六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練對COPD穩定期患者運動耐量 血清IL-6 IL-8 Cys-C水平的影響

鄭 俊，黃 培，武彩花

(湖北省武漢市中西醫結合醫院針灸科，湖北 武漢 430022)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)可引起代謝紊亂、骨質疏松、營養不良、負性情緒及心臟功能衰退等，進而威脅患者健康、降低生活品質[1]。西醫治療COPD穩定期常使用糖皮質激素及支氣管擴張劑等，快速控制臨床癥狀，但長期使用患者存在耐藥性，也易引起不良反應[2]。相關研究報道，COPD穩定期患者可以通過呼吸訓練、內服中藥等措施緩解臨床癥狀、降低病情嚴重程度，有利于肺康復的長期效果[3]。臨床研究發現，六味地黃湯可以改善肺部疾病患者的臨床癥狀，避免肺功能損傷加重，有利于患者生活質量的提高[4]。國外相關實驗研究表明，心肺康復訓練能提高COPD患者運動能力、改善呼吸困難[5]。基于此，本研究探討六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練對COPD穩定期患者運動耐量、血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、胱抑素C(cystatin-C，Cys-C)水平的影響，為臨床治療COPD提供參考，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年5月至2020年5月武漢市中西醫結合醫院收治的192例COPD穩定期患者，采用隨機數字表法以1∶1簡單隨機分為觀察組、對照組，各96例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入與排除標準:納入標準：①滿足《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]標準：患者存在持續性發展的氣流受限，伴有胸悶、喘息、咳痰、咳嗽，FEV1/FVC<70%；②滿足《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》[7]肺腎氣陰兩虛證：a.主癥：氣短，咳嗽，腰膝酸軟，自汗，易感冒；b.次癥：耳鳴，頭昏或頭暈，干咳或痰少；c.舌脈：舌淡，舌苔少，脈沉細。主癥必備，次癥2項及以上，輔以舌脈，即可確診。③處于穩定期；④患者簽署知情同意書；⑤近期未接受糖皮質激素、免疫調節劑等相關藥物治療者；⑥近期未參加其他臨床研究。排除標準：①精神、認知功能嚴重損傷者；②肺癌、支氣管哮喘等其他呼吸系統疾病者；③合并嚴重感染、神經肌肉系統疾病、自身免疫性疾病、骨關節病變、惡性腫瘤、重要器官嚴重損傷者；④處于急性加重期者；⑤對研究藥物過敏者；⑥臨床資料不全者。

1.3方法：對照組使用常規西醫治療：吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑(Astra Zeneca AB，H20140458)，2吸/次，2次/d，治療3個月。觀察組予以六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練。六味地黃湯加味治療：組方：熟地黃20g，山茱萸、山藥、黃柏、知母、黃芪、太子參各12g，澤瀉、牡丹皮、茯苓各9g，1劑/d，分2次水煎得藥汁400mL，分2次于早晚溫服，連續治療3個月。心肺康復訓練：①胸腔松動訓練，患者取坐位，吸氣時緩慢左(右)轉腰，呼氣時緩慢將身體回正；②縮唇呼吸訓練，緊閉嘴唇，用鼻腔深吸氣2s，隨后以吹口哨狀將吸入氣體在4s內緩慢呼出；③膈肌呼吸訓練，用鼻腔吸氣，單手輕施壓力于上腹部，使膈肌上抬，從口呼氣時，患者對抗壓力徐徐隆起。心肺康復訓練40min/次，1次/d，連續訓練3個月。

1.4觀察指標：①兩組臨床療效比較。療效判定[8]：主要癥狀基本消失，病情程度減輕2級及以上，為顯效；主要癥狀改善，病情程度減輕1級，為有效；無效：未達到上述標準。②兩組治療前后中醫癥狀積分及運動耐量比較。中醫癥狀積分：主要癥狀包括氣短，咳嗽，自汗或乏力，易感冒，腰膝酸軟等，按照嚴重程度(無、輕度、中度、重度)分別計0、2、4、6分。運動耐量以6min步行實驗(6MWT)為標準，6MWT需在醫護人員陪同下進行，測試完成后休息15min再次進行測試，以2次測試結果的平均值為最終測試結果，6min步行距離越遠，運動耐量越高。③兩組治療前后肺功能指標比較。在治療前后使用日本杰斯特公司生產的HI-101便攜式肺功能儀檢測兩組FVC、FEV1、每分鐘最大通氣量(MVV)、FEV1/FVC等肺功能指標進行測定。④兩組治療前后血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、胱抑素C(Cys-C)水平比較。在治療前后于清晨抽取兩組空腹靜脈血約4mL，離心后取上清液備用，使用酶聯免疫吸附法對兩組IL-6、IL-8水平進行檢測，使用免疫比濁法檢測兩組Cys-C水平，IL-6、IL-8試劑盒(上海恪敏生物科技有限公司)，Cys-C試劑盒(上海恒斐生物科技有限公司)。酶聯免疫吸附法：設置空白孔、標準孔、待測樣品孔，加入待測液、樣本液后，以主波長450nm，副波長630nm進行比色。免疫比濁法：在波長340nm、700nm處測定血液樣本中Cys-C與試劑中抗人Cys-C抗體形成免疫復合物的濁度，通過吸光度增加量對血液樣本中Cys-C含量進行定量檢測。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較：兩組臨床治療總有效率分別為94.79%、86.46%，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n(%)

2.2兩組治療前后癥狀改善及運動耐量比較：治療前，兩組中醫癥狀積分、6MWT比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫癥狀積分明顯降低，6MWT明顯升高(P<0.05)，觀察組中醫癥狀積分、6MWT治療前后差值高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀改善及運動耐量比較

2.3兩組治療前后肺功能比較：治療前，兩組FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC明顯升高(P<0.05)，且觀察組FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC治療前后差值高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較

2.4兩組治療前后血清IL-6、IL-8、Cys-C水平比較：治療前，兩組IL-6、IL-8、Cys-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-6、IL-8、Cys-C水平明顯降低(P<0.05)，觀察組IL-6、IL-8、Cys-C水平治療前后差值高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清 IL-6 IL-8 Cys-C水平比較

3 討 論

古代醫書并無COPD的病名記載，歷代醫家根據臨床癥狀將其歸于“喘證”、“咳嗽”等范疇。COPD具有發病率高、病程遷延等特點，患者臨床以氣短、咳嗽、呼吸困難、易感、腰膝酸軟及自汗或乏力等為主要癥狀。肺主氣，開竅于鼻，外感寒邪，犯于肺臟，肺失宣降，津液凝聚成痰，阻滯氣道，引起咳嗽；痰飲導致肺氣虧虛，肅降失常，肺氣脹滿，衛外不固，日久則肺陰受損，引起氣陰兩虛。COPD為本虛標實證，在穩定期以虛實夾雜、偏虛為主，氣虛則衛外功能失司，陰虛則易熱化，二者相互影響，導致病情反復發作。中醫治療肺腎氣陰兩虛COPD常遵循補益肺腎、益氣養陰的原則。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，觀察組6MWT、FVC、FEV1、MVV、FEV1/FVC治療前后差值高于對照組，中醫癥狀積分治療前后差值低于對照組，提示六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練能有效提高COPD穩定期患者的臨床治療效果，提升運動耐量，改善肺功能，緩解臨床癥狀。王昕紅等[9]研究發現，六味地黃湯能改善支氣管肺炎患兒的氣道阻力，緩解呼吸困難，改善肺功能。本研究所用的六味地黃湯加味方中熟地黃為君藥，有填精益髓、滋補腎陰的功效；山茱萸補益肝腎；山藥固腎、斂陰、澀精，與山茱萸共助熟地黃滋陰補腎。知母性寒，有潤腎燥而滋陰、清肺金瀉火的功效；黃柏滋陰降火，與知母相伍，共奏滋陰降火之功。黃芪補氣升陽，太子參養陰益氣，兩者可滋陰補氣。澤瀉有瀉腎濁之共；牡丹皮清瀉虛熱，與澤瀉可減緩熟地黃之滋膩；茯苓化濁泄熱，可助澤瀉共瀉腎濁，協同山藥固腎斂陰。六味地黃湯加味方有清熱瀉火、益氣養陰、補益肺腎之功效。現代藥理研究發現，熟地黃能抑制肺泡上皮細胞間質轉化，減輕肺功能損傷；黃芪可以緩解缺氧對肺動脈壁的損傷，避免肺功能損傷加重[10]。心肺康復訓練通過胸腔松動訓練及膈肌呼吸訓練對抗呼氣流的阻力，增加調節功能性運動耐受性，增強呼吸深度，促進氣體交換，有利于機體血氧飽和度的改變，進而降低呼吸速率、提高通氣效率，最終減緩氣道重塑進程。汪慶等[11]研究顯示，COPD穩定期患者進行心肺康復訓練的臨床效果練好，肺功能參數升高、運動耐量明顯提升。樓亞波等[12]研究也證實了，心肺康復訓練有利于COPD穩定期患者肺功能的恢復及生活質量的提高。

COPD是多種炎性介質參與的慢性炎癥性疾病，氣道炎癥反應和氣流阻塞密切相關，持續性的氣道炎癥反應會損傷氣道功能，引起氣道重塑及氣流阻塞，進而破壞肺功能結構。Cys-C與COPD患者的肺功能呈負相關，可作為臨床評估COPD病情的標志物。IL-6、IL-8是COPD病情進展的重要促炎因子，可以誘導中性粒細胞及巨噬細胞，促進脂類介質、蛋白水解酶及溶酶體酶等炎性因子釋放，引起氧化應激反應，加重COPD炎癥反應過程。本研究結果顯示，觀察組IL-6、IL-8、Cys-C水平治療前后差值低于對照組，表明六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練能緩解COPD穩定期患者炎癥反應，降低血清IL-6、IL-8、Cys-C水平，這可能與六味地黃湯中的黃芪及茯苓有關。臨床研究發現，黃芪含有黃酮類及黃芪多糖，可以發揮免疫調節及抗炎作用改善氣道炎癥；茯苓中蛋白質、茯苓聚糖等活性成分能增強巨噬細胞的免疫功能，提高免疫力，發揮抗炎作用[13]。

綜上所述，在COPD穩定期患者的治療中，六味地黃湯加味聯合心肺康復訓練能提升臨床療效，緩解患者臨床癥狀，改善運動耐量，促進肺功能恢復，降低血清IL-6、IL-8、Cys-C水平。