替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化的臨床效果觀察

文/連小娟

乙型肝炎病變發(fā)展至晚期階段則表現(xiàn)為代償期乙肝肝硬化，HBV持續(xù)增殖、復(fù)制，表現(xiàn)為肝實質(zhì)細胞壞死或肝實質(zhì)炎性反應(yīng)[1]。目前認為，乙肝肝硬化發(fā)病和病情發(fā)展與乙型肝炎病毒復(fù)制存在密切關(guān)系，且慢性肝病患者死亡的首要原因之一為肝硬化誘發(fā)的多種并發(fā)癥。若不及時診治，病變可能會誘發(fā)肝腎綜合征、肝功能衰竭，嚴重影響患者生命安全。數(shù)據(jù)顯示[2]，代償期乙肝肝硬化患者若不接受有效診治，其5內(nèi)生存率<40%。現(xiàn)臨床治療此疾病多采用藥物治療，如替諾福韋、恩替卡韋均為常用藥物。已有報告顯示[3]，替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化療效優(yōu)于恩替卡韋。但目前此方面報告較少，仍有大量學(xué)者致力于分析此點。現(xiàn)本研究共納入我院以往收治的60例代償期乙肝肝硬化患者分組論述此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按治療方式分組60例 患者。入選標準：（1）各患者均滿足《2015年中國慢性乙型肝炎防治指南》[4]中慢性乙型肝炎判定標準；（2）納入研究前3個月內(nèi)未接受相應(yīng)治療者；（3）病歷資料齊全者。排除標準：（1）妊娠、哺乳期患者；（2）合并肝病者；（3）合并腎、心功能異常者；（4）交流溝通障礙或精神異常者；（5）中途脫離研究者。對照組：9例合并糖尿病，8例合并高血壓，10例存在肝硬化家族遺傳史；病程時間2-9年，平均為（4.21±0.21）年，年齡35-68歲，平均為（51.32±1.21）歲，女性12例，男性18例；觀察組：10例合并糖尿病，9例合并高血壓，9例存在肝硬化家族遺傳史；病程時間2-10年，平均為（4.23±0.22）年，年齡34-69歲，平均為（51.36±1.23）歲，女性13例，男性17例。基本資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組接受恩替卡韋治療，口服恩替卡韋（批準文號：國藥準字H20052237，藥物規(guī)格：0.5mg，生產(chǎn)批號：中美上海施貴寶制藥有限公司），每日1次，每次0.5mg。觀察組接受替諾福韋治療，口服替諾福韋（批準文號：注冊證號H20180060，藥物規(guī)格：300mg/片，生產(chǎn)廠商：加拿大Patheon Inc.），每日1次，每次300mg。各患者均持續(xù)治療3個月，出院后門診復(fù)查。

1.3 指標判定

記錄各患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰狀況。

治療前、治療三個月后，抽取患者空腹靜脈血液5ml，分離其血清，用全自動生化分析儀測定其肝功能指標，包含白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）。用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定其甲狀腺激素指標，包含促甲狀腺激素（TSH）、血清總甲狀腺素（T4）、總?cè)饧紫僭彼幔═3）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS22.0版本）分析數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，表示為±s，x2檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P<0.05，則有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率

觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率90.00%（27/30）高于對照組63.33%（19/30），組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 肝功能指標

比較肝功能指標，治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組PTA、ALB高于對照組，ALT、TBIL低于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 比較肝功能指標[n，(%)]

2.3 血清甲狀腺激素指標

比較血清甲狀腺激素指標，治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組TSH低于對照組，T4、T3高于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 比較血清甲狀腺激素指標（±s）

表2 比較血清甲狀腺激素指標（±s）

治療前 治療后TSH（uUI/ml） T4（nmol/L） T3（nmol/L） TSH（uUI/ml） T4（nmol/L） T3（nmol/L）觀察組 30 5.58±1.02 49.65±11.21 0.65±0.35 2.21±0.54 91.32±10.21 1.71±0.32對照組 30 5.59±1.03 49.66±11.22 0.68±0.34 4.95±1.02 53.23±10.32 0.75±0.31 t-- 0.0377 0.0034 0.3367 13.0034 14.3711 11.8019 P-- 0.9700 0.9973 0.7375 0.0001 0.0001 0.0001組別 例數(shù)

3 討論

雖代償期肝硬化患者接受有效治療后，5年內(nèi)生存率明顯增高，但仍然可能會發(fā)生嚴重并發(fā)癥[5]。一旦病變發(fā)展至代償期肝硬化階段，其5年內(nèi)生存率顯著降低[6]。醫(yī)學(xué)者均知曉，肝功能指標中AST、ALT可評估肝細胞損傷狀況，肝細胞壞死程度與血清膽紅素有關(guān)。CHE、血清白蛋白均可用來評估肝臟合成功能狀況[7]。肝臟為人體甲狀腺激素轉(zhuǎn)化、代謝的主要場所，同時也為合成載體蛋白的主要器官，若病毒侵害到肝細胞，肝功能出現(xiàn)改變，血清甲狀腺激素指標也會出現(xiàn)相應(yīng)變化。

臨床治療肝硬化主要包含保肝、抗病毒治療，對癥治療各類并發(fā)癥，但究其根本則為抗病毒治療，此方式可降低肝細胞纖維化和炎性壞死，延緩病情，降低原發(fā)性肝癌、肝硬化代償期、肝功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生幾率，進而改善其生活質(zhì)量，延長患者生存時間。已有報告顯示[8]，替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化療效優(yōu)于恩替卡韋。替諾福韋和恩替卡韋均為抗病毒類核苷酸類藥物。因干擾素存在較多不良反應(yīng)，大部分患者耐受性低。因此使用核苷酸類藥物治療具有高效、方便、安全等優(yōu)勢，已發(fā)展至抗病毒類首選藥物。核苷類似物對HBV聚合酶區(qū)產(chǎn)生作用，對病毒復(fù)制過程有取代效果，進而延長與聚合酶鏈結(jié)果一致的核苷，終止鏈的延長，對病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制效果[9-10]。替諾福韋屬于核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，給藥后，藥物活性成分可競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物，進而對病毒聚合酶產(chǎn)生抑制作用，終止DNA鏈，此外，此藥物屬于強效抗病毒藥物，妊娠安全性較高，女性整個孕期均可服用。但本研究因樣本量等因素局限，未探討到替諾福韋治療安全性，條件成熟可重點討論此點。

綜上，臨床采用替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化疾病，可顯著改善其肝功能指標、血清甲狀腺激素指標，療效理想。