白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療晚期初治非小細胞肺癌的臨床效果分析

洪菊培，顧明，曹洪剛

鹽城市第三人民醫院腫瘤內科，江蘇鹽城 224000

肺癌目前已成為我國城市人口惡性腫瘤的首要死亡原因，是世界上較為常見的一種惡性腫瘤，對人類的身體健康與生命安全存在重大威脅[1]。非小細胞肺癌一般是由腺癌、大細胞癌及鱗狀細胞癌組成，其約占肺癌的80%左右，多數患者在發現與確診時，就已處于中晚期，由于錯失了最佳的手術治療時間，導致患者的5年生存率較低[2-3]。紫杉醇也稱紅豆杉醇，是一種天然的抗癌藥物，由于其治療效果好，已被廣泛應用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的臨床治療中，但由于其存在嚴重的毒性反應，易給患者的臨床治療安全性帶來嚴重影響[4]。為彌補紫杉醇的治療不足，該文選取該院2018年10月—2020年6月診治的75例晚期初治非小細胞肺癌患者，給予白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在診治的75例晚期初治無驅動基因非小細胞肺癌患者，以病理組織學檢查結果為依據，將其單雙號法分為對照組（n=37）與治療組（n=38）兩組，對照組患者接受紫杉醇聯合卡鉑治療，治療組患者接受白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑治療。對照組按病理類型分，鱗癌患者18例、非鱗癌患者19例；男21例，女16例；年齡45～72歲，平均年齡（57.3±2.4）歲。治療組按病理類型分，鱗癌患者20例、非鱗癌患者18例；男24例，女14例；年齡44～73歲，平均年齡（58.2±3.3）歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者、家屬及該院倫理委員會均對該次實驗表示認可與同意。

納入標準：患者均接受細胞學或病理組織學檢查，被確診為晚期非小細胞肺癌，驅動基因陰性患者癥狀均符合非小細胞肺癌IV期臨床癥狀；經CT及MRI檢查，可有效測量出患者病灶；患者肝腎功能、血常規及心臟功能等指標均屬正常。

排除標準：患有其他腫瘤疾病、重要臟器功能異常及語言溝通障礙患者；難以配合化療治療及患有精神類疾病患者。

1.2 方法

對照組患者接受紫杉醇注射液 （國藥準字H20084439；5 mL∶30 mg）聯合靜注經生理鹽水稀釋的300～400 mg/m2卡鉑（國藥準字H20053908）治療，使用紫杉醇前12 h、6 h，口服地塞米松（國藥準字H44024469）3 mg，2次/d，開始前30 min肌肉注射苯海拉明（國藥準字H12020617）20 mg，靜脈滴注300 mg西咪替丁（國藥準字H44024630）進行預處理；再靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注時間3～4 h，卡鉑AUC 5靜滴d1，同時，連接心電監護，仔細觀測患者心率、脈搏、血壓及呼吸等體征。為預防嘔吐、惡心，化療開始前30 min，靜注經生理鹽水稀釋的30 mg 5-HT3受體拮抗劑（鹽酸格拉司瓊注射液，國藥準字H20054797），3周/周期。

治療組患者接受白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183044）聯合卡鉑治療，靜脈滴注白蛋白結合型紫衫醇260 mg/m2d1，靜脈滴注卡鉑AUC 5 d1，白蛋白結合型紫杉醇使用前無需預處理，3周/周期。經1周治療，評估患者不良反應，當患者病情穩定、治療有效，則持續給予4～6個周期的治療。

1.3 觀察指標

以實體瘤的治療效果評價標準RECIST1.1標準為依據，評估患者近期治療效果，主要分為病情進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）及完全緩解（CR）4個方面，其中CR加PR表示有效率（RR），CR加PR加SD表示疾病控制率（DCR）。

以WHO急性、亞急性毒性分級為依據，評估患者治療后的不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期治療效果對比

治療組有效率（36.8%）及疾病控制率（76.3%）均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

治療組3～4級不良反應中中性粒細胞減少18.4%、血小板減少23.7%、貧血21.1%、關節肌痛5.3%，與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）；治療組中性粒細胞減少發生率92.1%,明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

肺癌作為一種世界范圍內常見的惡性腫瘤，已成為危害人類健康與生命的重大疾病[5]。肺癌隨全球環境日益惡化、人們生活方式改變，發病率與病死率正逐漸激增，其中男性發病率與病死率居所有惡性腫瘤發病率之首[6]。目前雖尚未明確肺癌發病原因，但根據諸多研究資料顯示[7]，肺癌的發生多與長期大量吸煙有關。非小細胞肺癌作為肺癌的一種，與小細胞肺癌相比，其癌細胞生長分裂速度較慢，癌細胞的擴散、轉移也相對較晚,且多發于老年人群[8]。非小細胞肺癌患者多數確診于癌癥終末期，由于錯過了最佳的治療時機，難以有效提升其臨床療效[9]。

表1 兩組患者近期治療效果對比[n(%)]

表2 兩組患者不良反應發生率對比

目前臨床治療晚期非小細胞肺癌多以鉑類兩種藥物聯合治療為主，隨肺癌分子研究的不斷深入，部分晚期非小細胞肺癌患者可接受個體化靶向治療，但由于其藥物治療費用較高，所以，治療晚期非小細胞肺癌，臨床仍以細胞毒藥物治療為主要導向[10]。紫杉醇主要提取于紅豆杉樹皮中，經半合成而形成紫杉類衍生物，再研發成一種新型的抗腫瘤藥物。由于紫杉醇對腫瘤細胞分裂、增殖具有抑制作用，具有一定的光譜抗腫瘤效果，所以臨床多用于乳腺癌、卵巢癌及非小細胞肺癌等腫瘤疾病的治療，且臨床療效較為顯著[11]。但紫杉醇難溶于水，需將其置于乙醇、聚氧乙基蔥麻油混合溶媒內，由于后者易在人體內產生組胺，導致患者出現過敏反應。所以，對患者實施紫杉醇治療前，為降低患者過敏反應發生風險，需使用地塞米松、H2受體拮抗劑等進行預處理[12]。

白蛋白結合型紫杉醇作為一種新型輔助劑，其載體為人血白蛋白，其克服了紫杉醇的在臨床治療中的不足，具有較為良好的臨床療效，同時毒性也較低[13]。白蛋白結合型紫杉醇是以人血白蛋白為載體的紫杉醇顆粒，當其紫杉醇分子所攜帶的白蛋白與細胞膜上白蛋白受體gp60結合時，可激活細胞膜上的小窩蛋白，通過血管內皮細胞，使紫杉醇逐漸轉移至患者腫瘤組織，從而到達腫瘤細胞內。

該文結果顯示，治療組3～4級不良反應中中性粒細胞減少18.4%、血小板減少23.7%、貧血21.1%、關節肌痛5.3%，與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）；治療組中性粒細胞減少發生率92.1%,明顯高于對照組（P＜0.05）。治療組有效率（RR）36.8%，疾病控制率（DCR）76.3%，優于對照組（P＜0.05）。這與盧家彬等人[14]的研究結果“研究組患者治療近期有效率46.67%優于對照35.71%（χ2=4.368，P＜0.05）。”相一致。

綜上所述，由于白蛋白結合型紫杉醇抗腫瘤活性與不良反應耐受較強，可有效改善患者生活質量，建議大力推廣臨床應用。