1,6-二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損害對心肌能量代謝的影響

張海燕

如東縣人民醫院兒科，江蘇南通 226400

新生兒窒息是導致新生兒死亡的主要原因，患兒具有發病率高、起病急、病死率高的特點[1-2]。臨床中缺氧缺血性心肌損害是新生兒窒息的常見并發癥，嚴重威脅患兒的生命健康，新生兒窒息后心肌損害患兒缺乏特異性癥狀表現，而及時診斷、有效治療是改善預后的關鍵[3-4]。目前多采用利尿、限制液體入量、吸氧、糾正心衰等療法治療患兒，但療效欠佳。1,6-二磷酸果糖（Fructose-1,6-diphosphate，FDP）是心肌細胞糖代謝的中間產物，可調節人體中多種酶活性，促進能量代謝。為了探討更加高效的治療方案，該文以該院2016年1月—2020年1月收治的45例新生兒窒息后心肌損害患兒為研究對象，就FDP治療新生兒窒息后心肌損害對心肌能量代謝的影響展開研究分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的45例新生兒窒息后心肌損害患兒。納入標準：①符合新生兒窒息的診斷標準[5]；②Apgar評分＜7分[6]；③心電圖顯示心肌收縮、心臟擴大功能不全，確診為新生兒窒息后心肌損[7]；④患兒家屬同意配合研究。排除標準：①參與研究前接受過其他治療；②藥物過敏；③先天性器質性功能障礙；④先天畸形；⑤嚴重產時感染；⑥臨床資料缺失。采用電腦隨機分組法將其分為觀察組（n=23）和對照組（n=22）。觀察組新生兒男13例，女10例；體重1 204～2 516 g，平均 （1 652.12±516.38）g；胎 齡28～38周，平均（30.35±2.58）周；Apgar評分（4.39±1.07）分；pH（7.16±0.25）。對照組新生兒男12例，女10例；體重1 213～2 528 g，平均（1 656.37±514.29）g；胎齡28～37周；平均（30.41±2.36）周；Apgar評分（4.41±1.13）分；pH（7.19±0.27）。該研究經醫院倫理委員會批準，參與研究的患者均獲知情權。組間基線數據對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組予以患兒利尿、限制液體入量、吸氧、抗心律失常、糾正心衰、能量合劑、維生素C等常規治療。觀察組在上述基礎上予以患兒FDP 100 mg/(kg·次)，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）治療前后采集患兒靜脈血3 mL，采用速率法，借助Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀測定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)。（2）記錄患兒心衰糾正時間、CK-MB恢復時間、心電圖恢復時間。（3）療效評價：①顯效：臨床體征、癥狀基本消失，心電圖正常，心律、心率正常，CK-MB恢復正常；②有效：臨床癥狀得到明顯改善，CK-MB顯著降低（可以不處于正常范圍中），心電圖基本正常；③無效：臨床體征、癥狀無變化或病情加重，實驗室心肌酶指標、心電圖檢查異常，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100.00%[8]。

1.4 統計方法

將數據錄入SPSS 23.0統計學軟件處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心肌酶譜水平比較

治療后，觀察組α-HBDH、CK、CK-MB改善效果高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 恢復時間對比

觀察組心衰糾正時間、CK-MB恢復時間、心電圖恢復時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者恢復時間對比（±s）

表2 兩組患者恢復時間對比（±s）

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2.3 療效對比

觀察組顯效14例(60.87%)，有效8例(34.78%)，無效1例(4.35%)，總有效率為95.65%（22/23）；對照組顯效9例(40.91%)，有效5例(22.73%)，無效8例(36.36%)，總有效率為63.64%（14/22），由此可知，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.341，P=0.020）。

表1 兩組患者心肌酶譜水平比較[（±s），U/L]

表1 兩組患者心肌酶譜水平比較[（±s），U/L]

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

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3 討論

新生兒窒息后易引發酸中毒、低氧血癥，造成多項組織器官損害。由于心肌細胞對缺氧具有較高的敏感性，導致新生兒窒息后容易出現心肌受累情況[9-10]。臨床中心肌缺氧缺血會影響機體正常氧代謝，增加無氧代謝，出現ATP生成減少、細胞能量代謝障礙，誘發心肌損害。且酸中毒、低氧血癥會導致機體中參與代謝過程的多種酶活性下降，引發鈣泵轉運受阻，損傷線粒體，抑制ATP生成。同時胞漿中氫離子濃度升高，會與鈣離子競爭性同肌鈣蛋白相結合，影響興奮收縮耦聯機制，增加氧自由基產生和釋放，加重心肌細胞損傷，抑制心肌收縮功能，部分重癥新生兒窒息后心肌損害患兒甚至會出現心力衰竭情況，危及患兒的生命安全[11-12]。因此改善心肌能量代謝障礙是控制病情發展、改善預后的關鍵。

梁春華等[13]實踐后發現，FDP能夠有效改善患兒血清心肌酶譜指標，降低CK-MB水平。該次研究結果顯示，治療前組間α-HBDH、CK-MB、CK水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組上述心肌酶指標水平低于對照組，且兩組治療后的心肌酶指標水平明顯低于該組治療前（P＜0.05），說明兩組采用的治療方案均可有效調節心肌酶指標水平，但觀察組調控效果更佳，患兒心肌能量代謝改善效果更加理想。分析后發現，FDP經靜脈滴注給藥后可直接對心肌細胞膜發揮作用，激活細胞膜表層的磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶活性，增加細胞中磷酸肌酸、三磷酸腺苷濃度，促使鉀離子內流，提升二磷酸甘油酸生成量，有效抑制氧自由基、組織胺生成和釋放，繼而改善組織受損、缺氧缺血狀態下的葡萄糖和細胞能量代謝、利用狀態，促使受損細胞功能恢復，提高心肌收縮力，具有保護缺氧缺血心肌的積極作用，促進心肌酶譜指標恢復。

FDP作為一種重要的細胞糖代謝中間產物，經輸注給藥后可調節人體中多種酶的活性，恢復和改善細胞能量代謝，在新生兒窒息后心肌損害具有較好的應用效果。陳秀清[14]對80例新生兒窒息后心肌損害患兒研究后發現，采用FDP治療患兒的總有效率達到了98%，高于常規治療的75%，療效顯著。結合該次研究結果發現，觀察組心衰糾正時間、心電圖恢復時間、CK-MB恢復時間短于對照組，治療總有效率為95.65%，高于對照組的63.64%（P＜0.05），說明觀察組治療后病情恢復更快，療效更加卓越。研究后可知，FDP主要通過下述作用機制達到改善患兒臨床癥狀的目的：①外源性FDP是一種新型人工合成心肌代謝賦活劑，可促進細胞FDP增加，改善心肌細胞能量代謝；②提高丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶活性，促進鉀離子內流，加快糖代謝，提高ATP合成量；③保持細胞溶酶體膜完整性和穩定性，抑制組織胺、氧自由基釋放；④積極發揮抗脂質過氧化效用，保護低氧、缺血條件下的心肌細胞，縮小心肌受損范圍，加快心肌修復，增強心肌收縮力，改善心肌功能。

綜上所述，給予新生兒窒息后心肌損害患兒FDP治療對改善患兒心肌能量代產生著積極的影響，可有效調節CK-MB、CK等心肌酶指標水平，縮短患兒恢復時間，提升治療效果，具有重要的臨床應用價值。