地西他濱聯合減量化療治療初治老年急性髓系白血病的臨床療效

河南科技大學第一附屬醫院（471003）程英英 胡萌 楊海平

急性髓系白血病（Acute Myelocytic Leukemia，AML）是造血系統常見惡性疾病，隨著近幾年醫療技術的發展，AML治療及預后已得到明顯改善，但老年人作為特殊弱勢群體，其自身免疫力、抵抗力較差，且對于藥物耐受也較差，兩年生存期僅約26%[1]。研究指出，CAG方法較其他化療方案具有更加顯著的療效[2]。近年來，CAG方案也在老年初治AML患者治療中存在重要臨床應用價值。但該方案對于G0期細胞殺傷力較差，且毒副作用較明顯，預后較差[3]。隨著國內外大量臨床試驗的涌現，地西他濱作為一種去甲基化藥物，其特異性抑癌作用逐漸顯現。本研究特探討地西他濱聯合減量CAG化療治療初治老年人急性髓系白血病的臨床療效及預后價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年5月～2019年5月期間收治入院的108例老年急性髓系白血病患者作為本研究觀察對象，納入標準：符合急性髓系白血病相關診斷標準，經細胞形態學分析、細胞遺傳學分析、免疫表型分析及分子生物學等檢查明確診斷；初診病例；年齡在60歲及以上；患者自愿參與研究，家屬知情同意并簽署相關知情同意書；病歷資料完整。排除標準：其他類型白血病；相關藥物禁忌證者；合并肝腎功能不全者；入組研究前一個月內接受放化療或替代療法者；合并精神疾病無法配合者；合并其他惡性腫瘤者。患者入院就診后順次編號（1～108號），其中1～54號納入對照組，男31例，女23例，年齡在61～80歲，平均（72.96±3.58）歲；KPS評分在50～79分，平均（70.25±2.08）分。55～108號納入觀察組，男34例，女20例，年齡60～81歲，平均（71.04±3.14）歲；KPS評分49～80分，平均（67.68±2.11）分。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組：予以標準CAG化療方案，具體：阿克拉霉素20mg/m2，1次/d，第1～4d靜脈滴注+阿糖胞苷15mg/m2，2次/d，第1～14d皮下注射+粒細胞集落刺激因子400μg/（m2·d），第1～14d皮下注射。觀察組：予以地西他濱聯合減量CAG化療方案治療，具體：地西他濱15mg/m2，1次/d，第1～5d靜脈滴注+阿克拉霉素10mg/m2，1次/d，第3～6d靜脈滴注+阿糖胞苷10mg/m2，2次/d，第3～9d皮下注射+粒細胞集落刺激因子200μg/（m2·d），第1～9d皮下注射（注意：當白細胞計數>20×109/L時停藥）。除上述各自治療方案外，均予以對癥處理。兩組均在第6周復查骨髓細胞形態學，評估療效。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：于治療第6周復查骨髓細胞形態學，根據相關標準將療效分為完全緩解、部分緩解和未緩解3個等級，完全緩解：無白血病細胞浸潤所致癥狀、體征，ANC在1.5×109/L及以上，PLT在100×109/L及以上，且骨髓中原始細胞數在5%以下；部分緩解：骨髓中原始細胞數在5%～20%，或癥狀、血象結果未達完全緩解標準。未緩解：未達完全緩解或部分緩解標準。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%[4]。②不良反應：統計患者治療期間血液系統不良反應（粒細胞缺乏、貧血及白細胞減少等）及非血液系統不良反應（感染、心功能不全、肝功能異常及惡心/嘔吐等）發生情況。③隨訪：隨訪1～3年，統計總生存時間、無復發生存時間及死亡率。

1.4 統計學分析 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）形式描述，行t檢驗；計數資料以n(%)形式描述，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療6周后臨床療效比較 治療6周后，觀察組總有效率高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 兩組患者治療6周后臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療期間不良反應情況比較 兩組患者治療期間均出現不良程度血液系統不良反應，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）；且兩組非血液系統不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見附表2。

附表2 兩組治療期間不良反應發生情況比較[n(%)]

2.3 兩組隨訪1～3年預后情況比較 隨訪1～3年，觀察組總生存時間及無復發生存時間均明顯較對照組長，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組隨訪死亡率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見附表3。

附表3 兩組隨訪預后情況比較

3 討論

臨床發現，老年AML發病率較高，加之老年患者年齡較大，機體耐受能力也減弱，且存在耐多藥表型等情況導致其預后也相對較差[5]。故臨床對于老年AML患者治療方案的選取也有限。多項研究指出，針對老年AML患者應采取減低劑量的化療方案[6]。且在另一項臨床研究中發現，高齡AML患者對于地西他濱治療有效率高達61%，且耐受性相對較好[7]。

地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，其在低濃度下可通過抑制DNA甲基轉移酶已達去甲基化，從而激活被沉默的抑癌基因，繼而達到殺滅腫瘤細胞的目的[8]。地西他濱聯合減量化療方案用于AML治療可發揮協同作用，加速白血病細胞凋亡。本院采用地西他濱聯合減量CAG方案對老年初治AML患者實施治療取得了較好效果，結果顯示，治療6周后，觀察組總有效率明顯高于對照組，且治療期間兩組不良反應發生率差異無統計學意義。隨訪1～3年，觀察組總生存時間及無復發生存時間均明顯較對照組長，且觀察組隨訪死亡率低于對照組。結果與既往文獻[9]基本吻合，進一步說明地西他濱聯合減量化療方案對初治老年AML的治療效果，且聯合地西他濱并不會增加藥物不良反應，這可能由于聯合地西他濱的同時減少了阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細胞集落刺激因子藥物的用量，繼而也降低了上述藥物因大劑量產生的毒副作用。

綜上所述，地西他濱聯合減量化療方案用于初治老年急性髓系白血病臨床療效顯著，可增加患者總生存時間及無復發生存時間，降低死亡率，同時還不會增加藥物不良反應，但值得注意的是，地西他濱不僅會引發惡心、嘔吐、肝功能異常等非血液系統不良反應，其在治療期間還極易引發出血感染等導致患者死亡，且該藥物的毒副作用與劑量密切相關，故高齡患者不提倡大劑量使用地西他濱。