沙利度胺聯合環孢素A治療MDS患者的療效研究

王 芳，趙振國，王曉麗，許 芳

骨髓增生異常綜合征（MDS）作為較為常見的一種疾病，主要表現在于患者骨髓造血細胞形態發生改變或發育異常，后續出現造血功能障礙等疾病[1]。因患者骨髓增生機能下降，患者容易出現外周血細胞或全血細胞減少等癥狀，導致患者血干細胞發生異常。當骨髓增生異常綜合征患者處在進展期，臨床癥狀為免疫侵襲，一些患者會慢慢發展為白血病。因此，臨床應及早給予恰當、有效的治療，從而改善患者總體血液情況，確保患者獲得較好的預后效果。沙利度胺是臨床用來治療免疫介導疾病的調節藥物，隨著人們對其研究的逐步深入，這種藥物的活性及療效得到進一步證實。本研究以60例MDS病例為對象，觀察患者接受不同方法治療的臨床療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 通過回顧分析的方法對在某院接受治療的60例病例展開研究，入選者均為MDS，納入時間2018年10月～2020年6月。依據患者住院順序將其實施分組，對照組有18例男性、12例女性，年齡33～56（47.9±3.1）歲，病程1～6（3.1±1.0）年；研究組中男性、女性依次為16例，14例，年齡31～58（48.2±3.2）歲，病程1～5年，平均病程2.8～0.9年。 兩組年齡、性別等資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：所有患者均經臨床病理學確診[2]；入選者均自愿參與此次研究，并簽訂知情同意書；（2）排除標準：排除精神疾病或意識障礙者；排除不配合者；排除資料不完整者；排除出現嚴重臟器不全的患者；排除哺乳或妊娠期患者。

1.3 方法 60例患者入院后均給予實驗室檢查，針對患者急性癥狀開展相應的治療。所有患者均接受護肝、護腎等治療，嚴重貧血的患者，需要輸注紅細胞懸液。對照組患者采用環孢素A軟膠囊（生產廠家：江蘇信孚藥業有限公司；國藥準字H20055400）予以治療，依據患者體質量計算，3～5mg/(kg·d)，分兩次口服。

研究組在環孢素A軟膠囊基礎上加入沙利度胺（生產廠家：常州制藥廠有限公司；國藥準字H10960123）治療，環孢素A用法同上，沙利度胺每次口服2片，3次/d。兩組均接受連續6個月的治療后比較其治療效果。

1.4 臨床評估指標 患者生活質量評價：健康調查簡表（the MOSitemshort from health survey,SF-36）由生理機能、社會功能等部分組成，旨在分析被調查者生活能力，用于評估患者接受治療前、后生活質量情況，分值越高，說明患者生活質量較高[3]。比較兩組臨床療效的依據如下：（1）完全緩解：通過恰當的治療，患者骨髓原始細胞＜0.05，各細胞系成熟正常，檢查血常規已恢復正常；部分緩解：治療后，骨髓原始細胞≥0.06；改善：接受兩個月的治療后，各項血液指標有一定程度的改善；無效：經治療患者并未滿足上述標準，患者病情出現復發或惡化的情況[4]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+改善率。（2）不良反應判別：觀察并記錄兩組患者不良反應情況，對其展開對比分析。

1.5 統計學方法 應用SPSS 21.0軟件進行處理，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組患者臨床治療效果優于對照組，組間比較有明顯差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質量 治療前，兩組生活質量水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后生活質量評分明顯比對照組高（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組生活質量評分比較(x? s，分）

2.3 兩組不良反應情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

MDS是常見的造血功能異常疾病，該病癥是因造血干細胞增殖或分化出現異常引起的疾病。對MDS患者而言，如果早期未接受及時、有效的治療，會導致患者生活質量明顯下降，進而影響其預后情況。目前，臨床對于MDS治療方法并不統一，但已經形成一種共識，即：可借助以移植造血干細胞的方法治愈骨髓增生異常綜合征。這種方法因受到年齡、受體等因素的限制，整體療效并不理想。有學者研究指出，采用常規藥物對MDS患者進行治療，其緩解程度約為35%～70%[5]。因此，如何采用藥物對MDS患者進行干預，對能否提升整體血細胞數量、提升療效具有重要的意義。

環孢素A作為臨床上常用的藥物，這種抑制劑對于抑制Th細胞釋放效果顯著，也能在一定程度上抑制T淋巴細胞及IL-2合成，可以改善患者的臨床癥狀，使其獲得理想的治療效果[6-7]。 環孢素A主要由11個氨基酸構成環狀多肽，MDS患者通過環孢素A進行治療，其主要成分是環孢素，該藥物作用于患者的淋巴細胞，可以移植淋巴因子，發揮著預防或治療移植物抗宿主反應的目的。臨床治療時配合其他藥物，有助于提升臨床治療效果。沙利度胺也是治療骨髓增生異常綜合征常用藥物，不僅能對血管新生因子進行調節，也可以抑制新生血管，從而獲得良好的治療效果。與此同時，沙利度胺依托調節或穩定溶酶體膜，能有效改善患者的T細胞免疫功能[8]。

MDS患者采用環孢素A與沙利度胺聯合治療，有助于提升患者的機體免疫力，也能在一定程度延長整體輸血間隔時間，對于紅細胞生存發揮積極作用。MDS患者通過環孢素A與沙利度胺聯合用藥，兩種藥物能發揮較好協同作用，促使患者自身的腫瘤壞死因子水平下降，促使患者獲得良好的預后效果[9-10]。環孢素A與沙利度胺聯合使用，能發揮較好的免疫抑制作用，促使患者的免疫功能得到改善。加之，這種聯合用藥方式不容易增加毒副反應，臨床用藥安全性較高[11]。本研究結果顯示，兩組臨床效果有顯著差異，經過治療，研究組生活質量比對照組好（P＜0.05）。由此表明，MDS患者接受環孢素A結合沙利度胺治療，能有效提升臨床治療總有效率，在一定程度上提高患者生活質量水平。此結果與趙小強[12]研究類似，其試驗挑選75例患者為對象，將其劃分為單藥組與聯用藥組.單藥組給予環孢素A治療，聯用藥組在環孢素A上添加沙利度胺治療，研究結果表明，聯用藥組患者治療后生活質量優于單藥組，且聯用藥組臨床治療效果比單藥組好，說明環孢素A與沙利度胺結合用來治療骨髓增生異常綜合征效果明顯，不僅能改善患者的臨床癥狀，也可以提升其日常生活水平，具有較高的安全性。

表1 研究組與對照組臨床療效比較［n(%)］

表3 研究組與對照組不良反應發生率比較［n(%)］

本次研究中，研究組不良反應發生率為10.0%，對照組為16.7%，研究組治療前生活質量水平略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可知，利用沙利度胺與環孢素A相結合對MDS患者展開治療，僅出現輕微的不良反應，可在臨床上推廣使用。

總之，針對MDS患者使用沙利度胺結合環孢素A展開治療，顯現出不良反應少、治療總有效率高等優點，對于提升患者生活水平具有重要的意義。