阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死臨床應用價值分析

顧秋東

（連云港市贛榆區人民醫院，江蘇 連云港）

0 引言

急性腦梗死（acute cerebral infarction ACI）是由于各種原因導致供血動脈管腔狹窄或閉塞，使受供血區域的腦組織發生缺血壞死而導致的臨床綜合征。其在腦卒中的所占比率為80%左右，且發病率逐年攀升。目前ACI常見的治療方法主要集中于恢復缺血腦區的再灌注，但治療時間窗狹窄仍是應用治療的主要局限，ACI患者預后仍不佳[1]。現臨床除外溶栓的常用治療是抗血小板聚集和調脂，阿托伐他汀鈣片作為ACI的指南用藥在改善腦血流灌注和抗氧化水平方面具有顯著的應用優勢，那么對其用藥確切劑量仍無定論。因此探討不同劑量阿托伐他汀片對急性腦梗死患者神經功能缺失程度的影響有積極意義，可為臨床上有效的抗氧化治療、病情及預后判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2018年9月至2020年9月連云港市贛榆區人民醫院神經內科住院ACI患者88例。隨機分組，A組45例，男24例，女21例，年齡40-77歲，平均年齡（52.55±1.72）歲。B組43例，男25例，女18例；年齡40-75歲，平均年齡（52.70±1.56）歲。納入標準：（1）年齡＞18歲；（2）發病72h內；（3）患者診斷均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標準[2]，且經頭顱MRI檢查有相對應的責任病灶；（4）磁共振檢測確診急性腦梗死。排除標準：（1）既往患過腦梗死；（2）存在急性炎癥、惡性腫瘤、嚴重心肝腎疾病；（3）重大手術及外傷史；兩組研究對象在年齡、性別、高血壓病、糖尿病、冠心病史比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均進行活血化瘀、營養神經、對癥支持以及康復訓練等基礎性治療。并進行阿司匹林+氯吡格雷治療，阿司匹林（貴州信邦制藥，國藥準字H20051971）首次的用藥劑量為300mg，每日1次。氯吡格雷（國藥準字H20103599，成都名陽藥業）首日治療的用藥同為300mg，每日1次。從第2d起，阿司匹林每次100mg口服，每日1次，氯吡格雷75mg，每日1次。A組基于上述療法，加用阿托伐他汀鈣片（atorvastatin，ATO）（輝瑞制藥，國藥準字J20070060）治療，每次口服40mg，每日1次。B組基于上述療法加用ATO治療，每次口服劑量為20mg，每日1次，療程均是14d。

1.3 觀察指標

血清NO檢測法：空腹12h靜息下采肘靜脈血3ml，5000轉離心10min，收集血清，-80℃冰箱保存，采取酶聯免疫法進行測定。腦血管儲備（cerebrovascular reserve，CVR）計算法：使用經顱多普勒超聲儀器對患者靜息5min之內的腦血管流速均值進行記錄，并在患者面部扣一活瓣式面罩（單向），囑患者正常呼吸1min，而后吸氣并屏氣越5s，再次記錄腦血管流速均值。利用以下公式計算CVR：第2次腦血管流速均值與第1次腦血管流速均值的差值除第1次腦血管流速均值。觀察肢體乏力、食欲不振、惡心噯氣和腹脹等不良反應。

1.4 療效評價標準

美國國立衛生研究院腦卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）評估神經功能缺損程度的療效，總計42分，神經功能和分數的關系是負相關。基本治愈：計算得出NIHSS的降分幅度超90%；顯著療效：計算得出NIHSS的降分幅度介于46%至90%；初見療效：計算得出NIHSS的降分幅度介于18%至45%；未見療效：計算得出NIHSS的降分幅度不足18%[3]。

1.5 統計學分析

用SPSS21.0軟件包分析數據，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組神經功能缺損程度改善情況比較

A組總有效率為95.56%，B組為79.07%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后神經功能缺損程度改善情況比較[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者血清nO與CVR水平對比

治療前的A組和B組血清NO和CVR水平無統計學差異（P＞0.05）。治療后的A組NO與CVR水平均較B組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清nO與CVR水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清nO與CVR水平比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后血清NO（μmol/L） CVR（%） 血清NO（μmol/L） CVR（%）A組 45 42.15±5.33 18.16±4.32 61.48±5.22 35.92±4.63 B組 43 41.89±5.42 18.91±4.27 52.49±5.18 29.28±4.55 t-0.227 0.819 8.106 6.782 P-0.821 0.415 0.000 0.000

2.3 研究對象藥物不良反應發生率比較

A組不良反應率為6.67%，B組為9.30%，對比后差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發生率[n（%）]

3 討論

ACI的病因是動脈發生粥樣硬化表現，主要是不穩定性斑塊的形成，干擾了血小板的實際聚集率，導致血栓形成，造成腦部血管的閉塞[4]。其致病因素主要為高血壓、高膽固醇血癥等原發病，發病基礎是血管內皮功能顯著異常。該病的風險性較高，容易合并心衰等嚴重癥狀，治療預后一般，多數老年患者會遺留后遺癥，導致其生活能力下降。阿司匹林是其常用藥，可以抵抗血小板的快速聚集過程，對于血小板環氧化酶有較理想的抑制功效，且能防止血栓素大量生成，具有較好的抗炎效用[5]。聯合于氯吡格雷可增強抗血小板療效，改善腦部血液流變學，恢復正常血供，進而改善癥狀。但二者聯合治療無法有效改善患者的血清NO或是CVR等指標水平。血清NO是極為重要的血管舒張因子，其作用是調節血管的代謝功能和活動性，釋放于內皮細胞，經一氧化氮合酶催化后大量生成[6]。其生理性作用是對單核細胞的黏附功能產生抑制效果、防止氧自由基大量生成、阻斷血小板聚集過程、減少低密度脂蛋白的實際氧化反應等[7]。CVR可準確反映腦血管的內皮功能，其與神經功能受損程度具有相關性。在阿司匹林等常規聯合用藥治療的基礎上加用較大劑量ATO便能有效調節以上兩項指標水平。ATO可調節一氧化氮合酶水平，進而優化微循環，防止腦細胞鈣超載，減少血細胞的聚集量，進而保護腦功能。此外，ACI的發病原因多是血脂過高，使血管內皮功能顯著受損，ATO的調節血脂效果較佳，且能降脂，可抑制限速酶生成，進而減少膽固醇含量[8]。同時可以降低血脂含量與血脂稠度的高水平，降低甘油三酯以及載脂蛋白B的實際含量，可針對ACI病因進行治療，根治性更好。在劑量選擇上，臨床實踐發現，大劑量ATO對于NO以及CVR等指標的改善作用更為明顯，原因是較大劑量會增加血藥濃度，提升藥效，且能夠多向調節動脈硬化等病理改變，使炎癥病灶快速吸收[9]。

我們的研究結果顯示，高劑量阿托伐他汀鈣片治療組神經功能缺失改善強于低劑量組；治療后，A組的血清NO以及CVR水平均高于B組（P＜0.05）。A組的藥物不良反應發生率接近于B組，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究結果提示，高劑量阿托伐他汀鈣片對于改善腦部血液流變學，減輕氧自由基損傷，減輕血管內皮損傷，從而促進腦神經功能損傷的恢復更加明顯，且不會增加藥物副作用，具有較高的臨床價值。

總之，ACI患者高劑量ATO治療的效果理想，對于保護血管內皮功能，減輕氧化應激反應的作用更強，對于臨床上有效的抗氧化治療、病情評估及預后判斷有積極的意義。