血同型半胱氨酸聯合血脂水平對妊娠期高血壓疾病的診療價值

付安冉 姜亞倩 毛冰昆 趙清輝 盧克新

濱州醫學院附屬醫院婦產科，山東濱州 256600

隨著國民生活水平的提高及二胎政策的實施，加之輔助生殖技術的發展，妊娠合并癥發病率也逐漸升高，其中以妊娠期高血壓疾病為著。有研究表明，我國妊娠期高血壓疾病發病率略高于歐美國家[1]。妊娠期高血壓疾病多發生在妊娠20周后，臨床癥狀以高血壓、尿蛋白、水腫為主，嚴重時可發生頭痛、惡心、視物模糊甚至抽搐，這類癥狀多隨分娩結束后自行消失。此類疾病嚴重危害母胎健康，是孕產婦及新生兒死亡率升高的原因之一[2]。血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產物。正常情況下，Hcy在體內濃度維持在較低水平。妊娠期高血壓疾病發病的中心環節為血管內皮損傷[3]，而Hcy可使氧化自由基大量生成引起內皮細胞損傷，使脂質過氧化和氧化型的低密度增加，從而對血管造成損傷和破壞[4]。本研究為回顧性分析，通過分析臨床資料，了解Hcy聯合血脂水平對妊娠期高血壓疾病疾病的診療價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年6月于我院就診并分娩的診斷為妊娠期高血壓疾病的孕婦70例為病例組。納入標準：經過本院嚴格檢測，均符合第九版《婦產科學》[5]妊娠期高血壓疾病的診斷標準，且70例患者皆出現不同程度的血壓升高、蛋白尿及水腫等情況。排除標準：患有慢性高血壓合并妊娠、妊娠期糖尿病、雙胎、合并其他肝腎功能異常。隨機選取同期與我院就診并分娩且無其他合并癥的正常孕婦70例為對照組。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

血液采集：抽取孕婦空腹血5 ml，離心后血清分離，3 h內完成血液分析。采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀進行Hcy及血脂水平分析，所有操作步驟嚴格按照儀器使用要求進行。

1.3 統計學分析

使用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

病例組體重指數（BMI）大于對照組而分娩時孕齡小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕齡（周） BMI（kg/m2）病例組70 32.60±5.59 36.73±2.33 31.12±3.88對照組70 31.51±4.82 38.82±1.05 28.73±3.89 t值 1.236 6.702 3.621 P值 0.174 0.000 0.000

2.2 兩組血清學資料比較

兩組總膽固醇測定值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），病例組脂蛋白a及Hcy測量值均高于對照組，總蛋白及清蛋白測量值則低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學資料比較（±s）

表2 兩組血清學資料比較（±s）

組別 n 脂蛋白a（g/L） 總膽固醇（mmol/L） Hcy（μmol/L） 總蛋白（g/L） 清蛋白（g/L）病例組 70 23.75±20.37 6.60±1.51 9.49±4.62 54.86±14.21 31.71±3.90對照組 70 15.35±11.06 6.49±1.01 7.01±1.80 64.98±3.89 35.42±2.29 t值 2.285 0.491 4.154 5.778 6.832 P值 0.024 0.625 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有疾病，其以高血壓、水腫、蛋白尿為主要臨床特征，嚴重者可出現頭暈、眼花等癥狀[6]。該妊娠合并癥已經成為導致孕婦及新生兒死亡的主要疾病之一[7]。現今我國妊娠期高血壓疾病發病率約為9.4%，歐美國家則為8%～10%[8]。研究表明，對于妊娠期高血壓疾病早期干預效果好于晚期干預，可以有效防止母嬰不良結局的發生[9]。臨床上需要更加簡便的方法達到早期診斷的目的，從而及早進行干預，改善母嬰結局。

本研究中，妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕婦各70例，主要分析其Hcy水平及血脂水平的差異。病例組BMI大于對照組而分娩時孕齡小于對照組，由此證明肥胖是導致妊娠期高血壓疾病的高危因素之一，即BMI越高，隨著妊娠的進展，發生妊娠期高血壓疾病的風險越高。通過對其血清學資料的研究，病例組脂蛋白a及Hcy測量值均高于對照組，而總蛋白及清蛋白測量值則低于對照組。由于孕婦妊娠期特殊的生理條件，使得孕婦的清蛋白及總蛋白測量值均低于非孕期，但是妊娠期高血壓疾病的孕婦，隨著病情的加重，出現尿蛋白的癥狀也隨之加重，因此測量值比不合并妊娠期高血壓疾病的孕婦更低。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內能被分解代謝，濃度維持在較低水平，同型半胱氨酸在體內的代謝途徑有以下四種[10-12]。①再甲基化途徑：在體細胞中可通過再甲基化途徑形成蛋氨酸，經S-腺苷同型半胱氨酸水解生成的Hcy，在蛋氨酸合成酶的催化下，通過維生素B12做為輔助因子，同時5-甲基四氫葉酸提供甲基，啟動新的甲基轉移循環；②甲基化的替代途徑：在肝臟及腎臟細胞中再次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸，該過程在甜菜堿-高同型半胱氨酸甲基轉移酶的作用下，以甜菜堿為甲基供體完成；③轉硫化途徑：此過程以維生素B6為輔助因子，Hcy與絲氨酸在β-胱硫醚合成酶的催化下生成胱硫醚；④Hcy可直接釋放到細胞外液中。通過以上四種代謝途徑可見，任何一個環節出現異常，都會出現Hcy的轉化代謝異常，從而導致Hcy在體內蓄積，從而導致體內高同型半胱氨酸血癥。近年來，許多研究表明Hcy是心血管疾病的獨立危險因素[13-15]，目前血管內皮損傷及功能障礙被認為是妊娠期高血壓疾病發生的關鍵環節[16]，高同型半胱氨酸血癥可能通過諸多機制引起血管內皮功能障礙，從而參與該疾病的發生和進展。正常妊娠時，母體血容量會隨孕齡增加，在孕6～8周血容量開始增加，至32～36周達到高峰，達到非孕期的40%～45%，而孕婦在孕早期基礎代謝率較孕中期及孕晚期較低，而且妊娠期間消耗較非孕期較多，所需蛋白質也會增加，其蛋白質的合成也隨之增加，而體內自身合成不足，加之血容量的增加，使得體內維生素B12及葉酸相對缺乏，使得蛋氨酸合成減少，作為蛋氨酸合成原料之一的Hcy則會產生蓄積，但是這種蓄積作用遠大于血容量增加產生的稀釋作用，因此孕期尤其是孕晚期易出現Hcy升高而維生素B12及葉酸含量下降。此外，近年來有圍生醫學研究表明，血漿中Hcy水平升高，會導致血小板功能改變，進而引發不良妊娠、胎盤早剝以及妊娠期高血壓疾病的發生[17]。由于妊娠期特殊的生理需求，多會伴有血脂水平的升高，尤其以妊娠中期和晚期更為顯著。脂蛋白a主要在肝臟內合成，其結構與低密度脂蛋白相似，可攜帶大量脂蛋白并且附著于血管壁，有促使動脈粥樣硬化的作用。有研究表明，脂代謝水平異常與妊娠期高血壓疾病發病相關。研究發現，妊娠晚期合并妊娠期高血壓疾病患者血清內總膽固醇明顯增加，進一步說明血脂異常、氧化應激是妊娠期高血壓疾病主要發病機制[18-19]。由此表明，孕期產婦應當適當控制體重，避免孕期體重增長過多，合理飲食，確保脂代謝正常，從而降低妊娠期高血壓疾病發生的風險。本研究通過對兩組孕婦的血液指標進行對比，分析明確了血同型半胱氨酸及脂蛋白a在兩組孕婦體內表達存在差異，這種差異很可能來源于妊娠期高血壓疾病，因此孕婦在產檢時，尤其是既往有妊娠期高血壓疾病病史的孕婦可以重點關注該指標。相比于傳統的單一指標對妊娠期高血壓疾病進行診斷的方法，本研究中多種標志物聯合模式（Hcy+脂蛋白a）臨床上可以聯合檢測，從而做到對妊娠期高血壓疾病的及早發現、及早處理。