肺炎支原體感染兒童血清淀粉樣蛋白A含量檢測價值

劉 賀

（安新縣醫(yī)院檢驗科，河北 安新 071600）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）屬原核微生物，大小介于細(xì)菌與病毒之間，是感染人類呼吸系統(tǒng)的一種常見病原體，其易感細(xì)胞為呼吸道上皮細(xì)胞，侵入后可引起氣管/支氣管炎、細(xì)支氣管炎等多種上呼吸道感染疾病[1]。學(xué)齡兒童為MP感染導(dǎo)致肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的高發(fā)群體[2]。兒童MPP起病急，早期肺部體征并不明顯，缺乏明顯特異性[3]，隨著病情加重，可出現(xiàn)肺外表現(xiàn)或并發(fā)多種全身性疾病[4，5]，嚴(yán)重威脅患兒生命健康。研究發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid Aprotein，SAA）是較新穎的一種急性時相蛋白，與多種炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但在MP感染中的價值尚不清楚。本研究通過檢測MPP患兒血清SAA水平，明確其對MPP的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月安新縣醫(yī)院診治的65例MPP患兒為MPP組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近1個月內(nèi)未出現(xiàn)其他感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病原體感染；呼吸系統(tǒng)疾病；免疫功能低下。另選取同期我院健康體檢兒童65例為健康對照組。MPP組男38例，女27例，年齡1～15歲，平均年齡（8.27±2.63）歲；健康對照組男35例，女30例，年齡1～16歲，平均年齡（7.94±2.15）歲，兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。根據(jù)病情嚴(yán)重程度，將MPP組兒童分為輕癥組（n=37）和重癥組（n=28），輕癥組男22例，女15例，年齡1～15歲，平均年齡（8.45±2.69）歲，重癥組男16例，女12例，年齡1～15歲，平均年齡（8.45±2.69）歲，兩亞組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核，所有研究對象均尤其監(jiān)護(hù)人簽定知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo)與檢測 收集所有研究對象性別、年齡資料，同時收集第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和FEV1/FVC等主要肺功能指標(biāo)數(shù)據(jù)，所有研究對象入院2 h內(nèi)采集抗凝血2 ml，于3000 r/min離心10 min，收集血漿并置于-20 ℃保存，待統(tǒng)一行SAA檢測。

1.2.2 出院后隨訪 在出院6個月后對所有患兒進(jìn)行隨訪，行CT檢測，觀察基本體征和相關(guān)臨床癥狀，發(fā)熱、咳嗽等相關(guān)臨床表現(xiàn)消失或明顯改善，機(jī)體機(jī)能基本恢復(fù)正常或完全恢復(fù)正常視為預(yù)后良好，否則認(rèn)定為預(yù)后不佳。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；變量間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，采用ROC曲線分析SAA水平對MPP的診斷效能和預(yù)后預(yù)測價值，采用Logistic回歸模型分析預(yù)后影響因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組主要肺功能指標(biāo)比較 MPP組主要肺功能指標(biāo)低于健康對照組，重癥組主要肺功能指標(biāo)低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組主要肺功能指標(biāo)比較（）

表1 三組主要肺功能指標(biāo)比較（）

2.2 三組SAA水平比較 MPP組SAA水平為（11.92±2.03）μg/ml，高于健康對照組的（3.32±0.92）μg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.314，P＜0.05）；重癥組SAA水平為（15.47±2.66）μg/ml，高于輕癥組的（8.02±1.34）μg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.262，P＜0.05）。

2.3 不同預(yù)后MPP患兒SAA水平比較 預(yù)后良好48例，預(yù)后不佳17例，預(yù)后不佳組SAA水平為（18.52±2.97）μg/ml，高于預(yù)后良好組的（9.43±2.37）μg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.825，P＜0.05）。

2.4 MPP組SAA水平的相關(guān)性分析 MPP組SAA水平與疾病程度呈正相關(guān)，與疾病預(yù)后及肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC和FEV1/FVC）呈負(fù)相關(guān)，見表2。

圖1 SAA為變量診斷MPP的ROC曲線結(jié)果

表2 MPP組SAA水平的相關(guān)性分析

2.5 SAA對MPP診斷和預(yù)后評估的價值分析 以SAA為變量繪制MPP診斷的ROC曲線，AUC為0.837（95%CI：0.815～0.943）。以SAA=5.27 μg/ml為cut off值，MPP診斷的敏感性為85.91%，特異性為78.19%；以SAA為變量繪制MPP預(yù)后的ROC曲線，AUC為0.884（95%CI：0.837～0.968）；以SAA=16.31 μg/ml為cut off值，評估MPP預(yù)后的敏感性為90.82%，特異性為81.33%，見圖1、圖2。

圖2 SAA為變量判斷MPP預(yù)后ROC曲線結(jié)果

3 討論

在我國，MP是引起兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體之一，其通過呼吸道進(jìn)行傳播，除了引起呼吸道疾病外，還可導(dǎo)致哮喘等氣道高反應(yīng)疾病和肺外疾病[7]。兒童為MPP高發(fā)群體，由于早期臨床癥狀缺乏特異，易與流感等其他呼吸道疾病混淆，導(dǎo)致疾病治療延誤，進(jìn)而誘發(fā)多系統(tǒng)、多器官受損，使臨床治療難度較大[8]。因此，對潛在MPP患兒進(jìn)行早期篩查，能夠有效減少發(fā)展為重癥的可能，并利于臨床采取有效防治措施，對改善患兒預(yù)后具有重要意義。

炎癥是MP黏附、定植于支氣管上皮細(xì)胞后產(chǎn)生的毒素而引起的[9，10]，是MPP的一項重要臨床表現(xiàn)。SAA屬于載脂蛋白家族異構(gòu)體，主要由肝臟中激活的單核細(xì)胞合成，研究證實其也是一種急性期時相蛋白，對單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞具有趨化作用，一方面促進(jìn)單核細(xì)胞分泌組織因子，另一方面誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，參與炎癥調(diào)節(jié)過程[11，12]。本研究結(jié)果顯示，與健康對照組比較，MPP患兒SAA水平升高，且重癥兒童SAA水平高于輕癥兒童（P＜0.05），SAA水平與病情程度呈正相關(guān)。同時還發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好患兒SAA水平低于預(yù)后不佳患兒（P＜0.05），SAA水平與疾病預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，均提示SAA參與MPP進(jìn)程和臨床轉(zhuǎn)歸。MPP患兒SAA水平升高可能與MP感染后使機(jī)體內(nèi)內(nèi)毒素含量增加有關(guān)。內(nèi)毒素的增加可引起病變部位多種炎性介質(zhì)聚集，其中即包括SAA，從而加重病變部位的損傷并影響疾病預(yù)后[13]。有研究表明[14]，SAA可參與調(diào)解機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，通過與細(xì)菌脂多糖結(jié)合，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)后介導(dǎo)細(xì)菌清除，利于感染狀態(tài)的控制。

SAA對MPP患兒的診斷價值方面，ROC曲線分析結(jié)果顯示以SAA為變量的AUC高達(dá)0.837，95%CI為0.815～0.943。以SAA=5.27 μg/ml為cut off值，診斷MPP的敏感性為85.91%，特異性為78.19%。SAA與臨床常用炎癥標(biāo)志物-CRP相似，也可反應(yīng)急性炎癥進(jìn)程，但SAA比CRP反應(yīng)更為靈敏，在微弱炎癥刺激下即可快速反應(yīng)，結(jié)合本研究結(jié)果，提示其有可能成為臨床上早期MPP診斷的一項篩查指標(biāo)。鑒于在細(xì)菌、病毒等感染性疾病中SAA亦可升高，并非MPP診斷的特異性指標(biāo)[15]，但不同感染類型發(fā)生時SAA水平升高程度有所差別，可通過實時監(jiān)測SAA水平變化程度，以達(dá)到準(zhǔn)確診斷MPP的作用。進(jìn)一步評估SAA對MPP患兒預(yù)后判斷的價值，以SAA為變量的ROC曲線AUC為0.884，95%CI為0.837～0.968。以SAA=16.31 μg/ml為cut off值，評估MPP預(yù)后的敏感性為90.82%，特異性為81.33%。SAA是反映患者炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，其含量高低與MPP患兒預(yù)后有關(guān)，也進(jìn)一步證實了炎癥嚴(yán)重程度影響了MPP兒童的預(yù)后情況[16]。

綜上所述，MPP患兒SAA水平升高，與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，早期監(jiān)測SAA變化情況在臨床對MPP的輔助診斷和預(yù)后判定具有重要意義，可用作疾病的監(jiān)測指標(biāo)。