不同程度非酒精性脂肪性肝病對眼底動脈硬化程度的影響

陳娟 王明偉

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已經(jīng)成為全球性的慢性肝臟疾病。一般人群NAFLD患病率為15%～30%，肥胖或糖尿病人群NAFLD患病率為70%～90%[1]。研究發(fā)現(xiàn)，我國人群NAFLD患病率大約為15%，且以男性多見[2]。瞬時彈性掃描儀是目前全球最先進且唯一可實現(xiàn)對肝臟硬度和脂肪變性進行無創(chuàng)定量檢測的儀器，可作為NAFLD檢查的首選。研究顯示瞬時彈性掃描儀檢測的NAFLD肝臟受控衰減參數(shù)（controlled attenuation parameter，CAP）值與肝脂肪變性嚴重程度相關[3]。動脈粥樣硬化是一種全身性的血管病變，其病理生理特點是動脈管壁的增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。循證醫(yī)學研究證實動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展受年齡、血壓、血脂、糖尿病、尿酸、肥胖、吸煙、飲食生活習慣、遺傳等諸多因素的影響[4]。眼底動脈是人體全身各器官、各組織唯一可用肉眼直接觀察到的動脈血管。眼底動脈硬化是一種慢性血管病變，是周身血管系統(tǒng)的衰老表現(xiàn)。眼底動脈微血管異常與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展以及預后密切相關[5]。既往研究表明NAFLD與亞臨床動脈粥樣硬化密切相關[6]。本研究通過檢測NAFLD患者CAP值及眼底動脈硬化程度，分析CAP值與眼底動脈硬化程度的關系，從而探討CAP值預測眼底動脈硬化程度的價值。

1 對象和方法

1.1 對象選取2015年6月至2017年6月在杭州師范大學附屬醫(yī)院住院的NAFLD患者112例作為研究組，其中男62例，女50例；年齡38～79（58.23±6.85）歲。納入標準：均符合中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2018年修訂的《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[7]。排除標準：（1）患有病毒性肝炎者；（2）患有嚴重的肝臟疾病者；（3）患有嚴重的心、腦、腎疾病者；（4）嚴重感染者；（5）患有血液系統(tǒng)腫瘤者；（6）多臟器功能衰竭者。選取同期在本院體檢中心體檢的健康人員68例作為對照組，其中男39例，女29例；年齡40～80（56.53±7.22）歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 臨床資料收集詳細記錄兩組患者身高、體重、高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、吸煙史。根據(jù)身高和體重計算體重指數(shù)。根據(jù)WHO中國吸煙調(diào)查報告關于吸煙調(diào)查方法標準的建議，本研究將平均每天吸煙1支及以上定義為有吸煙史[8]。

1.3 CAP值測量使用瞬時彈性掃描儀（型號：FibroScan502，法國愛科森公司）測量NAFLD患者的CAP值。測量時患者取仰臥位，檢測部位為右側(cè)腋前線至腋中線第7、8、9肋間，需要連續(xù)測試10次。有效性判定：IQR＜M的30%，成功率（成功檢測次數(shù)/總檢測次數(shù)）≥60%。根據(jù)CAP值，將研究組患者分為輕度組（CAP值240～264 db/m）、中度組（CAP值265～295 db/m）和重度組（CAP值＞295 db/m）。

1.4 眼底動脈粥樣硬化觀察請2位眼科副主任醫(yī)師觀察眼底血管并按照Keith-Wagener進行分級[9]。Ⅰ級：視網(wǎng)膜動脈變細、反光增強；Ⅱ級：視網(wǎng)膜動脈狹窄，動靜脈交叉壓迫；Ⅲ級：在上述病變基礎上有眼底出血，棉絮狀滲出；Ⅳ級：在上述病變基礎上出現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫。

1.5 統(tǒng)計學處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD患者分組情況根據(jù)CAP值，112例NAFLD患者分為輕度組41例，中度組46例，重度組25例。輕度組男28例，女13例；年齡（59.7±6.9）歲。中度組男27例，女19例；年齡（60.2±7.6）歲。重度組男15例，女10例；年齡（58.9±7.5）歲。3組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 NAFLD患者輕度組、中度組、重度組與對照組基本情況、Keith-Wagener分級比較4組患者高脂血癥比例、2型糖尿病比例、體重指數(shù)、Keith-Wagener分級（≥Ⅱ級）比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，重度組和中度組患者高脂血癥比例、2型糖尿病比例、體重指數(shù)、Keith-Wagener分級（≥Ⅱ級）均高于輕度組和對照組（均P＜0.05），重度組患者2型糖尿病比例、Keith-Wagener分級（≥Ⅱ級）均高于中度組（均P＜0.05），見表1。

3 討論

NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化[10]。NAFLD已成為我國第一大慢性肝病，嚴重危害人民生命健康[11]。NAFLD在西方國家的患病率為30%左右[12]。NAFLD和動脈粥樣硬化關系密切，大量流行病學研究顯示NAFLD與亞臨床動脈粥樣硬化相關[13]。因此，探討NAFLD與動脈粥樣硬化的相關性成為目前研究的熱點。

動脈粥樣硬化是目前最常見的慢性疾病之一，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起，常導致血栓形成、供血障礙等。視網(wǎng)膜血管是全身唯一可被直接觀察到的血管，為評估全身微血管功能創(chuàng)造了有利條件。動脈硬化性視網(wǎng)膜病變是細小動脈的非炎癥性退行性增殖性病變在視網(wǎng)膜上的表現(xiàn)，以動脈壁增厚、變硬、管腔狹窄為主要特征。本研究顯示NAFLD重度組和中度組患者高脂血癥比例、2型糖尿病比例、體重指數(shù)、Keith-Wagener分級（≥Ⅱ級）均高于輕度組和對照組，這與既往研究一致[14]。目前普遍認為NAFLD是2型糖尿病的前期病變，并有研究顯示NAFLD可能先于2型糖尿病促進動脈粥樣硬化的發(fā)展[15]。

近年來，研究證明NAFLD患者CAP值與冠狀動脈斑塊尤其是非鈣化斑塊相關[16]。本研究中NAFLD重度組和中度組患者Keith-Wagener分級（≥Ⅱ級）均高于輕度組和對照組，說明NAFLD患者隨著CAP值水平的升高，眼底動脈硬化嚴重程度加重；提示CAP值在預測眼底動脈硬化程度方面有一定的價值。但本研究樣本量較小，尚需要進一步擴大樣本，更深入地證實這一研究結(jié)果。

表1 NAFLD患者輕度組、中度組、重度組與對照組基本情況、Keith-Wagener分級比較