復方歸芎膠囊聯合抗血小板治療冠心病的臨床效果及對血小板功能的影響

歐陽潤程 黃志華 張 博

1.廣東省梅州市中醫醫院制劑科，廣東梅州 514000；2.廣東省梅州市中醫醫院一內科，廣東梅州 514000

隨著人們生活水平的提高，冠心病已成為一個全球性的健康問題[1]。在中國，冠心病患者約有1100萬例，并且每年以20%的速度增長[2]。冠心病最終可進展為心律不齊、急性冠狀動脈綜合征、心力衰竭，繼而可能致使心源性猝死[3]。導致冠心病的主要原因之一是動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS），而血小板功能是AS病理生理的關鍵組成部分。因此，進行抗血小板治療是治療冠心病的常規手段，常用的藥物為阿司匹林。但研究表明，阿司匹林長期使用可產生較多不良反應，且單一藥物治療的效果有限[4]。而中醫藥在冠心病輔助治療中應用較廣泛，效果顯著，且副作用少。其中復方歸芎膠囊是我院治療心血管疾病的院內制劑，具有活血通絡、益氣補血的功效。因此，本研究探討復方歸芎膠囊聯合抗血小板治療冠心病的臨床效果及對血小板功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年5月于本院一內科就診冠心病患者126例，采用隨機數字法分為試驗組與對照組，每組各63例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]確診為冠心病；②經心電圖、冠脈造影證實為冠心病；③已簽署知情同意書；④患者年齡50～75歲；⑤心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級；⑤積極配合按照要求進行治療；⑥有完整病例資料；⑦本研究經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①患有腫瘤者；②既往史肝腎功能不全者；③對本研究藥物過敏者；④先天性心臟病者；⑤免疫系統疾病者；⑥近期內接受過冠心病藥物治療者。

1.3 方法

兩組均進行常規治療，包括利尿劑、硝酸酯類等藥物、進行合理鍛煉等。對照組給予阿司匹林腸溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字J20171021，規格100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎上加用復方歸芎膠囊[梅州市中醫醫院（田家炳醫院），粵藥制字Z20070597，規格0.25 g/粒]，0.75 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

分別于治療前及治療3個月后檢測下述指標。①心功能指標：使用彩色超聲診斷儀檢測治療前后患者左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左 心 室 收 縮 末 期 內 徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）；②炎癥因子指標：分別抽取兩組患者空腹狀態下靜脈血5 ml，4 ℃條件下3000 r/min離心10 min后，收集血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平；③血小板功能指標：分別抽取兩組患者空腹狀態下靜脈血5 ml，采用比濁法測量血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）。

評價標準：臨床癥狀消失，心功能、心電圖基本正常，認為顯效；臨床癥狀緩解，心功能改善，心電圖ST段回升＞0.05 mV，認為有效；臨床癥狀無變化甚至加重，心功能未改善，心電圖改善未達到上述標準，認為無效[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較

兩組治療前的心功能指標（LVEF、LVESD、LVEDD值）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的LVEF值明顯高于治療前，且試驗組高于對照組；兩組治療后的LVESD、LVEDD、CRP、PAR水平明顯低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較

兩組患者治療前的CRP與PAR值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的CRP與PAR值均低于治療前，且試驗組低于治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療效果比較

試驗組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

組別 n LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 63 39.34±7.45 48.24±6.48 7.1540.000 40.27±5.78 29.15±2.89 13.6580.000 63.29±9.48 49.13±7.68 9.2120.000對照組 63 39.01±7.61 44.82±7.14 4.4190.002 41.28±5.92 32.14±3.26 10.7350.000 62.71±9.27 54.32±7.93 5.4590.000 t值 0.246 2.815 0.969 5.447 0.347 3.372 P值 0.811 0.020 0.358 0.000 0.737 0.008

表3 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） PAR（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 63 9.28±1.81 3.72±0.91 21.784 0.000 65.38±11.42 49.81±8.91 8.532 0.000對照組 63 9.14±1.72 5.10±1.18 15.373 0.000 64.27±11.72 57.44±7.18 3.944 0.003 t值 0.445 7.351 0.538 5.292 P值 0.667 0.000 0.604 0.000

表4 兩組患者治療效果比較

3 討論

冠心病是臨床常見心血管疾病，是全球主要的公共衛生負擔，而其常見不良事件是血栓促使的心肌梗死[7]。而血栓事件始于AS的形成過程。AS通常是由于低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）轉運的膽固醇在血管壁滯留，隨后血管LDL顆粒氧化修飾促進血管內皮損傷并引發炎癥反應；炎癥募集的巨噬細胞會攝取經過修飾的LDL顆粒，發展為富含脂質的泡沫細胞，通過分泌炎癥介質進一步刺激局部炎癥，加劇AS。隨著疾病的進展，免疫細胞和駐留血管壁細胞之間的相互作用可最終導致AS斑塊形成。斑塊的生長可以使動脈管腔變得狹窄，從而導致周圍組織的局部缺血，繼而斑塊破裂導致其血栓形成成分暴露于血液中，從而觸發血栓形成反應[8]。在穩定性冠心病中，疾病癥狀可能與AS致使心肌供血不足有關；在急性冠狀動脈綜合征中，斑塊破裂使脂質核心暴露于循環血液中，會促進血小板活化，進而形成血栓，阻礙血液流動，并引起心肌缺血和梗死。

患有冠心病的患者可以接受抗血小板治療，治療藥物通常為阿司匹林或P2Y12抑制劑[9]。其中，阿司匹林通過靶向環氧合酶途徑抑制血栓烷A2，從而抑制抗血小板，可降低穩定性冠心病患者2年發生心血管事件的風險[10]，在冠心病疾病指南中均推薦該藥用于穩定性冠心病患者和急性冠脈綜合征患者。同時，傳統中醫治療具有治標治本、安全便捷的優勢，中西醫結合在目前多種疾病的臨床治療中均具有較大潛力和應用前景，尤其是心血管疾病。

冠心病在中醫學屬于“胸痹”的范疇，臨床治療以化瘀活血為主。復方歸芎膠囊是以當歸和川芎為主藥制成的中成藥制劑，中藥藥理表明，其具有活血通絡、益氣補血的功效，而現代藥理學研究表明，當歸和川芎能改善血液流動水平、抑制血小板聚集、抗氧化等作用[11]。在本研究中，試驗組治療有效率高于對照組，提示復方歸芎膠囊能顯著改善冠心病患者臨床癥狀，減少疼痛發作；同時，試驗組心功能改善程度更佳，提示復方歸芎膠囊能有效改善冠心病患者血流狀況，從而加強心功能。

炎癥在冠心病中起著關鍵作用[12]。上游促炎細胞因子，如TNF-α，在冠心病病情進展階段被分泌，并誘導“信使”傳導細胞因子白介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，繼而IL-6可從炎癥的局部組織傳播到肝臟，刺激炎癥的下游標志物CRP合成，而CRP是冠心病的主要危險因素[13]。在本研究中，治療后試驗組炎癥因子CRP水平下降程度大于對照組，提示聯合治療能更有效的抑制炎癥因子生成，減輕炎癥反應。據報道，當歸的主要成分為阿魏酸、當歸多糖、藁本內酯等，具有抗氧化和抗炎作用，能顯著降低炎癥因子水平，抑制多種促炎因子轉錄水平[14]。

同時研究表明，在AS患者疾病進展中可觀察到活化的血小板[15]。血小板與功能異常的內皮的結合，導致血小板活化，并且粘附分子P-選擇蛋白從血小板顆粒快速轉移到細胞表面，與白細胞受體P-選擇蛋白糖蛋白配體-1（PSGL-1）結合，從而促進白細胞募集到內皮細胞[16]。血小板通過將白細胞靶向病變部位，而在AS的發生和發展中起關鍵作用。此外，活化的血小板釋放出大量的粘附和促炎因子，并通過P選擇素介導的相互作用，沉積在白細胞和內皮細胞的表面，進一步加劇AS[17-18]。血小板凝聚率是反映血小板聚集功能的重要指標，可用于冠心病抗血小板治療效果的監測。在本研究中，試驗組治療后的血小板凝聚率較對照組更低。現代藥理表明，川芎中川芎嗪和當歸中阿魏酸均有抗血小板凝聚的作用[19]，與阿司匹林聯合使用能加強抗血小板效果，有效降低血小板聚集率，進而改善AS狀態，達到治療目的。

綜上所述，復方歸芎膠囊聯合抗血小板治療冠心病，能顯著降低血小板聚集率和炎癥因子，進而改善心功能。