溶栓聯合丁苯肽氯化鈉治療急性腦梗死的療效及對患者認知功能的影響

王 楠

（佳木斯市中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是常見血管疾病，具有發病急、進展快，病死率高的特點，嚴重威脅患者生命安全[1]。急性腦梗死的發生主要是由于機體內出現大量炎性因子和氧自由基，誘發神經元的炎癥反應和過氧化損傷[2]。溶栓是當前恢復患者腦血流的主要手段，可幫助大腦缺血半暗帶區域組織細胞恢復，延緩神經功能損傷，降低患者死亡率和致殘率[3]。相關研究顯示[4]，丁苯肽治療急性腦梗死，可有效阻斷腦損傷多個病理過程，尤其是與其他抗腦缺血藥物聯合，可發揮抑制神經細胞凋亡、改善缺血和微循環等作用，但具體應用效果尚未完全明確，有待臨床進一步研究證實。為此，本研究結合2019年10月～2020年10月在我院治療的急性腦梗死108例患者展開研究，觀察溶栓聯合丁苯肽氯化鈉對急性腦梗死臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月～2020年10月在佳木斯市中心醫院治療的108例急性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男性28例，女性26例；年齡54～79歲，平均年齡（65.28±1.30）歲；發病時間0.5～4.5 h，平均（1.59±0.44）h；合并癥：高血壓36例，高血脂13例，冠心病19例，2型糖尿病24例；觀察組中女性25例，男性29例；年齡52～81歲，平均年齡（64.98±1.72）歲；發病時間0.5～4.0 h，平均（1.71±0.50）h；合并癥：高血壓33例，高血脂15例，冠心病20例，2型糖尿病27例。兩組性別、年齡、發病時間及合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均為急性腦梗死臨床診斷標準；②均經CT或MRI診斷確診；③均存在不同程度神經功能缺損。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②認知障礙者以及納入前1個月進行抗凝、抗血栓治療者；③本研究藥物過敏者；④依從性較差，不能配合者；⑤隨訪資料不完整。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規溶栓治療，注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準文號：S20110052，規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，將50 mg加入50 ml的生理鹽水中稀釋，以1 ml/min速度勻速靜脈推注，治療最大劑量為90 mg。溶栓治療后24 h，肝素鈉5000 U皮下注射，2次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予丁苯肽氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 ml:25 mg）治療，靜滴，0.2 g/次，4次/d，12 d為一個療程，停藥1周后重復用藥，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療總有效率、神經功能缺損評分（NIHSS）、認知功能評分（MMSE）、日常生活能力評分（Barthel）及不良反應（胃腸道反應、心悸、頭暈、低血壓、纖維蛋白原降低）發生情況。臨床療效[4]：基本痊愈：NIHSS評分減少90%以上，生活能力基本恢復正常；顯著進步：NIHSS評分減少51%～89%，生活能力有所提高；進步：NIHSS評分減少21%～50%，生活能力有一定改善，基本可自理；無效：NIHSS評分減少20%及以下，且生活能力無改善，甚至有降低趨勢。總有效率=（基本痊愈+顯著+進步）/總例數×100%；NIHSS評分[5]：依次分為輕度、中度、重度，總分為45分，評分越高神經功能缺損越嚴重；MMSE評分[6]：采用MMSE量表，依據認知障礙程度分為輕度（21～30分）、中度（14～20分）、重度（13分及以下），評分越低認知障礙越嚴重；Barthel評分[7]包括進食、洗澡、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等10個條目，總分100分，評分越高自理生活能力越強。

1.5 統計學方法 數據分析使用SPSS 24.0統計軟件包，計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用相對數表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，MMSE、Barthel評分均高于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，MMSE、Barthel評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較（，分）

表2 兩組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較（，分）

注：與治療前比較*P＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

研究顯示[8]，急性腦梗死治療的關鍵是早期實現血管再通，快速改善腦缺血、缺氧狀態，促進血流再灌注，減輕神經功能繼發性損傷。溶栓是治療急性腦梗死的常規手段，且治療效果已得到證實。但為了預防溶栓造成的再出血，應積極把握溶栓藥物給藥時機[9]。張載潛等[10]報道指出，在有效時間內恢復區域血流灌注，可徹底恢復腦神經功能。目前，臨床溶栓藥物種類繁多，治療效果也存在較大差異。如果給藥劑量不當，容易誘發再出血。因此，在及早溶栓治療的基礎上，科學合理選擇藥物，以抑制氧化應激反應和炎性，減少自由基，可減輕和預防腦梗死產生的損傷。多項研究顯示[11]，丁苯肽氯化鈉的有效成分是dl-正丁基苯酚酞，可以有效保護細胞線粒體功能，減少腦梗死面積，促進炎癥因子吸收，降低氧自由基水平，減輕對腦組織的再損害。同時也有研究證實[12]，丁苯酞可改善梗死區域循環，降低局部代謝物質堆積，促進神經功能恢復。目前，關于溶栓聯合丁苯肽氯化鈉治療急性腦梗死的研究較多，但已有的研究結果存在爭議[13]。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示溶栓和丁苯肽氯化鈉聯合治療急性腦梗死效果理想，可提高治療效果，與陳光生等[14]研究結果基本一致，提示該治療方案具有較良好的治療效果，值得臨床借鑒。同時，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，提示在溶栓治療基礎上聯合丁苯肽氯化鈉治療可有效改善患者神經功能缺損，促進神經功能恢復。說明聯合丁苯酞氯化鈉治療可發揮一定神經功能保護作用。另外，治療后兩組MMSE、Barthel評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，表明聯合溶栓和丁苯肽氯化鈉治療急性腦梗死可以有效提高患者認知水平，減輕患者認知障礙。可能是由于丁苯酞氯化鈉可抑制炎癥應激反應，減少炎癥因子水平，降低再灌注損失形成過程中炎癥反應對腦組織的進一步損傷，發揮良好的保護作用[15]，預防腦組織水腫的發生，有效促進腦組織和神經功能恢復，也為患者生活自理日常生活能力的提高提供有利條件。本研究還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明溶栓聯合丁苯酞治療不會增加不良反應，應用安全可靠。

綜上所述，溶栓聯合丁苯肽氯化鈉治療急性腦梗死療效確切，可促進患者神經功能恢復，提高其認知功能和日常生活能力，且不會增加不良反應，安全可靠。