鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅治療兒童支氣管肺炎的療效及安全性分析

董永超 李 想 程 超

南京醫科大學附屬蘇州科技城醫院兒科，江蘇蘇州 215000

兒童支氣管肺炎是兒科常見病、多發病，臨床上以發熱、咳嗽、氣促、胸悶等為主要表現，并可累及神經系統、消化系統等多個系統，從而出現精神萎靡、食欲不振等癥狀[1]，若不及時給予有效治療，容易出現多系統并發癥，對兒童的生長發育及身心健康造成一定的影響[2]。藥物療法是目前臨床治療上述疾病的首選方案，但由于兒童身體各項機能發育尚未完善[3-4]，故選擇安全、有效的藥物十分重要。鹽酸氨溴索、鹽酸丙卡特羅均屬于目前臨床常用的藥物，但單一使用上述藥物的療效欠佳，故為加速癥狀緩解，增強療效，有必要對患者施行聯合藥物治療。為探討鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅治療的安全性及有效性，我院在常規療法的基礎上對兒童支氣管肺炎患兒給予上述聯合用藥方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準后施行研究，隨機將2018年4月至2020年4月我院收住的100例支氣管肺炎患兒分為對照組（50例）、觀察組（50例）。對照組50例患兒年齡6個月至11歲，平均（5.30±1.32）歲，男女分別為26（52.00%）、24（48.00%）例；病程2～7 d，平均（3.85±0.28）d；體重5～26 kg，平均（16.02±0.28）kg。觀察組50例 患兒年齡4個月至10歲，平均（5.23±1.32）歲，男女分別為27（54.00%）、23（46.00%）例；病程2～7 d，平均（3.90±0.28）d；體重5～25 kg，平均（16.08±0.30）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《小兒肺炎臨床診療》[5]中兒童支氣管肺炎診斷標準，且經X線及實驗室檢查確診者；②0～12歲者；③病程少于8 d者；④患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：①藥物過敏史者；②合并嚴重腦部疾病、血液疾病、自身免疫性疾病者；③病情嚴重，需入住ICU者；④代謝功能異常、嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法

對照組50例患兒應用常規治療，給予抗感染、退熱、對癥止咳、營養支持等治療，其中抗感染治療可給予頭孢呋辛鈉（意大利依賽特大藥廠；國藥準字H20160012），50～100 mg/（kg·d），靜脈滴注，給予患兒適當補充維生素C和維生素B6，若患兒體溫高于37.5℃，可通過物理療法降溫，如溫水擦浴等，出現高熱時（體溫＞38.5℃），必要時給予退熱藥，同時，給予患兒預防性使用氨茶堿，以預防支氣管痙攣發生，若患兒咳嗽較嚴重，可給予小兒消積止咳顆粒對癥止咳。

觀察組50例患兒應用常規療法+鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅治療，常規療法同對照組，同時給予患兒鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，國藥準字H20150468），每次7.5～15 mg，每日1～2次，靜脈滴注+鹽酸丙卡特羅片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H10930017），每次12.5～25 μg，每日分2次（Q12 h）口服。

兩組患兒均連續治療10 d。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒總有效率、血氣分析指標[二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）]、癥狀（咳嗽、發熱、肺部啰音）消失時間、炎癥因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及不良反應（皮疹、惡心、面部潮紅、頭暈等）發生率。

總有效率[6]=治愈率+有效率。治療后，癥狀全部消失，體溫正常，X線顯示肺部無陰影為治愈；癥狀顯著緩解，體溫正常，X線顯示肺部少量陰影為有效；未達到有效標準為無效。

炎癥因子檢測方法：于治療前、治療后10 d分別抽取靜脈血，施行離心操作，取血清，檢測IL-6、TNF-α水平（使用全自動分析儀）。

1.5 統計學分析

應用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

在總有效率方面，觀察組（94.00%）較對照組（76.00%）更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組血氣分析指標比較

兩組治療前PaO2、SaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后PaO2、SaO2、PaCO2均較治療前有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后PaO2、SaO2較對照組更高，PaCO2較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（±s）

表2 兩組血氣分析指標比較（±s）

組別 n PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組50 46.27±6.58 65.36±4.58 16.8370.000 54.28±5.65 50.18±4.36 4.062 0.000 78.30±5.65 86.32±5.69 7.072 0.000觀察組50 46.32±6.52 79.29±4.61 29.1960.000 54.30±5.70 46.24±4.38 7.928 0.000 78.28±5.69 92.24±5.85 12.096 0.000 t值 0.038 15.158 0.018 4.508 0.018 5.129 P值 0.970 0.000 0.986 0.000 0.986 0.000

2.3 兩組癥狀消失時間比較

在癥狀消失時間方面，觀察組較對照組更短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

表3 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

組別 n 咳嗽 發熱 肺部啰音對照組 50 4.77±1.78 2.56±0.72 7.12±0.82觀察組 50 3.23±2.12 1.69±0.55 5.30±0.70 t值 3.934 6.790 11.937 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后炎癥因子水平均較治療前有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后在炎癥因子水平方面，觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，ng/ml）

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，ng/ml）

組別 n IL-6 TNF-α治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 50 47.62±3.26 22.24±2.42 44.202 0.000 52.58±2.32 23.36±2.23 64.207 0.000觀察組 50 47.60±3.29 13.42±2.12 61.752 0.000 52.62±2.36 14.69±2.16 83.834 0.000 t值 0.031 19.385 0.085 19.747 P值 0.976 0.000 0.932 0.000

2.5 兩組不良反應發生率比較

在不良反應方面，兩組總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

相比于成人，兒童的呼吸系統發育尚未完善，纖毛運動能力較弱，加上免疫力更低，導致患兒感染病原體后，其癥狀更為嚴重[7-8]，給臨床治療增加了一定難度。目前臨床治療支氣管肺炎以抗感染、解除支氣管痙攣等原則為主[9-10]，其中藥物療法是主要治療手段。

本研究在常規療法基礎上對患兒應用鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅治療獲得了較好的效果，這主要是由于鹽酸氨溴索屬于黏液降解劑，其能有效溶解黏液，稀釋痰液，增強纖毛運動能力，從而有助于痰液排出，進而有助于緩解呼吸困難等癥狀[11-12]，且上述藥物還能有效破壞病毒生存環境，殺滅病菌，對抑制病情進展具有積極作用；而鹽酸丙卡特羅屬于β2-受體激動劑，能有效擴張支氣管，且藥效持久[13]，同時，上述藥物還可在一定程度上抑制機體釋放組胺，對減輕炎癥反應具有較好的促進作用[14]，且上述藥物起效較快，在給藥10～30 min內便可起效。因此，聯合對患兒加用上述藥物具有較好的協同性，可有效減輕喘息、咳嗽等癥狀。

本研究結果顯示，在總有效率方面，觀察組（94.00%）較對照組（76.00%）更高，且觀察組治療后PaO2、SaO2較對照組更高，PaCO2較對照組更低，提示在常規療法基礎上加用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅可顯著增強療效，改善血氣分析指標，更有助于疾病轉歸，出現上述現象主要是由于鹽酸氨溴索能加速氣道上皮纖毛運動，并能有效稀釋痰液，從而有助于改善肺通氣功能，進而達到改善血氣分析的目的。同時，結果顯示，觀察組咳嗽、發熱、肺部啰音消失時間較對照組更短，提示應用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅治療更有助于加速癥狀消退，對減輕患兒生理不適度具有積極影響，出現上述現象主要是由于聯合使用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅具有較好的協同作用，能起到互補的效果，從而更有助于加速癥狀緩解。有研究顯示，支氣管肺炎的發生和炎癥反應存在緊密相關性，而IL-6、TNF-α均屬于目前臨床常用的評估炎癥反應的有效指標。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α水平均較對照組更低，且兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，亦提示在常規療法基礎上加用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅可顯著減輕機體炎癥反應，出現上述現象主要是由于鹽酸丙卡特羅具有較好的抗敏機制，能有效抑制機體釋放組胺，進而有助于減輕炎癥反應，從而更有助于控制病情進展，效果更佳，且不會增加用藥不良反應，安全性較好。

馬忠霞[15]在研究中亦詳細分析了鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅的療效，通過研究發現，觀察組治療總有效率較對照組更高，且安全性更高，通過研究認為，應用鹽酸丙卡特羅+鹽酸氨溴索治療兒童支氣管肺炎具有良好療效，有助于改善預后，該結論和本研究較一致，均認為聯用上述藥物的可行性較高，但本研究除比較上述指標外，還比較了炎癥因子、癥狀消退時間等指標，從而更有助于說明聯用藥物的有效性。同時，本研究依然存在一定不足之處，即本次納入的樣本例數較少，來源較單一，易受到地域條件或氣候因素影響，可能導致結果偏差，且研究方法設計較簡單，研究觀察時間較短，未對患兒開展隨訪研究及未對病程時間較長者進行比較，為增加研究結果的準確性及可靠性，還需開展大樣本研究及遠期療效觀察，故在今后的研究中，期望能夠有更嚴謹、科學的設計方案，納入病程時間較長者，擴大樣本量，并對鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅的遠期療效進行探索。

綜上所述，對兒童支氣管肺炎患兒應用鹽酸氨溴索聯合鹽酸丙卡特羅治療的效果更優，能加速癥狀消失，改善血氣分析指標，且安全性較高。