染色體相互易位伴嚴重少弱精子癥1例細胞遺傳學分析

馮 琦，高國政，高 蒙，趙 曉，柳勝賢，王 芳，沈 滟，沈國民

（1.河南科技大學醫學院遺傳教研室，河南 洛陽 471000；2.洛陽市中心醫院遺傳實驗室/洛陽市優生科學及醫學遺傳學重點實驗室/洛陽市婦產生殖臨床研究中心，河南 洛陽 471000）

1 臨床資料

患者，男，28歲，結婚5年，未避孕至就診時一直未育，曾在當地服用VE+VC+輔酶Q10+他莫昔芬+中藥治療，效果不佳，于2019年9月到我院生殖醫學科就診。體檢睪丸發育基本正常；FSH 2.96 mIU/ml、LH 4.75 mIU/ml、T 3.18 ng/ml、PRL 8.87 ng/ml、E247 pg/ml；精液分析：量3 ml，色淡黃，粘稠度適中，pH7.4，濃度15.2×106/ml，活動力A級2%、B級2%、C級8%、D級88%；精子DNA碎片15%，形態學指標正常；抗精子抗體、乙肝、梅毒、艾滋、支原體、衣原體均陰性，血型O型，Rh陽性；染色體核型46，XY，t（9;15)（q13;p13)、AZF基因未缺失。診斷：原發性不育；重度少弱精子癥。染色體核型分析：取患者外周血接種于淋巴細胞培養液內，常規制備染色體G帶標本，顯微鏡下計數20個細胞，分析排列5個核型發現患者9號染色體與15號染色體相互易位（圖1）。因涉及9號染色體長臂異染色質區域及15號染色體短臂隨體異染色質區域易位，加做G11染色及NOR染色確定易位位點。用1M氫氧化鈉調節蒸餾水pH值為11，配置5%的吉姆薩染液，進行G11染色，G11帶特異性的將9號染色體長臂次縊痕染色為紫紅色。觀察到患者衍生的9號染色體在次縊痕q13部位斷裂，次縊痕及以上部位完整保留（圖2A）。采用明膠甲酸顯影液與50%硝酸銀1∶2混合染液行NOR帶染色，近端著絲粒染色體隨體柄為黑色點狀結構。觀察到衍生的15號染色體仍有NOR染色陽性小點出現（圖2B），故該患者的核型確定為46，XY，t（9;15)（q13;p13)。經AZF基因檢測，未發現該患者存在AZF基因各區的缺失。

圖1 患者核型分析圖

圖2 患者G11帶及NOR帶圖

2 討論

遺傳因素是少弱精子癥的重要病因，主要包括①性染色體非整倍體，如Klinefelter綜合征47，XXY；超雄綜合征47，XYY；②染色體相互易位，多數染色體平衡易位不影響患者表型，但有學者認為，部分染色體易位會有微小片段缺失，會造成減數分裂異常，引發生精細胞發育異常或死亡，導致少弱精癥[1]；③AZF基因缺失，該基因位于Y染色體長臂上，約10%的少弱精患者存在AZF基因缺失[2]，AZFc缺失可引發無精癥和少弱精子癥；④SRY基因易位表現為46，XX男性，與減數分裂中Xp-Yp交換有關，使睪丸決定因子SRY從Y短臂易位到X短臂，由于缺乏AZF基因，此類患者常無精子。該患者精液分析符合少弱精子癥診斷，排除少弱精癥的非遺傳因素之后，經染色體核型分析診斷為9號染色體與15號染色體相互易位，推測可能與染色體異常癥有關。患者有生育要求，推薦行第三代輔助生殖技術使其妻子受孕，并阻斷異常染色體的遺傳。若順利懷孕，為確保后代的安全性，需要按常規進行產前診斷。