烏司他丁注射液輔助治療膿毒性休克患者的療效及對(duì)生化指標(biāo)和預(yù)后的影響

文/盧軒

膿毒性休克（Septic Shock，SS）又名感染性休克，指的是膿毒癥伴重度循環(huán)障礙，同時(shí)細(xì)胞代謝處在紊亂狀態(tài)[1]。該病出現(xiàn)和病原菌、特殊種類感染休克及宿主因素等有關(guān)，主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài)，會(huì)很大程度損傷到患者的心功能。據(jù)有關(guān)資料顯示[2]，SS于ICU中的發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到29.5%，且病死率在27.3%左右，是ICU患者一類主要死因。因此，疾病確診后及時(shí)予以有效治療對(duì)改善患者預(yù)后有著重要意義。烏司他丁是一類蛋白酶抑制藥，在急性胰腺炎或循環(huán)衰竭等多種疾病治療中有著良好效果。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，將烏司他丁用于SS治療能收獲理想療效，降低患者的病死率。為此，現(xiàn)對(duì)2018.01-2020.12本院收治SS患者共90例開展研究，分析該類患者加用烏司他丁的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

2018.01-2020.12本院收治SS患者共90例，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分至對(duì)照組、觀察組分別包含45例，兩組的男女比例分別為26:19、28:17；年齡分別在30-85歲、32-84歲，平均年齡分別是（54.62±3.45）歲、（54.70±3.28）歲；病程分別在1-5h、1-6h，平均病程分別是（2.54±0.36）h、（2.60±0.28）h。兩組資料相比無差異（P＞0.05），可行比對(duì)。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可，同時(shí)取得家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均與《內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)膿毒性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。（2）病程均未超過6h。（3）年齡在30-85歲。（4）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在用藥禁忌癥者。（2）伴甲狀腺病、急性心梗、免疫缺陷病或者惡性腫瘤者。（3）已接受過有關(guān)治療者。

1.2 方法

對(duì)照組依據(jù)常規(guī)予以治療，包含對(duì)具體原發(fā)病類型開展積極處理，早期加用抗生素，同時(shí)予以升壓、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂等治療。除此之外，觀察組加用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司 5萬U/支 國藥準(zhǔn)字：H19990133），將10萬U該藥加進(jìn)0.9%的氯化鈉溶液共5-10mL中靜推，每日靜推3次，治療時(shí)間是2d，治療期間注意是否存在副反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效：分別在結(jié)束2d治療后對(duì)兩組開展療效評(píng)定，治療后血壓升高同時(shí)趨于平穩(wěn)，末梢循環(huán)得到改善，排出尿液，且氧飽和度在90%以上即為顯效；血壓上升但依舊有上下波動(dòng)，末梢循環(huán)改善，排出較少尿液，氧飽和度在85%以上即為好轉(zhuǎn)；血壓長時(shí)間未升高、末梢循環(huán)不斷惡化，未觀察到排出尿液，且氧飽和度在80%以下即為無效[5]。有效率=（顯效和好轉(zhuǎn)總數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

（2）生化指標(biāo)：分別在治療前和結(jié)束2d治療后抽取兩組空腹靜脈血總共10mL，行離心處理之后選擇血清待測，后經(jīng)化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）及乳酸脫氫酶（LDH）開展檢測。

（3）住院時(shí)間。

（4）死亡率：統(tǒng)計(jì)兩組治療2d后的死亡人數(shù)占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，采取x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采取t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效相比

觀察組的有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對(duì)照組（P＜0.05），具體如表1。

表1 兩組療效相比（%，n=45）

2.2 兩組生化指標(biāo)相比

治療前，兩組AST、CK、LDH和ALT水平相比均無明顯差異（P＞0.05）；結(jié)束治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，且觀察組在各項(xiàng)指標(biāo)水平上遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組（P＜0.05），具體如表2。

表2 兩組生化指標(biāo)相比（U/L，n=45）

2.3 兩組住院時(shí)間及死亡比例相比

觀察組的住院時(shí)間是（27.36±3.65）d遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組（33.54±3.42）d短（t=8.288，P=0.001），死亡比例是4.44%（2/45）遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組20.00%（9/45）低，差異顯著（x2=5.075，P=0.024）。

3 討論

膿毒癥屬于一類感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，伴隨患者病情加重，各類炎性因子得到釋放，進(jìn)而使得機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)紊亂，循環(huán)功能產(chǎn)生障礙，最終引發(fā)SS[6]。就SS患者而言，其血壓較低很難糾正，同時(shí)容易影響到肝腎心等臟器，有著較高的病死率。以往臨床開展常規(guī)對(duì)癥處理效果并不理想，因此，積極探索出更加有效合理的治療方案有著重要意義。

烏司他丁對(duì)于多種不同類型蛋白水解酶活性能發(fā)揮抑制效果，已被應(yīng)用到急性循環(huán)衰竭搶救過程中。該藥能于肝腎、胰腺內(nèi)起效，其生物半衰期在24min左右，同時(shí)藥物被清除的半衰期在24min左右，使用藥物6h之后能經(jīng)低分子代謝物于尿液中順利排出[7]。韓瑩瑩[8]對(duì)膿毒性休克合計(jì)84例患者進(jìn)行分組比較，一組予以基礎(chǔ)治療歸納到對(duì)照組，一組除基礎(chǔ)治療外加以烏司他丁設(shè)為治療組，結(jié)果顯示，治療組在有效率上達(dá)到85.71%超出對(duì)照組61.90%，同時(shí)結(jié)束治療之后的CK、LDH水平分別是（70.66±30.12）U/L、（120.41±33.56）U/L遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組（119.33±29.46）U/L、（174.32±31.44）U/L。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組于有效率上是95.56%遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組77.78%高，結(jié)束治療之后的CK、LDH水平是（70.62±24.32）U/L、（124.65±28.96）U/L比 對(duì) 照 組（120.35±32.60）U/L、（170.40±34.68）U/L低，同時(shí)治療后AST及ALT水平均低出對(duì)照組，說明觀察組療法效果更佳，能更好改善生化指標(biāo)水平。考慮原因在于烏司他丁能經(jīng)降低蛋白水解酶活性，緩解血液的黏稠度，將氧自由基充分清除，減輕組織細(xì)胞損傷，對(duì)肝腎心等多個(gè)臟器起到良好保護(hù)效果，進(jìn)而降低血清內(nèi)的AST、CK、LDH和ALT水平。此外，觀察組于住院時(shí)間上遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組短，死亡比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組低，說明烏司他丁能減少患者的住院時(shí)長，使其獲取更理想的預(yù)后。分析原因可能和使用烏司他丁后能減輕機(jī)體內(nèi)部的炎性反應(yīng)，降低炎性因子給臟器帶來的刺激，對(duì)患者的心肌功能起到良好保護(hù)作用，同時(shí)能穩(wěn)定細(xì)胞膜，促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)改善，進(jìn)而有助于緩解其病情，加快其康復(fù)，改善其預(yù)后。

綜上所述，SS患者加用烏司他丁療效確切，能降低其各項(xiàng)生化指標(biāo)水平，縮短其住院時(shí)間，改善其預(yù)后，值得采用。