普拉洛芬不同用藥時間聯合玻璃酸鈉治療干眼癥對熒光素染色評分及炎性因子的影響

陳世坤

(廈門大學附屬中山醫院，福建 廈門 361000)

干眼癥是一種多因素的淚液和眼表疾病，伴有不適、視力障礙和淚膜不穩定的癥狀。傳統上認為，淚液功能障礙是按水性缺乏或蒸發過強分類。然而，在過去幾年中對于干眼病理生理學的認知已取得了巨大進步，目前認為，大部分出現淚液功能障礙癥狀或體征的患者存在多種危險因素，常伴有淚膜滲透壓增加和眼表炎癥，導致淚膜不穩定[1]。干眼癥可產生多種癥狀，發病率高，可嚴重影響患者日常活動。普拉洛芬滴眼液為非甾體類抗炎解熱鎮痛藥，由于其副作用較小，在眼科應用較為廣泛。0.3%玻璃酸鈉滴眼液作為一種人工淚液，具有顯著的潤滑作用，臨床上一般使用其作為治療干眼的一線藥物。已有大量研究表明[2]，干眼癥的發生伴發淚膜滲透壓增高和眼表炎癥激活，所以本實驗采用普拉洛芬滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液于不同用藥時間治療干眼癥患者。以期尋求最佳用藥時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇并分析2019年3月-2020年3月來我院就診的干眼癥患者共95人。納入標準：①符合2013年干眼臨床診療專家共識(2013年)干眼癥診斷標準[3]；②患者治療方案知曉且能夠完成問卷調查。排除標準：(1)有全身炎性疾病的患者；(2)入組前接受眼部、全身藥物或手術者；(3)嗜酒或精神疾病患者；(4)妊娠期、哺乳期等對所用藥物有禁忌癥患者。兩組患者一般資料可以進行比較(P<0.05)。見表1。

表1 患者一般情況

1.2 治療方法與分組

所有患者采用0.3%玻璃酸鈉滴眼液作為基礎治療，每次一滴，每天4次。患眼無論左右眼均采用統一治療方法。依據患者使用普拉洛芬滴眼液時間點不同將其分成觀察組及對照組，即采用睡前滴眼治療被列入觀察組，而采用晨起滴眼治療則被列入對照組，兩組患者均治療2周后再行評估。

1.3 觀察指標

角膜熒光素染色評分：使用熒光素試紙接觸患者下瞼瞼緣，利用裂隙燈顯微鏡鈷藍光下觀察熒光素的著色情況。熒光素染色評分分數越高，病情越重[3]。

炎性因子：使用玻璃毛細管微移液管從眼睛淚湖下方收集未刺激的淚液。將收集來的淚液樣本洗脫到一個含有分析緩沖液的Eppendorf管中，離心2min，并立即轉運輸到一個容器中-80°C冷凍柜。采用美國Synergy2 型多功能酶標儀(BioTek公司生產)以酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定兩組患者在治療前與治療后1、2周的淚液中 IL-1β、 IL-8及TnF-α水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 角膜熒光素染色評分比較

觀察組在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評分均小于對照組。兩組之間的治療前、治療后1周、治療后2周的角膜熒光素染色評分依次遞減，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 角膜熒光素染色評分

2.2 IL-1β、 IL-8與TnF-α水平比較

觀察組在治療后1周與治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于對照組，兩組患者治療前、治療后1周、治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α依次遞減，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 炎性因子水平

3 討論

角膜熒光素染色評分是一種可以客觀評價角膜上皮完整性的檢查方法，已有研究顯示它對干眼癥對診斷和嚴重程度的評估具有重要價值[3-4]；淚液功能單位目前被定義為眼表結構、淚腺及其它們之間通過神經連接以維持眼表內環境穩定，其眼表內環境破壞導致淚膜不穩定。Lam H等[5]研究表明，過度的淚腺反射刺激可能在淚腺內通過誘導免疫細胞遷移至眼表結構誘發神經源性炎性細胞因子反應，導致炎性標記物釋放到淚膜中，本研究中通過檢測淚液中的IL-1β、IL-8、TnF-α水平發現患者的眼球炎性狀態。本研究重復測量數據顯示，兩組患者在治療后1周與治療后2周的IL-1β、IL-8、TnF-α均小于治療前，推測這可能與普拉洛芬滴眼液有可能夠阻斷眼表結構、淚腺及其它們之間通過神經連接以及炎癥惡性循環的傳出臂密切相關,這與王榮榮等[6]研究發現白內障圍手術期使用普拉洛芬可顯著降低淚液中的炎性因子相一致。同樣的，眼表面潤滑物質的缺乏導致眼瞼運動剪切應力增加，進而導致角膜上皮完整性受損，本研究中兩組患者在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評分均小于治療前，這與通過藥物治療后維持眼表內環境穩定密切相關。

本研究重復測量數據顯示，觀察組在治療后1周與治療后2周的角膜熒光素染色評分、IL-1β、IL-8、TnF-α均較對照組降低，這提示普拉洛芬滴眼液睡前滴眼聯合玻璃酸鈉滴眼液治療治療干眼癥較普拉洛芬滴眼液晨起滴眼聯合玻璃酸鈉滴眼液治療能更好改善眼部損傷，緩解眼部炎癥的效果更為顯著。其機制可能是白天人的眼球都處于開放狀態，并且隨著生物活動眨眼較入睡狀態頻繁明顯，普拉洛芬滴眼液晨起滴入眼睛后，由于眼球處于開放狀態，部分藥液可能會因此而被揮發或通過淚道泵流失，影響普拉洛芬的效果。夜晚患者需要睡眠，眼睛處于關閉狀態，普拉洛芬滴眼液在眼表組織內的停留時間更長，從而藥效能最大程度的發揮。

綜上所述，普拉洛芬聯合玻璃酸鈉治療睡前滴眼的較晨起滴眼療效更佳，熒光素染色評分、炎性因子水平更優。建議臨床患者普拉洛芬滴眼液采用睡前時應用。