5-氟尿嘧啶和抗Fas單抗聯合治療結腸癌的臨床治療效果

徐潤強 劉海盛

1.廣州市增城區人民醫院普通外科，廣東廣州 511300；2.廣州市增城區人民醫院麻醉科，廣東廣州 511300

結腸癌多發于直腸或乙狀結腸交界處，主要包括未分化癌、黏液腺癌及腺癌，能夠沿著腸壁環形發展以及從縱徑上下蔓延，還能向腹腔內進行擴散機種植，多發于中老年男性[1]。在臨床治療結腸癌上多數采取5-氟尿嘧啶治療，該方法有一定療效但具有一定的局限性[2]。隨著治療技術的進步，為了尋求更好的治療效果，5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療成為了治療結腸癌的新方向[3]。有研究指出，5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療能夠誘導癌細胞凋亡，能夠抑制結腸癌細胞的擴散和種植，具有一定的療效[4]。本研究選取了2014年1月至2018年12月的76例采用了5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療結腸癌患者的臨床資料，根據資料顯示，該治療取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月至2018年12月我院收治的結腸癌患者76例，隨機分為兩組，每組各38例。觀察組男20例，女18例，年齡46～79歲，平 均（62.75±1.46）歲，病程0.6～2年，平均（1.35±0.2）年；對照組男21例，女17例，年齡45～78歲，平均（63.58±1.64）歲，病程0.7～2年，平均（1.40±0.3）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①兩組患者均符合結腸癌的診斷標準[5]。②患者的卡式評分[6]＞59分。③所有患者的生存預期＞3個月。④患者經腫瘤切除術后未進行放療或化療。⑤本研究經由醫院醫學倫理委員會審核批準。⑥納入研究對象及家屬知情，簽署《知情同意書》。⑦納入患者資料完整。

排除標準：①患有嚴重器質性病變患者。②患有轉移性結腸癌的患者。③伴有其他惡性腫瘤的患者。④合并嚴重肝腎及心腦血管疾病患者。

1.2 方法

對照組進行5-氟尿嘧啶治療，治療方法：將500 mg/m2的5-氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051626，規格：0.25 g×10支/盒，生產批號：180409）進行腹腔滴注，4 h/次，1次/d，連續治療3個月。觀察組進行5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療，治療方法：5-氟尿嘧啶治療與對照組相同，在此基礎上將5μg/mL的抗Fas單抗（信達生物制藥有限公司，國藥準字S20180016，生產批號：190102）進行腹腔滴注，4 h/次，1次/d，連續治療3個月。

1.3 療效評定標準

比較兩組患者的臨床治療效果，療效評定標準[7]分為痊愈：經治療后，患者的臨床癥狀完全緩解且病灶全部消失；顯效：經治療后患者的臨床癥狀基本緩解且病灶縮小的幅度＞50%，有效：經治療后患者的臨床癥狀有一定的改善且病灶縮小幅度在25%～50%之間；無效：經治療后患者的臨床癥狀無變化或加重，病灶縮小幅度＜25%，治療總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。對比兩組患者的不良反應發生情況，不良反應包括惡心、腹瀉、口腔炎等。比較兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）水平，其中TNF-α的正常值范圍為＜30 fmol/ml；IL-2水平的正常值范圍為＜200 U/ml。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組的臨床治療總有效率為92.11%，高于對照組的71.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的各項指標比較

兩組患者治療前TNF-α和IL-2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后的TNF-α水平低于治療前，兩組患者治療后的IL-2水平高于治療前，觀察組治療后的TNF-α水平低于對照組，觀察組治療后的IL-2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標比較（±s，U/ml）

表2 兩組患者治療前后各項指標比較（±s，U/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n TNF-α IL-2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 63.52±8.32 44.71±7.12*54.23±8.22 73.01±9.89*對照組38 63.55±8.40 53.01±7.21*54.31±8.31 65.78±9.21*t值 0.016 5.049 0.042 3.298 P值 0.988 0.000 0.967 0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組的不良反應總發生率（5.26%）低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

結腸癌是一種位于消化道結腸部位的惡性腫瘤，是我國惡性腫瘤發病率最高的疾病之一[8]。該疾病早期并無明顯癥狀，對于早期的結腸癌的檢出率較低，因此當確診為結腸癌的患者大多已經發展為中后期，對患者生命造成威脅[9]。隨著人們的飲食習慣和飲食結構的改變，當攝入過多的脂肪及動物蛋白，而膳食纖維攝入過少則可能會患有結腸癌。高脂肪及低纖維素飲食及遺傳因素等都會導致結腸癌，患有結腸息肉、慢性結腸炎等疾病患者的發病率較高，中晚期的臨床表現為腹脹、消化不良、黏液便等，其中左半結腸癌表現為急性或慢性腸梗阻，右半結腸癌職責表現為貧血、腹塊、惡液質等[10]。早期的結腸癌一般采取內鏡下治療，中晚期的結腸癌則采取手術治療為主，化療、免疫治療、重要等綜合治療為輔，有利于提高手術的切除率并降低其復發率[11]。手術治療在保護盆腔植物神經、心功能、排尿功能及排便功能的前提下盡量根治，以延長患者的生存周期并提高患者的生活質量[12]。由于其腫瘤具有擴散和轉移的特點，因此對結腸癌采取常規治療的療效不佳，局部放療或化療只能針對腫瘤本身，無法抑制其擴散和種植[13]。

在結腸癌的治療中，藥物治療和免疫治療都是較為重要的一個方面，Fas系統對結腸癌的免疫治療具有重要作用[14]。Fas系統包括Fas以及其配體FasI，對結腸癌的發展過程具有其重要作用，結腸癌細胞能夠減少細胞表面的Fas的表達，能夠避免機體免疫系統的監視及免疫系統的殺傷，從而對機體免疫系統進行反擊并誘導淋巴細胞的凋亡[15]。相關研究表明，采用MTT檢測將抗Fas單抗應用于癌細胞中能夠抑制癌細胞生長，能夠對細胞中可能應用的抗腫瘤藥物的敏感性及藥物合并使用的效果進行有效判斷，能夠對患者的臨床用藥更具針對性，有利于提高其臨床效果[16]。5-氟尿嘧啶也能抑制結腸癌細胞，但是單獨應用的有效率較低，與抗Fas單抗聯合應用的療效能夠相互促進，加快抑制腫瘤細胞的增殖并促進細胞凋亡[17]。

對比兩組患者治療前后各項指標，兩組患者治療前的TNF-α和IL-2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后的TNF-α水平比治療前低，兩組患者治療后的IL-2水平比治療前高，觀察組治療后的TNF-α水平比對照組低，觀察組治療后的IL-2水平比對照組高；觀察兩組的治療效果，觀察組的療效要明顯優于對照組；觀察兩組的不良反應發生情況，觀察組的不良反應總發生率比對照組的不良反應總發生率低，差異有統計學意義（P＜0.05）。從以上幾個方面可以得知，結腸癌采用5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療更有效。治療后可改善患者臨床癥狀，減少不良反應，因此該療法在臨床上值得借鑒與推廣。

綜上所述，5-氟尿嘧啶聯合抗Fas單抗治療對結腸癌患者的治療有著顯著的療效，可加快癥狀消失時間，改善患者血清TNF-α和IL-2水平，降低不良反應發生率，具有一定的安全性和可靠性，對臨床治療結腸癌具有重大意義。