烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液治療膿毒癥的臨床療效及對炎性因子影響分析

羅輯

（遼健集團(tuán)撫礦總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 撫順113000）

膿毒癥是臨床上發(fā)病率較高的危急重癥之一。膿毒癥高發(fā)人群為患有嚴(yán)重疾病或嚴(yán)重外傷，如嚴(yán)重?zé)齻?、休克、感染、大型外科手術(shù)后和重癥肺炎等；患有免疫力低下或慢性疾病，如糖尿病，白血病等。膿毒癥輕者可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、深靜脈血栓、應(yīng)激性潰瘍、彌散性血管內(nèi)凝血、多器官功能障礙綜合征等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官功能障礙及循環(huán)障礙，威脅患者生命安全[1-2]。目前臨床上采取的常規(guī)治療方式，可有效改善患者的臨床癥狀，但長期效果不理想。烏司他丁以及血必凈注射液在清除體內(nèi)毒素和控制炎性細(xì)胞因子水平方面有顯著作用，但這二者聯(lián)合用于治療膿毒癥患者的報(bào)道較少。基于此，本研究探討烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液治療膿毒癥的臨床治療效果以及對患者體內(nèi)炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年5月本院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組與血必凈組，各50例。對照組男29例，女21例；年齡41～83歲，平均年齡（54.78±8.53）歲；病程6～18 d，平均病程（11.23±1.23）d。血必凈組男27例，女23例；年齡40～87歲，平均年齡（55.66±8.76）歲；病程8～17 d，平均病程（11.54±1.16）d。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次被確診為膿毒癥患者；臨床資料完整；患者及家屬均知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：15 d內(nèi)服用過影響本研究藥物藥效者；病情過重需緊急治療者；患有嚴(yán)重精神障礙或心理障礙者。

1.2 方法 對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬U/支）治療，將10萬U烏司他丁注射液中加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液500 mL進(jìn)行靜脈滴注，每次20萬U，每天3次，連續(xù)治療14 d。血必凈組在對照組的基礎(chǔ)上，加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 mL/支）治療。將50 mL血必凈注射液中加入0.9%氯化鈉溶液100 mL進(jìn)行靜脈滴注，30～40 min內(nèi)滴畢，每次100 mL，每天3次，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間、存活率。比較兩組治療前后炎癥因子水平。采用ELISA試劑盒（南京卡米洛生物工程公司）檢測患者血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。比較兩組患者治療后存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較 血必凈組患者機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較（±s，d）

組別對照組血必凈組t值P值例數(shù)50 50機(jī)械通氣時(shí)間14.51±5.88 9.71±3.29 3.56＜0.05住院時(shí)間16.83±6.18 10.36±4.78 2.57＜0.05

2.2 兩組患者治療后存活率比較 治療后，血必凈組存活率為90.00%（45/50），明顯高于對照組的78.00%（39/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后TNF-α、CRP、IL-6水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，血必凈組患者TNF-α、CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6水平比較（±s，mg/L）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6水平比較（±s，mg/L）

組別對照組（n=50）血必凈組（n=50）對照組（n=50）血必凈組（n=50）時(shí)間治療前治療前t值P值治療后治療后t值P值TNF-α（ng/L）105.28±9.85 106.42±9.64 0.41＞0.05 62.21±8.18 51.15±7.59 4.96＜0.05 CRP（mg/L）77.26±8.14 78.54±8.19 0.55＞0.05 41.31±7.42 32.38±6.37 4.41＜0.05 IL-6（ng/L）128.59±8.29 128.89±8.32 0.13＞0.05 71.37±10.16 55.71±8.23 5.99＜0.05

3 討論

目前，臨床上常用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物等藥物治療膿毒癥，但治療效果不理想。有研究顯示，單一使用西醫(yī)治療并不能治愈膿毒癥，而在常規(guī)的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥制劑療效顯著[3-4]。烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑[3]，是從健康成年人尿液中提取一種糖蛋白，是產(chǎn)生于人體的天然抗炎物質(zhì)，可穩(wěn)定溶酶體膜、減輕炎性因子對器官的損傷，具有抑制水解酶、胰蛋白酶等各種胰酶活性以及清除氧自由基的作用。通過清除氧自由基以及抑制蛋白酶的活性，可控制患者體內(nèi)的TNF-α、CRP、IL-6等炎性介質(zhì)的過度釋放，從而減輕患者機(jī)體的炎性癥狀以及器官損傷程度[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，對照組TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于治療前（P＜0.05），說明烏司他丁治療膿毒癥可一定程度上改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者身體康復(fù)。患者機(jī)體內(nèi)的炎性因子得到的控制效果越好，對患者器官的炎癥損傷越小，被治愈的可能性也越大，但治療后對照組患者的存活率僅為78.00%，說明單一使用烏司他丁治療達(dá)不到預(yù)期效果。

血必凈注射液是一種中藥復(fù)方制劑，主要成分有紅花、川芎、當(dāng)歸等，具有活血化淤、清熱涼血、抗血管內(nèi)血小板聚集、清除氧自由基等多種藥理功能[6-7]，可有效地減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生、清除其血液中的毒素、代謝廢物及炎癥介質(zhì)，減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。此外，血必凈注射液還可抑制纖維母細(xì)胞合成、分泌膠原纖維，有效控制炎性介質(zhì)因子的大量分泌及釋放，從根本上促進(jìn)機(jī)體功能的正常化。膿毒癥患者在出現(xiàn)嚴(yán)重感染后，機(jī)體會迅速調(diào)動免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)，引起TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子的大量釋放，從而刺激到機(jī)體自身的抑炎物質(zhì)的過量釋放[8-9]。嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧，使機(jī)體全身炎癥反應(yīng)失控，會對患者的器官造成損傷，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。血必清注射液具有減少內(nèi)毒素產(chǎn)生、清除氧自由基的作用，在患者體內(nèi)起效后可減少患者機(jī)體內(nèi)毒素的產(chǎn)生以及因嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)而產(chǎn)生的活性氧數(shù)量，減輕患者機(jī)體內(nèi)的氧化損傷，起到抗炎和保護(hù)器官的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，血必凈組患者TNF-α、CRP、IL-6水平明顯低于治療前（P＜0.05）。膿毒癥還會引起血流動力學(xué)改變，使患者血管微循環(huán)異常。血必凈注射液具有活血化瘀、抗血管內(nèi)血小板聚集的作用，通過抑制纖維母細(xì)胞合成、分泌膠原纖維，降低毛細(xì)血管的通透性程度，可改善患者血管微循環(huán)，恢復(fù)血管正常的血液流通以及患者機(jī)體最基本的代謝作用。血必凈注射液膿毒癥患者體內(nèi)起效后，可促使血管、血流恢復(fù)正常，而血液又可將藥物輸送至相應(yīng)的靶器官，使其發(fā)揮一定的作用，循環(huán)反復(fù)后，可大大提升藥物對膿毒癥患者的治療效果[11-12]。縮短患者臨床上的機(jī)械通氣時(shí)間以及住院時(shí)間，進(jìn)而提升藥物治療效果和患者的康復(fù)速度。本研究中血必凈組存活率高達(dá)90.00%，存活率得到顯著提升，提示血必凈組聯(lián)合烏司他丁和血必凈注射液治療膿毒癥，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，提升患者機(jī)體的抗炎效果，減輕炎性癥狀對患者器官的損傷。

綜上所述，烏司他丁和血必凈注射液的聯(lián)合使用對膿毒癥患者炎癥因子水平的降低效果更佳，對病癥緩解更有效，可提高患者存活率，值得臨床推廣運(yùn)用。