礦物藥的藥理作用研究進展

葉鴻博，律廣富，馬 超，左佳航，林 賀，李禹墨，李岳宸，葉豆丹，林 喆

（長春中醫藥大學，長春 130117）

中藥在我國具有悠久的歷史，包括三大類：植物藥、動物藥和礦物藥，礦物藥作為中藥的一個重要組成部分，資源豐富，效果顯著，在臨床中起到不可或缺的作用。我國現存最早的藥學著作《神農本草經》將礦物藥，即書中的玉石部劃分為上、中、下三品，共收錄41 種礦物藥。唐代的《新修本草》作為世界上第一部由政府組織編修的中藥學著作，共收錄礦物藥46種。明代李時珍所著《本草綱目》以土、金、石三部分類，共收錄礦物藥129 種。現代2015 年版《中國藥典》一部共收錄礦物藥25 種[1]。通過對近年來相關文獻研究，本研究以《中國藥典》中收錄的礦物藥為研究對象，按藥理作用分為以下五類：重鎮安神、止血、解毒殺蟲、清熱及其他，對礦物藥的研究進展進行簡要的總結分析，為礦物藥研究提供參考。

1 重鎮安神類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有重鎮安神作用的礦物藥共6 味，占24%。朱砂、青礞石等重鎮安神類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治總結，見表1。朱砂的主要成分硫化汞具有不溶性且極難解離不易被肌體吸收，毒性較低，現定的重金屬限量標準中不是以金屬的不同形態或價態考量重金屬含量，故而由于朱砂含汞常被等同于氯化汞以考量其毒性。楊虹等[2]通過實驗對比朱砂和氯化汞對大鼠腎臟功能的影響發現，與氯化汞相比短期內朱砂未出現明顯汞蓄積且大鼠腎臟功能正常。朱砂和磁石作為臨床常用的治療失眠的礦物藥，姜姍姍等[3]通過多導睡眠描記法觀察到朱砂、磁石能同時延長失眠大鼠的慢波睡眠期，作用強于植物類安神藥。磁石入藥有生、煅之分，王丕明等[4]通過觀察給藥后小鼠的自主活動和閾下戊巴比妥鈉小鼠翻正反射情況，表明煅淬后磁石的中樞抑制作用明顯增強。紫石英具有鎮心安神功效，王怡薇等[5]研究表明紫石英能夠減少小鼠自主活動次數，與戊巴比妥鈉發揮協同作用延長小鼠睡眠時間，具有鎮靜和催眠的作用。同時紫石英也具有溫肺暖宮的作用，屬女科要藥，在婦科臨床上多用于治療不孕癥、痛經、多囊卵巢綜合征、閉經等，效果顯著[6]。赭石質重潛陽，是心悸、失眠、煩躁易怒、驚癇、癲狂等神志不寧的常用藥。青礞石和金礞石合稱礞石，目前尚未有關于金礞石藥理作用的實驗性研究報道，臨床上以成方制劑的形式在咳嗽、癲癇、抑郁癥等疾病方面被應用。吳露婷等[7]檢測青礞石對癲癇大鼠腦海馬組織相關指標，發現青礞石對癲癇具有抑制作用，藥效以粉末>藥渣>水煎液遞減，且抑制作用可能與其所含離子種類及含量有關。

表1 重鎮安神類礦物藥主要成分、功能及主治

2 止血類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有止血作用的礦物藥共7 味，占28%，其中赭石既屬于重鎮安神藥，又屬于止血藥。大青鹽、白礬等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表2。目前關于大青鹽的研究多集中在鑒別、重金屬元素測定、氯化鈉含量測定等方面，關于其藥理作用研究甚少[8]。白礬為中醫常用的外用收斂藥，關于其止血作用的現代研究較少，研究內容主要涉及藥材鑒別、炮制等方面[9]。赤石脂能夠縮短凝血時間，對抗血小板血栓形成，既能止血又能祛瘀，屬祛瘀止血藥。禹余糧的止血機制未作用于內源性、外源性凝血系統，吳超穎等[10]比較不同礦物成因禹余糧的止血作用，檢測華法林鈉模型小鼠出血、凝血時間以及連續給藥后相關血液指標，結果表明沉積型禹余糧止血作用最佳。赭石對中樞神經有一定的抑制作用，能夠影響內源性、外源性凝血系統，重鎮安神又止血，且止血作用煅優于生，安神作用生優于煅。臨床多采用易于粉碎的炮制花蕊石，有實驗表明花蕊石具有止血作用且炮制后作用略有增強。煅石膏是石膏經高溫炮制后產物，炮制后藥性緩和，徐韜等[11]以大鼠外傷模型比較生、煅石膏對創傷愈合的作用，研究表明煅石膏對創口恢復速度較快，用藥12 d后創面真皮層、表皮層和角質層均已生成，收斂生肌作用強。

3 解毒殺蟲類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有解毒殺蟲作用的礦物藥共7 味，占28%，其中朱砂既是重鎮安神藥又是解毒殺蟲藥，朱砂、紅粉等解毒殺蟲類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，總結見表3。朱砂、紅粉、輕粉三味藥屬含汞礦物藥，且主要成分均為無機汞不溶于水，毒性遠低于有機汞，長期使用對人體仍有一定影響，故而關于含汞礦物藥的研究多集中于其不良反應和動物體內的吸收分布代謝以及排泄[12]。朱砂的主要成分為硫化汞不易被機體吸收故而毒性較低，但長期大量使用仍會造成肝腎毒性，是由于其中所含的少量游離汞和可溶性汞[13]。紅粉是一種人工合成物，其主要成分溶于稀鹽酸，故不可內服，輕粉亦以外用為主。陸繼梅等[14]探索輕粉、紅粉的抗菌作用，實驗表明紅粉對3 種標準質控菌株（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌）均有抗菌和殺菌作用，輕粉的抗菌作用為大腸桿菌＞金黃色葡萄球菌，對綠膿桿菌只有抑菌作用，相較于輕粉，紅粉的抗菌譜廣，抗菌力強。關于皂礬單味藥的藥理研究較少，多集中在臨床以丸劑或洗劑用于皮炎的治療，此外研究更多集中在與其他藥物聯合，用于再生障礙性貧血、化療所致貧血等病癥的治療[15]。爐甘石為外用藥，臨床中常以5%～10%爐甘石水混懸液制成洗劑用于皮炎的治療，且煅爐甘石對創口有更強的生肌作用。隨著科技的進步，應用現代技術手段制備的納米爐甘石提高了抑菌活性且與粒徑大小有關。硫黃殺蟲止癢之力強，過量易在腸內生成硫化氫及硫化物，吸收入血后與血紅蛋白形成硫化血紅蛋白血，引起組織缺氧，造成中樞麻痹死亡，故而不宜過量或久服[16]。雄黃解毒療瘡力強，屬以毒攻毒藥物，是近幾年重點研究的治療惡性腫瘤及血液病的藥物，現今將藥物與納米技術相結合制成納米雄黃，提高了生物利用度并降低了雄黃的體內毒性，有利于更好的應用于臨床[17]。通過體外實驗檢測納米雄黃對多種癌細胞的影響，發現納米雄黃可通過阻斷癌癥相關信號通路誘導細胞凋亡發揮抗腫瘤作用。

表2 止血類礦物藥主要成分、功能及主治

表3 解毒殺蟲類礦物藥主要成分、功能及主治

4 清熱類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有清熱作用的礦物藥共6 味，占24%，其中大青鹽既屬于止血藥，又屬于清熱藥。滑石、石膏等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表4。石膏是中醫臨床清熱瀉火的常用藥，屬辛寒藥，因辛味藥具有“能行、能散”的特點，即發散、行氣行血的作用，故石膏能將體內的熱邪透發出去，不至于因其寒涼而使熱邪郁閉于內不能外達。周永學等[18]研究生、煅石膏和石膏中主要成分CaSO4·2H2O 對大鼠的抗炎作用、發熱模型大鼠體溫及下丘腦內前列腺素E2（PGE2）的影響，結果顯示生石膏具有抗炎、解熱作用，其機制與降低下丘腦內PGE2含量有關。關于芒硝的研究多集中于臨床，常用于治療濕邪內生、濕熱內蘊所致的急性濕疹和肝郁氣滯、氣陰兩虛、瘀熱互結、腑閉血瘀所致的急性胰腺炎，具有清除濕熱毒邪，達到溫補滋陰的效果[19]。此外芒硝還具有吸濕蓄冷作用，外用能吸收大量的熱及空氣中的水分達到局部降溫的效果。芒硝風化干燥制成玄明粉，且主要功能主治與芒硝基本相同但性較芒硝緩和，具有泄熱、消腫止痛的作用。臨床常與大黃聯用應用于皮膚組織及淺表血管疾病的治療[20]。滑石的臨床應用報道較多，常與其他藥物相配伍用于治療外科瘡瘍，滑石粉作為一種胸膜黏連劑被廣泛應用于治療惡性胸腔積液、行胸膜黏連術等方面[21]。

表4 清熱類礦物藥主要成分、功能及主治

5 小結

礦物藥作為傳統中藥的重要組成部分，歷史悠久，資源豐富，療效確切。礦物藥的臨床應用較多，但由于其研究難度較大，許多礦物藥的藥效物質基礎以及作用機制尚不明確，還處于起步階段，因此對礦物藥藥理作用及物質基礎進行深入研究，科學合理的利用礦物藥資源，為更好的應用于臨床，開發具有特殊療效潛質的新藥提供支撐。

本研究著重對《中國藥典》2015 版收錄的25 種礦物藥進行研究，從其功能主治、主要成分、藥理作用進行了系統的整理研究，為深入研究礦物藥及新藥開發提供參考。