硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

孟凡東，褚璇

（徐州醫科大學附屬醫院 內分泌科，江蘇 徐州）

0 引言

DPN 是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，是引起糖尿病患者非創傷性截肢的主要原因，其引發的糖尿病足導致截肢的概率高達80%[1]，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病周圍神經病變發病機制復雜，已有大量的臨床試驗評估多種藥物對DPN 的療效，但結果卻差強人意[2]。甲鈷胺是傳統的營養神經藥物，促進軸索及髓鞘的再生；前列地爾（前列腺素E1），是一種血管擴張劑，改善微循環從而糾正神經的缺血、缺氧狀態，目前被用于治療糖尿病周圍神經病變，但療效欠佳[3-4]。本研究以甲鈷胺及前列地爾為對照組，旨在評價ALA 注射液治療DPN 的臨床效果。

1 對象和方法

1.1 對象

選取2018 年7 月至2019 年7 月于徐州醫科大學附屬醫院住院治療的糖尿病周圍神經病變患者，共計篩選病人150例。隨機分為甲鈷胺組、前列地爾組、硫辛酸組，每組50 例。其中甲鈷胺組平均年齡（54.7±10.3）歲（38～75 歲），前列地爾組平均年齡（53.9±10.7）歲（37～75 歲），硫辛酸組平均年齡（54.2±11.4）歲（37～75 歲）。三組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

基礎治療包括飲食控制、餐后適量運動，聯合藥物干預，使患者空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜10 mmol/L。甲鈷胺組予甲鈷胺注射液[彌可保，500 μg/mL/支，生產單位：衛材（中國）藥業有限公司]500 μg，1 次/d 靜脈注射；前列地爾組予前列地爾注射液（凱時，5 μg/mL/支，生產單位：北京泰德制藥股份有限公司）10 μg 加入生理鹽水250 mL，1 次/d 靜脈滴注；硫辛酸組予硫辛酸注射液（ALA，0.15 g/6 mL/支，生產單位：亞寶藥業集團股份有限公司）600 mg，加入生理鹽水250 mL，1 次/d 靜脈滴注。連續用藥2 周后觀察。

1.3 觀察指標

治療前后分別進行TCSS 評分及神經傳導速度檢查，評價各組患者的治療效果。TCSS 評分包括3 部分，即神經癥狀、神經反射、感覺試驗：Ⅰ神經癥狀：下肢麻木、疼痛、乏力、針刺感、共濟失調、上肢相似癥狀，每個癥狀計1 分，無癥狀計0分，共6 分；Ⅱ神經反射：踝反射、膝反射，分雙側計分，消失計2 分，減弱計1 分，正常計0 分，共8 分；Ⅲ感覺試驗：足部的溫度覺、針刺覺、輕觸覺、振動覺、位置覺，異常計1 分，正常計0 分，共5 分。總分為19 分。通過肌電圖測定神經傳導速度，包括腓總神經的感覺神經傳導速度（SCV）、正中神經的運動神經傳導速度（NCV）。

1.4 療效評定

顯效：癥狀明顯好轉或消失，神經反射明顯改善或恢復正常，神經電生理檢查顯示神經傳導速度較前增加≥5 m/s；有效：癥狀及神經反射有所改善，神經傳導速度較前增加＜5 m/s；無效：癥狀無改善，神經反射無改善，神經傳導速度無變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

將實驗所得數據采用統計學軟件SPSS 25.0 進行分析處理，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（）表示；計數資料采用χ2檢驗，以率（%）表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

治療2 周后，三組患者癥狀、體征、神經傳導速度都有不同程度的改善，僅前列地爾組1 人中止研究，共149 人到達研究終點。

2.1 治療前后三組患者TCSS 評分變化

治療前三組患者TCSS 各部分評分及總分之間無統計學差異，三組之間具有可比性。與治療前相比，治療后三組患者TCSS 評分均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，與治療后甲鈷胺組比較，治療后前列地爾組TCSS 評分下降顯著（P＜0.05）；與治療后甲鈷胺組及前列地爾組比較，硫辛酸組TCSS 評分下降最為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 三組患者治療前后TCSS 各部分評分及總分變化比較（,分）

表1 三組患者治療前后TCSS 各部分評分及總分變化比較（,分）

注：與治療前比較，αP＜0.05；與甲鈷胺組比較，βP＜0.05；與甲鈷胺組比較，γP＜0.05；與前列地爾組比較，θP＜0.05。

2.2 治療前后三組患者神經傳導速度變化

治療前三組患者神經傳導速度差異無統計學意義，治療后三組患者的感覺神經及運動神經傳導速度雖有不同程度的上升，但差異并無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后三組患者神經傳導速度變化（,m/s）

表2 治療前后三組患者神經傳導速度變化（,m/s）

2.3 三組患者療效評定

治療后，三組患者臨床療效迥異，見表3。其中，甲鈷胺組總有效率最低，與甲鈷胺組相比，前列地爾組及硫辛酸組顯效、有效人數均明顯增加，硫辛酸組總有效率最高。

表3 治療后三組患者療效評價（n,%）

3 討論

DPN 是糖尿病患者最常見的慢性并發癥，有資料顯示，DPN 發病率高達90%[5]。DPN 通常早期表現為肢體對稱性感覺異常，如麻木、針刺感、灼熱感等，后期則有運動神經受累，嚴重者并發糖尿病足，甚至截肢，嚴重影響患者的生活質量[6]。本研究顯示應用甲鈷胺2 周后，患者TCSS 各部分評分及總分較治療前均有不同程度的下降，臨床有效率為44%，這表明作為基礎營養神經藥物，甲鈷胺有一定療效，但仍有部分患者效果欠佳。前列地爾是天然前列腺素E1，不僅有較強的血管舒張作用，還能抑制血小板聚集，降低血粘度和紅細胞聚集，改善微循環，從而糾正神經缺血、缺氧狀態，減輕神經損傷[7-8]。本研究發現，前列地爾治療2 周后，患者的TCSS 評分下降幅度較甲鈷胺組更顯著（P＜0.05），臨床有效率達68%，尤其是顯效患者較甲鈷胺組更多。由此可見，改善糖尿病患者的微循環可明顯減輕DPN 患者的臨床癥狀，效果優于甲鈷胺。

研究結束后三組患者神經癥狀、神經反射及感覺試驗較基線水平均有改善，TCSS 評分均有不同程度的下降（P＜0.05），前列地爾組較甲鈷胺組改善更為顯著，ALA 組患者較前列地爾組TCSS 評分進一步下降（P＜0.05），臨床有效率高達84%，顯效患者進一步增多，這表明與甲鈷胺、前列地爾相比，ALA 可顯著改善糖尿病周圍神經病變患者的癥狀及體征。臨床薈萃研究證實，ALA 600 mg 可改善DPN 患者的神經傳導速度。然而本試驗結果顯示，與基線相比，三組患者治療前后神經傳導速度的變化并無統計學差異，這可能與研究時間過短相關。

綜上所述，硫辛酸可顯著改善糖尿病周圍神經病變患者臨床癥狀，值得臨床推廣，而其在改善神經傳導速度的作用上，仍需進一步研究證實。