利匹韋林通過選擇性STAT1介導的肝星狀細胞凋亡改善肝纖維化

【據(jù)《Gut》2019年9月報道】題：利匹韋林通過選擇性STAT1介導的肝星狀細胞凋亡改善肝纖維化(作者Martí-Rodrigo A等)。

肝纖維化發(fā)病率逐年上升，缺乏具體有效的治療措施，已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生問題。大量研究結(jié)果表明，機體主要通過細胞因子激活JAK-STAT通路來調(diào)節(jié)肝纖維化和肝細胞再生。利匹韋林是一種臨床上廣泛應用的抗HIV藥物，目前尚無肝毒性報道。本研究中，來自西班牙瓦倫西亞大學大學醫(yī)學院藥理學系的Martí-Rodrigo等主要研究了利匹韋林在幾種慢性肝損傷模型中的肝臟保護作用，并研究了其作用機制：JAK-STAT信號調(diào)節(jié)。

研究人員利用營養(yǎng)性非酒精性脂肪肝、四氯化碳致肝纖維化和膽管結(jié)扎致肝纖維化三種小鼠模型，研究了利匹韋林對肝脂肪變性、炎癥和纖維化的影響。并利用原代人肝星狀細胞，人肝細胞株lx-2、hep3b研究了其潛在的分子機制。

在所有的體內(nèi)肝損傷模型中，利匹韋林可以通過激活選擇性的STAT1誘導肝星狀細胞凋亡，通過激活STAT3促進肝細胞增殖，表現(xiàn)出明顯的抗炎和抗纖維化作用。在體外試驗中他們也得到了相同的結(jié)果；利匹韋林阻斷了STAT3的激活，并觸發(fā)了STAT1介導的通路，導致肝星狀細胞凋亡。有趣的是，在STAT1通路被阻斷后，這種選擇性促凋亡作用就消失了。條件培養(yǎng)基實驗表明，肝星狀細胞凋亡可以激活肝細胞STAT3通路，其機制與IL-6有關。

利匹韋林通過選擇性誘導肝星狀細胞凋亡而改善肝纖維化，通過肝細胞的旁分泌作用，促進肝細胞再生。利匹韋林的作用將為各種慢性肝病提供有效的治療策略，且有助于確定新的抗纖維化治療靶點。