血清HMGB-1 MIF PDGF預(yù)測急性腦出血短期預(yù)后的臨床價(jià)值

駱金輪，吳 非，祝東強(qiáng)，劉 進(jìn)

(四川省成都市第五人民醫(yī)院, 四川 成都 611130)

急性腦出血是指原發(fā)性、非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血[1]。腦出血后患者內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，影響下丘腦功能，引起全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)腦損傷，因此腦出血致殘率和致死率較高。據(jù)報(bào)道顯示，急性期病死率為30%～40%。故尋找快速、準(zhǔn)確的指標(biāo)對病情及評價(jià)預(yù)后評估具有重要意義[2,3]。高遷移率族蛋白-1(High mobility group protein-1，HMGB-1)參與集體炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展，可誘導(dǎo)趨化因子的富集，增加炎癥因子浸潤，促進(jìn)腦神經(jīng)元凋亡；巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor，MIF)是神經(jīng)損傷的重要標(biāo)志，在急性腦損傷中有顯著的變化；血小板源生長因子(Platelet derived growth factor，PDGF)是腦組織釋放的標(biāo)志物，腦出血損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)其合成和分泌增多[4]。鑒于血清HMGB-1、MIF、PDGF水平在急性腦出血病情嚴(yán)重程度及預(yù)后中的相關(guān)報(bào)道較少，故本研究旨在探討血清HMGB-1、MIF、PDGF水平對急性腦出血患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估價(jià)值，以期為臨床診斷、治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2016年05月至2020年05月我院收治的106例急性腦出血患者的臨床資料，同時(shí)選取同期于本院進(jìn)行體檢的40例健康者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合《成人自發(fā)性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，且經(jīng)影像學(xué)確診；②兩組患者年齡：40～75歲；③發(fā)病24h入院；④兩組患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)(觀察組和對照組)：①臟器功能不全者；②合并自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能異常及惡性腫瘤者；③繼發(fā)性腦出血及單純腦室出血者；④合并腦梗死、腦疝者；⑤臨床資料不完整者。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)分組，總分為0～45分，分值越高說明神經(jīng)功能越差， 1～4分為輕度組、中度組5～20分為中度組，S >20分分為重度組。3個(gè)月后根據(jù)格拉斯哥評分(Glasgow Outcome Score，GOS)[6]對預(yù)后進(jìn)行分組，共分為5個(gè)評分等級，1分表示死亡；2分表示處于植物生存狀態(tài)；3分表示重度殘疾，意識清醒，日常生活不能自理；4分表示輕度殘疾，日常生活基本能夠自理；5分表示基本恢復(fù)，盡管存在輕度缺陷,但能夠正常生活。4～5分為預(yù)后良好組，≤3分為預(yù)后不良組。預(yù)后良好組(n=60)：男33例，女27例；年齡(48.34±5.30)歲；發(fā)病至入院時(shí)間(6.18±1.20)h；出血量(41.22±2.38)mL。預(yù)后不良組(n=46)：男32例，女14例；年齡(47.52±5.26)歲；發(fā)病至入院時(shí)間(6.03±1.17)h；出血量(40.85±2.33)mL。兩組比較無顯著差異(P>0.05)，可比較。

1.2方法：采取入院后24h內(nèi)和治療后3個(gè)月肘部靜脈血3mL，保存于EDTA抗凝管中，在2000r/min下離心15min，分離上清液后-70℃恒溫冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(上海紀(jì)寧酶聯(lián)免疫試劑盒提供)測定血清HMGB-1、MIF、PDGF水平。

2 結(jié) 果

2.1四組臨床資料比較：輕度組、中度組、重度組及對照組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、出血量及出血部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 四組臨床資料比較

2.2四組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平比較：輕度組、中度組、重度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于對照組(P<0.05)，重度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于輕度組和中度組，中度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 血清HMGB-1 MIF PDGF水平比較

2.3不同預(yù)后血清HMGB-1、MIF、PDGF水平比較：預(yù)后良好組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平低于預(yù)后不良組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后血清HMGB-1 MIF PDGF水平比較

2.4血清HMGB-1、MIF、PDGF水平對近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析：血清HMGB-1、MIF、PDGF并聯(lián)檢測的敏感度及AUC均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表4和圖1。

表4 血清HMGB-1 MIF PDGF水平對近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析

圖1 血清HMGB-1、MIF、PDGF水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測對近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析

3 討 論

近年來，腦出血發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，占急性腦血管病變的20%～30%。致殘率和致死率較高，且幸存者多癱瘓、失語等。同時(shí)可導(dǎo)致器官功能障礙，加之腦出血后腦組織破壞、顱內(nèi)壓增高等致使細(xì)胞改變，從而影響機(jī)體微循環(huán)，嚴(yán)重危及患者生命安全，因此對腦出血患者病情及預(yù)后評估至關(guān)重要[7]。

影像學(xué)方法可在急性腦出血病情評估中發(fā)揮作用，但缺乏動(dòng)態(tài)檢測優(yōu)勢，且費(fèi)用較高，耗時(shí)長，不利于病情評估。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，生物標(biāo)記逐漸用于疾病診斷和病情監(jiān)控，血清血清HMGB-1、MIF、PDGF水平逐漸用于評估腦出血病情程度和預(yù)后中，因其費(fèi)用較低、操作簡便、迅速、安全、可靠，彌補(bǔ)了影像學(xué)方法的不足，易被患者接受，并對疾病診斷和預(yù)后提供有力依據(jù)。其中HMGB-1是蛋白相關(guān)家族的成員，廣泛分布于各組織器官，參與組織損傷、修復(fù)和炎性疾病的病理生理過程?？纱龠M(jìn)炎癥反應(yīng)，早期激活小膠質(zhì)細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時(shí)通過激活補(bǔ)體成分，進(jìn)一步損傷腦組織。給予HMGB-1抗體能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，避免其凋亡。MIF是分子量為12.5KD的蛋白質(zhì)，與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)密切相關(guān)，參與細(xì)胞生長和血管生成，它能激活體細(xì)胞因子，加速巨噬細(xì)胞的遷移。同時(shí)能有效誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子產(chǎn)生，使膽固醇樣物質(zhì)沉積，加速粥樣斑塊形成，促進(jìn)腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展[8]。王京娥等[9]報(bào)道顯示，MIF可加速斑塊形成潰瘍和脂質(zhì)過量堆積，釋放溶酶體酶，促進(jìn)腦血管病變進(jìn)展。PDGF是存在于血小板小顆粒中的糖蛋白，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，能促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞分裂，激活受體及信號傳導(dǎo)通路。同時(shí)研究[10]顯示，神經(jīng)細(xì)胞損傷時(shí)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成PDGF增多。由于腦出血引起的腦水腫、缺血可導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分泌，PDGF通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中，而腦激活受損細(xì)胞和血小板，從而導(dǎo)致PDGF呈高表達(dá)。

本研究結(jié)果顯示，輕度組、中度組、重度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于對照組，提示血清HMGB-1、MIF、PDGF水平參與急性腦出血的發(fā)生發(fā)展，其機(jī)制可能與HMGB-1、MIF、PDGF高表達(dá)的病理生理作用有關(guān)。同時(shí)研究顯示，重度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于輕度組和中度組，中度組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平高于輕度組，與孟亞楠等[11]報(bào)道一致，說明血清HMGB-1、MIF、PDGF水平可作為評估患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，本研究進(jìn)一步分析其原因?yàn)椋耗X出血量壓迫周圍腦組織，使周圍血腫和炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，促使血清HMGB-1、MIF、PDGF水平呈高表達(dá)，進(jìn)而影響了神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和損傷，促進(jìn)神經(jīng)缺損惡化。且本研究進(jìn)一步分析其對近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示，預(yù)后良好組血清HMGB-1、MIF、PDGF水平低于預(yù)后不良組，提示預(yù)后不良患者存在血清HMGB-1、MIF、PDGF水平過高現(xiàn)象，且研究顯示，HMGB-1、MIF、PDGF聯(lián)合檢測的敏感度及AUC面積均高于單獨(dú)檢測，提示HMGB-1、MIF、PDGF聯(lián)合檢測對急性腦出血近期預(yù)后預(yù)測價(jià)值較高，可用于指導(dǎo)臨床治療，以減少預(yù)后不良發(fā)生率。但本研究納入例數(shù)較少，且為回顧性分析，隨訪時(shí)間較短，將在下一步研究中擴(kuò)大納入例數(shù)，并延長隨訪時(shí)間進(jìn)行前瞻性研究。

綜上所述，HMGB-1、MIF、PDGF和急性腦出血患者病情發(fā)展密切相關(guān)，并能夠評估患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后，對指導(dǎo)臨床治療具有一定意義。