妊娠期甲狀腺功能減退癥與自然流產關系研究

李靜梅

[太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院婦產科，山西 太原]

0 引言

妊娠期甲狀腺功能減退癥（甲減）在臨床中較為常見，屬于妊娠期的一種內分泌疾病。可分為妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減、單純低甲狀腺素血癥三種類型。女性在妊娠期間，胎盤分泌大量激素，下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統會處于應激狀態下，且母體的免疫狀態也會發生改變，影響到甲狀腺激素的生成與代謝。甲狀腺功能減退對妊娠期婦女的健康及妊娠結局均造成嚴重的不良影響[1,2]。自然流產的發生率在近幾年呈現出逐漸升高的趨勢，成為家庭及社會的巨大負擔[3]。由此，臨床開始對妊娠期甲減與自然流產的關系提高了重視，并開展了相關研究。本文具體分析不同妊娠期甲減類型和自然流產時期、次數等的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2019年5月至2020年5月收治的妊娠期甲減患者納入研究，根據甲減類型的不同，對全部患者實施分組，分成臨床甲減組（A組）、亞臨床甲減組（B組）、單純低甲狀腺素血癥組（C組），各包含患者1795例、2050例、2235例，與此同時，將本院的正常健康孕婦2500例納入對照組。本次研究征得全部研究對象的知情同意，并報醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對研究對象的一般情況，包括年齡、孕前BMI、既往疾病史、生育史（孕產次、流產次數、流產時期）、配偶健康情況、家族史等資料進行收集。在年齡、孕前BMI方面，各組對比結果不存在統計學差異（P＞0.05）。對各組的血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率、自然流產的發生率進行統計對比。其中自然流產分為早期流產和晚期流產，早期流產時間為12周以內，晚期流產為12-28周；并按照流產次數分為流產1次及流產1次以上。

1.3 統計學方法

進行統計分析的軟件為SPSS18.0，研究所得全部為計數資料，均以例數（n）或率（%）表示，行χ2檢驗。將P＜0.05作為統計學差異存在的標準。

2 結果

2.1 各組自然流產發生情況比較

A組、B組的自然流產發生率和對照組相比明顯更高，且A組的早期、晚期流產率均高于對照組，而B組僅早期流產率高于對照組（P＜0.05）；C組自然流產率和對照組相比不存在統計學意義（P＞0.05）。A組流產次數為1次及以上的發生情況相較于對照組明顯更高（P＜0.05），而B組只有流產次數為1次的發生率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 各組自然流產發生情況比較對比（n）

2.2 妊娠期甲減患者TPOAb、TgAb與自然流產的關系

妊娠期臨床甲減患者同時合并TPOAb和TgAb陽性或者其中1項為陽性時，發生自然流產的概率和抗體陰性者對比，存在統計學差異（P＜0.05），亞臨床甲減患者只有同時合并TPOAb和TgAb陽性時，發生自然流產的概率和抗體陰性者相比，存在統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能減退癥是臨床比較常見的一種內分泌系統疾病，在育齡期女性中比較多發，女性在妊娠期間合并甲狀腺功能減退可以根據減退程度分為臨床甲減、亞臨床甲減及單純低甲狀腺素血癥。臨床甲減、亞臨床甲減在妊娠期具有較高的發病率[4]。在妊娠的4-6周，母體所需的甲狀腺激素增加，并在之后逐步增加，到20周會發展為相對穩定的狀態，一致持續到分娩。正常的妊娠婦女能夠通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸的自身調節，產生更多的內源性甲狀腺激素，并使其分泌增加[5]。妊娠期如果出現甲狀腺功能減退，那么產婦發生自然流產的概率要顯著高于甲狀腺功能正常的產婦，研究指出，這種情況下早期流產的發生率更高，給產婦帶來很大的損害。因此，需要加強對臨床甲減及亞臨床甲減的篩查，做到早發現、早治療，促進妊娠結局的有效改善。TPOAb和TgAb屬于甲狀腺自身免疫抗體，能夠反映出甲狀腺自身免疫狀態。TPOAb和TgAb與自然流產的發生有一定關系，但目前還沒有明確其具體的發生機制。本次研究在二者之間的關系上進行了一定的分析和闡述。

妊娠期甲減會對妊娠結局造成很大的不良影響，自然流產就為其中一種發生率較高的風險。林丹等[6]在研究妊娠合并甲狀腺功能減退癥與早期自然流產及不良妊娠結局的關系中，將甲狀腺功能減退癥患者及甲狀腺功能正常者的早期自然流產率進行對比，結果顯示甲狀腺功能減退癥患者早期自然流產率為18.18%，顯著高于甲狀腺功能正常者的8.00%，表明甲狀腺功能減退癥容易引發早期流產。這與本次研究的結果一致，無論是臨床甲減患者還是亞臨床甲減患者早期流產的發生率均較高。

甲狀腺自身免疫抗體與自然流產的發生有關。有研究指出，TPOAb和TgAb陽性的妊娠期婦女發生流產的風險明顯增加[7,8]。在妊娠早期，無論是臨床甲減還是亞臨床甲減流產的風險均較高，但如果甲狀腺自身免疫抗體呈現陽性，會使流產發生率進一步提升。這也與本次研究的結果一致，妊娠期臨床甲減患者同時合并TPOAb和TgAb陽性或者其中1項為陽性，亞臨床甲減患者同時合并TPOAb和TgAb陽性時，發生自然流產的概率較高（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠期甲減與自然流產的發生密切相關，特別是增加早期自然流產的發生風險。TPOAb、TgAb對于妊娠期甲減的診斷有重要參考價值，建議臨床對妊娠期婦女同時進行兩項指標的檢查，對于雙陽性者盡早采取治療措施，降低流產的發生風險，改善妊娠結局。