安徽某地區確診202例肺結核患者耐藥性及相關危險因素分析

伍敬庭 程麗平 張青

肺結核是指結核分枝桿菌感染造成的呼吸系統疾病，臨床表現特異性弱，多為發熱、咳嗽、咳痰、盜汗、乏力等。若不及時診斷和控制病情，不僅會影響患者自身生命安全，而且還會傳播他人，威脅社會公共安全[1-2]。據不完全統計，全世界約90%結核病患者集中在發展中國家，而我國是發展中國家的大國，亦是肺結核重災區。隨著醫學科技的發展，結核病發病率、致死率等逐年降低。但因患者醫療知識局限、治療不規范等因素，肺結核病耐藥性日趨嚴重，不僅嚴重降低患者生活質量，而且還給治療及防疫工作帶來嚴峻挑戰[3-4]。現階段，臨床尚無確定的肺結核耐藥獨立危險因素，因而本文研究安徽某地區確診202例肺結核患者耐藥性及相關危險因素分析，旨在為臨床提供依據。

資料與方法

一、研究對象

本研究方案經本院倫理委員會同意并批準，選擇2018年9月至2019年9月期間本院收治的202例肺結核患者作為本文研究對象。

納入標準：①所有患者均經痰培養確診為結核分支桿菌感染者[5]，初治涂陽患者定義：未使用抗結核藥物或療程不足1個月；復治涂陽患者：初治失敗、復發或不規律服用抗結核藥物至少1個月以上；②年齡18～80歲；③安徽某地區常駐人口，居住、工作及生活時間超過1年；④患者及其家屬知情同意本研究。

排除標準：①合并患有惡性腫瘤者；②臨床病例信息不齊全者；③吸毒或酗酒者；④合并濫用抗生素病史者；⑤不配合者。

二、藥物敏感試驗

一線抗結核藥物有利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇等。應用《結核病耐藥監測指南》建議的比例法[6]對治療前分離培陽的菌株行藥物敏感試驗，痰培養、涂片及菌種鑒定等步驟均根據國家疾控中心發行的標準操作規程進行操作。

三、質量控制

本院肺結核實驗室擁有嚴格、健全質量控制體系，并通過國家結核實驗室核查和驗收，以確保實驗結果的可靠性、穩定性及準確性。本研究使用的試劑和耗材均統一采購于安徽省結核參比實驗室，且以H37Rv結核分枝桿菌標準菌株為對照品。

四、基線資料收集

本文調查問卷由研究人員自行設計，內容包括性別、年齡、民族、職業、學歷、婚姻、糖尿病、冠心病、高血壓、家庭年收入、疾病治療史和治療情況等方面。

五、統計學方法

本研究數據應用SPSS 25.0軟件雙人雙錄入，并行統計分析，計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗； 以多因素Logistic回歸模型分析影響因素，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、安徽某地區202例肺結核患者抗結核藥物耐藥現狀

安徽某地區202例肺結核患者，一線抗結核藥物敏感例數為153例，占比為75.74%，而耐藥性例數為49例，占比為24.26%，且其中耐多藥患者共有32例，占比為15.84%，詳細數據(見表1)。

表1 初、復治肺結核患者耐藥現狀

二、安徽某地區202例肺結核患者耐藥性基線資料分析

耐藥數單因素分析中，性別、年齡、戶籍、職業、學歷、糖尿病、高血壓、冠心病、家庭年收入、治療史及是否完成規定療程等差異均具有統計學意義(P<0.05)；耐多藥數單因素分析中，性別、年齡、戶籍、職業、學歷、糖尿病、冠心病、家庭年收入、治療史及是否完成規定療程等因素差異具有統計學意義(P<0.05)，詳細數據及統計值(見表2)。

表2 安徽202例患者耐藥性單因素分析

三、Logistic回歸分析

以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量，分別以是否發生耐藥性和是否發生耐多藥性為因變量，行logistics逐步回歸的自變量篩選分析(Wald 檢驗)，納入變量的顯著性水準為0.05，剔除變量的顯著性水準為0.10。Logistic回歸分析表明家庭年收入(<50000元) 、合并糖尿病、未完成指定治療療程、復治及年齡(40～60歲) 等指標，在耐藥性分析中是獨立危險因素(P<0.05)，擬合方程的校正決定系數為0.365；學歷(高中及以下) 、職業、復治及未完成指定治療療程等指標在耐多藥性分析中是獨立危險因素(P<0.05)，擬合方程的校正決定系數為0.359。詳細數據(見表3，表4)。

表3 安徽某地區202例肺結核患者耐藥性影響因素logistic回歸分析結果

表4 安徽某地區202例肺結核患者耐多藥影響因素logistic回歸分析結果

討 論

流行病學顯示[7]，全球大概有1300萬結核患者，耐多藥結核患者約45萬例，且耐多藥死亡的病例數高達17萬，因而臨床需及早診斷并對癥治療，以降低其對患者生命安全和社會公共安全的威脅。針對肺結核患者應用常規一線抗結核方案療法，即服用INH、RFP、EMB和SM等可有效破壞結核分枝桿菌增殖、分化能力，減輕患者結核臨床體征和癥狀，但耐藥性可明顯降低臨床效果，延長治療周期，增加患者治療成本，進而提高肺結核疫情擴散風險[8]。鄒霞麗等[9]研究湖南省邵陽市2014—2015年肺結核耐藥影響分析結果表明，治療中斷或未完成療程，是耐藥的獨立危險因素，但肺結核耐藥性與地區經濟總量、生活習性及飲食習慣等有重要關聯[10]，但目前耐藥性影響因素尚無定論，因而本文研究安徽某地區確診202例肺結核患者耐藥性及相關危險因素分析，旨在為安徽某地區治療、控制肺結核疫情等提供依據。

本研究結果顯示，安徽某地區202例肺結核患者，一線抗結核藥物敏感例數為153例，占比為75.74%，而耐藥性例數為49例，占比為24.26%，本文結果明顯低于2007—2008年度全國結核病耐藥率(接近37.79%)[11]和北京某院923例結核耐藥性40.09%[12]，可能與樣本選擇方式有關。耐藥數單因素分析中，性別、年齡、戶籍、職業、學歷、糖尿病、高血壓、冠心病、家庭年收入、治療史及是否完成規定療程等差異均具有統計學意義(P<0.05)；耐多藥數單因素分析中，性別、年齡、戶籍、職業、學歷、糖尿病、冠心病、家庭年收入、治療史及是否完成規定療程等因素差異，具有統計學意義(P<0.05)，并分別以耐藥性和耐多藥性為因變量行logistics回歸分析，結果顯示，家庭年收入(<50000元)、合并糖尿病、未完成指定治療療程、復治及年齡(40～60歲)等指標在耐藥性分析中是獨立危險因素(P<0.05)，而學歷(高中及以下)、職業、復治及未完成指定治療療程等指標在耐多藥性分析中是獨立危險因素(P<0.05)。分析認為，經濟基礎是肺結核診斷、治療的必備條件，一般情況下，經濟條件較差者僅能負擔起一般的治療水平和醫療服務，甚至對肺結核的診治缺乏必要的手段，因而家庭年收入低，是耐藥性影響因素[13]，與Li Xinxu等[14]研究結論相近。糖尿病患者糖脂代謝功能存在一定程度的紊亂，其代謝過程中會分泌過多的乳酸，給予結核分枝桿菌優良繁殖條件，同時過量血紅蛋白會刺激機體誘發低氧血癥，進一步給結核桿菌的生長、分化創造條件，因而合并糖尿病是肺結核患者耐藥性的獨立危險因素[15]。農民是肺結核患者及產生耐藥性比例高的群體，尤其是年齡在40～60歲的壯年，因其學歷普遍偏低，對結核病認知程度和堅持服藥依從性往往較差，且其工作負擔重、流動性高，接觸結核分枝桿菌幾率更大，因而農民和年齡(40～60歲)是耐藥產生的重要因素[16-17]。多因素logistics回歸分析顯示，復治和未完成指定療程同時是肺結核患者耐藥性和耐多藥的獨立危險因素，且安徽某地區202例患者中，復治患者耐藥性比例為56.00%，明顯高于初治患者，與國內外研究趨勢一致，其與用藥不規律、中斷治療及醫療服務等密切關聯[18-19]。因而在治療肺結核疾病時，需針對不同學歷、年齡、收入、職業、初治和復治等情況的患者制定針對性、有區分力的治療方案，以提高患者肺結核認知程度和用藥依從性，進而降低耐藥性發生率。本文不足之處在于研究對象僅限于安徽某地區202例確診肺結核患者，仍需進一步擴大樣本量，以驗證文中結果的真實性、可靠性及準確性。

綜上所述，家庭年收入、合并糖尿病、復治、年齡及未完成治療療程等，是安徽某地區202例肺結核患者耐藥性產生的獨立危險因素，而學歷、復治及未完成治療療程等是其耐多藥產生的獨立危險因素，臨床診治時需結合經濟基礎、年齡、職業及基礎疾病等情況有針對性地實施治療措施，提高患者治療有效率，進而降低患者耐藥比例，改善患者生活質量。