑧既往有根治性放化療治療史；⑨有長期止痛藥治療史。

1.2 方法

1.2.1麻醉方法

術前0.5h予以患者0.5mg阿托品(國藥準字H21021193，規格：1mL/0.5mg，大連華立金港藥業有限公司生產)+0.1g苯巴比妥(國藥準字H50021536，規格：1mL/0.1g，重慶藥友制藥有限公司生產)肌注，將患者送入手術室后，于左上肢穿刺，創建靜脈通道，常規監測患者生命體征，予以1L/min鼻導管吸氧1min，經靜脈注射藥物行麻醉誘導，用藥方法為：0.05mg/kg咪達唑侖(國藥準字H20031071，規格：5mL/5mg，江蘇恩華藥業股份有限公司生產)+1.5mg/kg丙泊酚(國藥準字H20030115，規格：20mL/0.2g，四川國瑞藥業有限責任公司生產)+2μg/kg舒芬太尼(國藥準字H20054171，規格：1mL/50μg，宜昌人福藥業有限責任公司生產)+0.9mg/kg羅庫溴銨(國藥準字H20103495，規格：2.5mL/25mg，華北制藥股份有限公司生產)。用藥1min后，在喉鏡下予以雙腔氣管插管，導管固定后行機械通氣，術中維持麻醉用藥如下：予以1.5%～3%七氟烷(國藥準字H20070172，規格：120mL，上海恒瑞醫藥有限公司生產)吸入，同時持續泵注丙泊酚1.2mg/(kg·h)+舒芬太尼0.15～0.30μg/(kg·min)，間斷注射羅庫溴銨0.05mg/kg。術前0.5h停用靜脈用藥，術畢停用七氟烷。

1.2.2鎮痛方法

術后連接ZB100-Ⅰ型一次性鎮痛泵[國食藥監械(準)字2013第3540855號，南通愛普醫療器械有限公司生產]，予以患者PCIA鎮痛治療。對照組泵注0.04μg/(kg·h)舒芬太尼+0.9%氯化鈉注射液(國藥準字H61023395，規格：100mL/0.9g，陜西誠信制藥有限公司生產)共100mL；實驗組泵注0.04μg/(kg·h)舒芬太尼+0.10μg/(kg·h)右美托咪定(國藥準字H20163388，規格：1mL/0.1mg，辰欣藥業股份有限公司生產)+0.9%氯化鈉注射液共100mL。PCIA劑量：0.5mL，輸注速率：2mL/h，鎖定時間：15min，鎮痛時間：48h。

1.3 觀察指標

觀察兩組術后4h(T1)、術后12h(T2)、術后24h(T3)、術后48h(T4)等時段相關指標，具體如下：①鎮痛效果：采用數字等級評定量表(NRS)評估術后疼痛程度，用0～10數字表示疼痛強度，計分0～10分，得分越高則疼痛強度越高。②細胞免疫功能：抽取患者外肘靜脈血2mL，采用NovoCyte D2061R流式細胞儀(浙食藥監械(準)字2014第2400581號，艾森生物(杭州)有限公司生產)檢測CD3+、CD4+、CD8+等T細胞亞群含量，計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

2 結果

兩組術后鎮痛效果評估情況，見表1。

表1 兩組術后不同時段NRS評分對比

兩組術后細胞免疫功能評估情況，見表2。

表2 兩組術后不同時段細胞免疫功能指標水平對比(%)

3 討論

肺癌為臨床常見病，其發病機制尚不完全明確，但其與環境、吸煙、飲食等密切相關。外科手術是治療肺癌的重要方式，且早期患者一般能取得良好的預后。但是，大量研究表明，70%以上患者術后會出現明顯疼痛癥狀[2]。疼痛反應的危害性不容小覷，有研究表明，其會刺激醛固醇、抗利尿激素等釋放，這些物質會加重心血管系統負擔[3]；且其會降低胸腹壁順應性，不利于呼吸功能恢復；疼痛會增加交感神經興奮性，這會造成平滑肌、括約肌張力失衡，進而引起胃腸道反應、尿潴留等?；诖?，我院在術后予以患者PCIA處理，以減輕疼痛可能造成的不利影響。舒芬太尼為強鎮痛藥，其通過特異性結合丘腦內μ阿片受體發揮鎮痛作用，藥理研究表明，舒芬太尼經靜脈給藥后幾分鐘內即可達到最大血藥濃度，其鎮痛效果較芬太尼高出5倍以上[4]。但是該藥持效時間短，80%藥物在24h內即會被排出體外，故需聯合其他藥物以鞏固鎮痛效果[5]。右美托咪定為新型鎮痛藥，其能作用于脊髓突觸膜上α2受體，誘導細胞超極化，抑制疼痛信號傳遞，且該藥能減少傷害性肽類物質釋放，降低脊髓神經元興奮性，從而產生鎮痛效果。本次研究中，實驗組48內VAS評分均較對照組低，提示聯合用藥更利于強化鎮痛機制。

肺癌手術一般會破壞患者機體免疫功能，主要原因有：①手術引起的應激反應會抑制網狀內皮系統，降低單核細胞、淋巴細胞等活性，削弱機體抗病能力[6]；②腫瘤自身會誘導機體發生免疫應答反應，造成免疫功能紊亂；③該病多發生于45歲以上中老年群體，隨著年齡增長，人體多系統功能均會發生進行性下降，免疫系統也難以發揮正常機能；④麻醉藥物的使用會對免疫功能產生一定抑制作用，特別是阿片類藥物(舒芬太尼等)是臨床公認的免疫抑制劑[7]。機體免疫機制的變化，會增加感染等相關并發癥發生風險，延緩患者出院，且易引起殘余腫瘤細胞擴散，增加復發率[8]。本次研究中，兩組術后T1-T3時段CD3+、CD4、CD4+/CD8+等水平均呈下降趨勢，證實了多因素對細胞免疫功能的抑制作用；兩組T4時各指標水平均有所上升，而實驗組上升程度更大，這主要是因為：術后機體功能逐漸恢復，多因素造成的不利影響正逐漸消散，故兩組細胞免疫功能指標均有所改善；右美托咪定的使用在一定程度減少了舒芬太尼的用量，且大量動物實驗研究表明，右美托咪定可提高巨噬細胞、NK細胞等活性，減少炎性因子的釋放，降低免疫抑制效應，調節細胞免疫功能[9]，故實驗組改善程度更大。

綜上，右美托咪定+舒芬太尼在肺癌術后鎮痛中效果明確，且聯合用藥能加快細胞免疫功能恢復，值得借鑒。