硫酸鎂聯合西地那非治療新生兒持續性肺動脈高壓臨床觀察

（河南省商城縣人民醫院 新生兒科，河南 信陽 465350）

新生兒持續性肺動脈高壓是指由于多種原因引起新生兒出生后肺循環壓力和阻力下降障礙，動脈導管和（或）卵圓孔水平的右向左分流持續存在所致的一種新生兒持續缺氧和發紺的病理狀態，是新生兒臨床常見危重急癥，患病率約占0.1%～0.2%，而病死率高達40%～50%［1］。治療方面，現階段較先進的治療技術包括體外膜肺、高頻通氣等，然而多數設備昂貴，在目前國內推廣較有難度［2］。因此，當前臨床對新生兒持續性肺動脈高壓的處理仍以藥物為主。硫酸鎂是既往臨床治療該病的常用藥物，具有抗驚厥、擴張血管的作用；而西地那非是一種選擇性擴張肺血管藥物，用于持續性肺動脈高壓的治療也有較好的效果［3］。為明確該兩藥聯合治療新生兒持續性肺動脈高壓的效果，本研究就76 例新生兒病例資料進行了相關分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年10 月至2020 年6 月河南省商城縣人民醫院收診的76 例持續肺動脈高壓新生兒的臨床資料，并依照隨機數表模式設立研究組別。對照組有患兒38 例，男20 例，女18 例；胎齡33～42 周，平均（38.06±1.17）周；出生時間0.5～43.0 h，平均（14.85±2.64）h；原發疾?。?6 例為重度窒息，13 例為重癥肺炎，6 例為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），3 例為胎糞吸入綜合征（MAS）。觀察組有患兒38 例，男22 例，女16例；胎齡32～42 周，平均（38.15±1.21）周；出生時間1.0～45.0 h，平均（14.92±2.58）h；原發疾病：16 例為重度窒息，14 例為重癥肺炎，6 例為ARDS，2 例為MAS。兩組間性別、胎齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且本研究已由院內倫理委員會批準通過。

1.2 病例選擇標準

納入標準：①與《新生兒急救學》［4］中相關判定依據吻合，有明顯發紺癥狀，經高濃度吸氧后無好轉；吸入氧濃度（FiO2）超過60%；多普勒超聲心動圖提示肺動脈壓在20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上等；②圍產期有缺氧史；③患兒家屬知情，已簽署《研究同意材料文件》。排除標準：①生命體征不穩定；②合并先心病、膈疝以及先天性肺部疾病等；③對研究用藥過敏；④一般資料不完整等。

1.3 方法

為兩組患兒實施改善微循環、適當補液、抗感染、糾正水電解質紊亂及酸中毒等常規處理。在此基礎上，對照組予以硫酸鎂（哈藥集團三精制藥股份有限公司，批準文號：H23021032）單藥治療，首劑用量取150 mL/kg，經5%～10%葡萄糖溶液配比為5% 靜脈滴注溶液后使用，于30 min內滴注完畢；隨后以20～50 mg/（kg/h）的滴速進行維持用藥，療程3～5 d。

觀察組基于上述用藥條件配合西地那非（輝瑞制藥有限公司，批準文號：H20020526）服用或鼻飼，藥量取0.5 mg/kg，每6 h 給藥1 次，必要時可增加藥量至1 mg/kg，持續用藥至患兒肺動脈壓顯著下降且多次經皮血氧飽和度>90%再減量或停藥，療程同對照組。

1.4 評估項目

比較兩組方案藥效［5］：①治愈。治療后無相關癥狀及體征，氧飽和度高于95%，且肺動脈壓在20 mmHg 以下；②好轉。治療后相關癥狀及體征有所好轉，氧飽和度增加超過10%，且肺動脈壓降低超過10 mmHg；③無效。未見相關癥狀及體征變化，肺動脈壓降低不足10 mmHg。方案總有效率=治愈率+好轉率。

比較兩組患兒的吸氧時間以及住院時間。

比較兩組患兒治療前、治療后48 h 的血氣分析指標，包括氧動脈分壓（PaO2）、肺動脈壓以及FiO2，經患兒右側橈動脈采血0.1～0.2 mL，并使用血氣分析儀（德國拜耳公司生產）檢測。

統計并比較兩組研究觀察階段發生嗜睡、心動過速等用藥不良反應的情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 20.0 軟件處理研究數據。計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組方案藥效的評價結果

觀察組患兒用藥總有效率為94.74%，明顯高于對照組患兒的用藥總有效率，組間差異有統計學意義（χ2=4.146,P=0.042）。見表1。

表1 兩組方案藥效的評價結果［n=38,n(%)］

2.2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果

觀察組吸氧時間以及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果（n=38,）

表2 兩組吸氧及住院時間的記錄結果（n=38,）

2.3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果

治療前，兩組患兒各項血氣分析指標（FiO2、肺動脈壓等）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后48 h，觀察組患兒的FiO2、肺動脈壓明顯低于對照組，PaO2明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果（n=38,）

表3 兩組不同治療時間段血氣分析指標的記錄結果（n=38,）

2.4 兩組方案用藥不良反應的記錄結果

觀察組出現嗜睡、低血糖反應等用藥不良反應的總概率為5.26%，略低于對照組的總發生率10.53%，但組間差異無統計學意義（χ2=0.724,P=0.395）。見表4。

表4 兩組方案用藥不良反應的記錄結果［n=38,n(%)］

3 討論

持續性肺動脈高壓是由多種因素引起的一組新生兒綜合征，如肺實質性病變、羊水污染、新生兒窒息以及感染性肺炎等，均可阻礙體循環回流靜脈血進入肺循環，使肺部氣體無法進行有效的交換，導致全身性持續低血氧癥，并最終導致該病的發生［6］。若未及時治療，還可隨病情發展而加重對患兒全身各臟器的缺氧性損害，使患兒發生循環衰竭以及呼吸衰竭，嚴重危及其生命安全。

目前，臨床一致認為改善氧合、減輕肺血管阻力、調節體循環血壓以及糾正右向左分流是治療新生兒持續肺動脈高壓的關鍵［7］，可采取的治療措施包括人工常頻或高頻通氣、吸入一氧化氮（NO）療法以及藥物治療等。其中人工常頻或高頻通氣、吸入NO 療法雖然效果較好，但存在治療費用較高、易造成氣壓傷或其他不良反應等問題，在當前國內各級醫院的推廣較有難度［8］。

考慮到該幾種情況，本研究重點探討了新生兒持續肺動脈高壓的藥物治療方法，所用藥物中，硫酸鎂是一種血管擴張劑，能夠通過釋放鎂離子，增加血管內皮對前列腺素的合成量，并抑制交感神經系統，由此發揮保持血管舒張、減輕肺動脈阻力的作用。而西地那非是一種5-磷酸二酯酶抑制劑，其對肺血管同樣具有選擇性擴張作用，并且該過程基本不影響患兒的全身動脈血管，目前已成為國際公認治療Ⅱ、Ⅲ級肺動脈高壓的一線藥物［9］。西地那非對持續肺動脈高壓的治療機制主要在于能夠有效增加肺部血流灌注，抑制鈣離子內流，使肺血管與平滑肌細胞保持松弛，從而達到降低肺動脈壓力的目的。本研究顯示，觀察組經該兩藥聯合治療后療效明顯提升，患兒吸氧及住院時間明顯縮短，各項血氣分析指標明顯改善，整體用藥效果優于單純硫酸鎂治療（對照組），這與鐘俊炎等［10］、歐陽福連等［11］的研究觀點均有相似性。硫酸鎂、西地那非雖然都是血管擴張藥物，然而作用途徑不同，兩藥聯用能夠增強藥效，協同降低肺動脈以及體循環的阻力，使患兒獲得更好的預后和轉歸。同時，據臨床觀察，硫酸鎂與西地那非聯合治療，還可避免單一用藥增加不良反應的發生，進一步提高用藥的安全性［12］。本研究中，兩組患兒的不良反應發生率對比雖無顯著差異，但觀察組總發生率略低于對照組，某種程度上也說明了硫酸鎂與西地那非聯合用于新生兒持續肺動脈高壓的不良反應較少，可盡量避免影響患兒的治療耐受性，保障用藥效果。

綜上所述，硫酸鎂與西地那非聯合用于新生兒持續肺動脈高壓的治療有確切效果，不良反應較少，在改善血氧含量、縮短患兒吸氧時間、促進患兒恢復等方面較單藥治療均更顯價值，具有較高的臨床推廣意義。