腦苷肌肽注射液聯(lián)合阿昔洛韋在病毒性腦炎患兒中的應(yīng)用觀察

河南省葉縣人民醫(yī)院（467200）李光輝

病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）由胃腸道及呼吸道病毒感染引起，臨床主要表現(xiàn)為嘔吐、頭痛、抽搐等癥狀，且易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒身體健康[1]。臨床多采用阿昔洛韋治療，可有效抑制病毒復(fù)制、生成，改善患兒臨床癥狀、體征，但單一使用效果有限[2]。腦苷肌肽為神經(jīng)保護(hù)劑，能為腦神經(jīng)提供營養(yǎng)，調(diào)節(jié)腦部血液循環(huán)，減輕腦損傷程度。本研究選取我院VE患兒102例，旨在探討腦苷肌肽注射液聯(lián)合阿昔洛韋的治療效果。研究如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院VE患兒102例（2018年2月～2019年7月），根據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合用藥組、單一用藥組，各51例。其中聯(lián)合用藥組男29例、女22例，年齡5個(gè)月～8歲，平均年齡（4.30±2.87）歲；病程1～5d，平均病程（2.89±1.08）d；體溫37.8℃～40.0℃，平均（38.90±0.33）℃；嘔吐19例、頭痛15例、抽搐17例、顱內(nèi)壓升高16例。單一用藥組男28例、女23例，年齡4個(gè)月～8歲，平均年齡（4.08±2.16）歲；病程1～5d，平均病程（2.91±1.12）d；體溫38.0℃～40.1℃，平均（38.82±0.36）℃；嘔吐17例、頭痛16例、抽搐18例、顱內(nèi)血壓升高17例。本院倫理委員會(huì)經(jīng)審核評(píng)議同意本研究，且兩組基本資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入：均確診為VE；患兒或家屬知情并簽署同意書。②排除：存在腦苷肌肽注射液、阿昔洛韋等研究藥物過敏者；伴有不典型化膿性腦炎或多發(fā)性硬化癥者；合并嚴(yán)重肝腎功能病變者；真菌、細(xì)菌或其他病原體感染所致腦膜炎者；合并先天性腦癱者；監(jiān)護(hù)人智力障礙或精神行為紊亂。

1.3 方法 兩組治療前均給予調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂、退熱、鎮(zhèn)痛、止吐、補(bǔ)液等對(duì)癥處理。

1.3.1 單一用藥組 予以注射用阿昔洛韋[規(guī)格：0.25g(按C8H11N5O3計(jì)算)]治療，取10mg/kg注射用阿昔洛韋溶于100ml葡萄糖中，靜脈滴注，每隔8h靜滴1次，3次/d。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 予以腦苷肌肽注射液（規(guī)格：10ml/支）治療，取1～2支腦苷肌肽注射液溶于250ml氯化鈉溶液中，靜脈緩慢滴注，速度約為2ml/min，1次/d。兩組均持續(xù)治療7d。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯著緩解：治療7d后頭痛、抽搐、意識(shí)障礙等臨床體征、癥狀徹底消失，腦電圖檢查結(jié)果為正常標(biāo)準(zhǔn)，即α波＜100μV，β波＜50μV，無棘波、尖波，無明顯后遺癥；進(jìn)步：治療7d后臨床體征、癥狀改善，腦電圖檢查結(jié)果為正常標(biāo)準(zhǔn)，有輕微后遺癥；無效：治療7d后臨床體征、癥狀無改善或惡化，腦電圖檢查結(jié)果未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=進(jìn)步率+顯著緩解率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②比較兩組腦脊液恢復(fù)正常、腦電圖恢復(fù)正常、頭痛消失、抽搐消失、意識(shí)障礙消失等體征、癥狀恢復(fù)時(shí)間。③比較兩組后遺癥（視力障礙、聽力障礙、癲癇、智力遲鈍）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（體征與癥狀恢復(fù)時(shí)間）采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與夏皮羅-威爾克正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效、后遺癥發(fā)生率）以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療7d后聯(lián)合用藥組總有效率為94.12%，高于單一用藥組的78.43%（P＜0.05）。

2.2 體征、癥狀恢復(fù)時(shí)間 聯(lián)合用藥組腦脊液恢復(fù)正常、腦電圖恢復(fù)正常、頭痛消失、抽搐消失、意識(shí)障礙消失時(shí)間較單一用藥組短（P＜0.05）。見附表。

附表 兩組體征、癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比(±s,d)

附表 兩組體征、癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比(±s,d)

組別（n=51） 腦脊液恢復(fù)正常 腦電圖恢復(fù)正常 頭痛消失 抽搐消失 意識(shí)障礙消失聯(lián)合用藥組 6.82±1.06 8.03±1.64 1.95±0.63 1.80±0.46 1.70±0.61單一用藥組 9.82±1.37 11.39±0.73 4.82±1.20 3.73±1.09 3.81±0.73 t 12.368 13.367 15.122 11.469 14.840 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 后遺癥 治療7d后聯(lián)合用藥組有視力障礙1例、癲癇1例。單一用藥組有視力障礙2例，聽力障礙3例，癲癇3例，智力遲鈍1例。聯(lián)合用藥組后遺癥發(fā)生率為3.92%（2/51），低于單一用藥組17.65%（9/51）（χ2=4.993，P=0.026）。

3 討論

據(jù)報(bào)道[3]，我國V E發(fā)病率為1.5%～10.5%，其中小兒VE發(fā)病率約為37.5%～94.2%。另有研究顯示，病毒由呼吸道、消化道進(jìn)入機(jī)體，感染雙側(cè)腦半球，病毒增殖及腦血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)會(huì)擠壓血管腔，引發(fā)腦組織缺血及缺氧，破壞神經(jīng)元，且會(huì)導(dǎo)致水腫、顱內(nèi)壓上升等多種并發(fā)癥，遺留認(rèn)知功能減退、繼發(fā)性癲癇等后遺癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，威脅患兒生命健康[4]。阿昔洛韋具有特異性強(qiáng)，活性高等特點(diǎn)，可干擾病毒DNA多聚酶，有效殺滅病毒，緩解臨床癥狀，但阿昔洛韋使用時(shí)對(duì)藥物劑量要求高，劑量小效果不佳，劑量過大易引發(fā)骨髓抑制等不良反應(yīng)[5]。腦苷肌肽為氨基酸、多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂復(fù)合制劑，其中神經(jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)受損神經(jīng)，促進(jìn)腦細(xì)胞分裂增殖，利于神經(jīng)再生；多肽可穿越腦屏障，為神經(jīng)系統(tǒng)提供營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)新陳代謝；氨基酸為腦部神經(jīng)系統(tǒng)合成激素、酶提供原料，是中樞神經(jīng)遞質(zhì)，利于腦神經(jīng)恢復(fù)。腦苷肌肽結(jié)合三種成分優(yōu)勢(shì)，可作用于腦損傷部位，促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)，促進(jìn)腦組織新陳代謝，改善腦血流，利于腦組織恢復(fù)。腦苷肌肽注射液與阿昔洛韋聯(lián)合使用，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，藥效協(xié)同相加，增加治療效果[6]。本研究顯示，治療7d后聯(lián)合用藥組總有效率94.12%高于單一用藥組的78.43%，腦脊液恢復(fù)正常、腦電圖恢復(fù)正常、頭痛消失、抽搐消失、意識(shí)障礙消失時(shí)間短于單一用藥組（P＜0.05）。可見腦苷肌肽注射液聯(lián)合阿昔洛韋治療VE效果確切，有助于促進(jìn)臨床癥狀與體征緩解。

VE對(duì)患兒腦組織發(fā)育影響大，治療不及時(shí)可引發(fā)視力障礙、聽力障礙、智力發(fā)育遲緩等多種后遺癥，本研究中聯(lián)合用藥組后遺癥發(fā)生率3.92%，低于單一用藥組的17.65%（P＜0.05），可見腦苷肌肽注射液與阿昔洛韋聯(lián)合治療可降低后遺癥發(fā)生率。

綜上可知，腦苷肌肽注射液聯(lián)合阿昔洛韋療效顯著，可有效改善VE患兒臨床體征、癥狀，后遺癥發(fā)生率低。