美羅培南聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)感染性肺炎的療效觀察

曾安津 范天瓊

湖北省荊州市胸科醫(yī)院藥劑科，湖北荊州 434020

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見于中老年人群的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，極易合并肺部感染，使得炎癥反應明顯加重，肺功能逐漸下降[1]。因此采取積極有效的措施對于改善患者病情及預后情況具有重要的意義。莫西沙星目前常被醫(yī)務人員用于上、下呼吸道感染性疾病的臨床治療，其抗菌作用強，且不易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象[2]。美羅培南則常作為首選抗生素治療多種感染性疾病[3]。兩種藥物聯(lián)合應用于COPD并發(fā)感染性肺炎患者臨床治療的文獻報道相對較少，因此本研究擬觀察其臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇湖北省荊州市胸科醫(yī)院2017年5月至2019年11月住院治療的90例同時伴有感染性肺炎的COPD患者進行前瞻性研究，根據(jù)數(shù)字表法隨機分為兩組，每組各45例。對照組男25例，女20例，平均年齡（57.2±6.1）歲，平均病程（5.1±1.5）個月，COPD病情程度分級Ⅰ～Ⅱ級21例，Ⅲ～Ⅳ級24例；觀察組男27例，女18例，平均年齡（56.2±7.3）歲，平均病程（5.2±1.3）個月，COPD病情程度分級Ⅰ～Ⅱ級23例，Ⅲ～Ⅳ級22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合COPD及社區(qū)獲得性肺炎的診斷標準[4-5]；②均清楚了解研究細節(jié)并簽字自愿參與。排除標準：①伴有免疫功能異常者；②伴有其他肺部疾病者；③伴重要臟器功能嚴重障礙者；④對美羅培南、莫西沙星等有藥物過敏反應或使用禁忌證者；⑤近期已采用糖皮質激素、抗生素治療者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以鎮(zhèn)咳祛痰、持續(xù)低流量吸氧、維持酸堿平衡狀態(tài)、增強免疫力等常規(guī)措施治療。在上述各種治療措施的基礎上，對照組患者加用莫西沙星（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H2014015，批號：2017292，規(guī)格20 ml∶0.4 g）治療，治療劑量為0.4 g，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用美羅培南（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20163391，批號：201701193，規(guī)格：0.25 g/支）治療，治療劑量為0.25 g，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為1周。

1.4 觀察指標及評價標準

依照有關文獻判斷療效[6]，顯效：經相應治療后患者臨床癥狀完全消失，影像學檢查示肺部病灶完全消失，痰液細菌學培養(yǎng)檢查轉陰；有效：經相應治療后患者臨床癥狀基本消失，影像學檢查示肺部病灶較治療前明顯縮小，痰液細菌學培養(yǎng)檢查轉陰；無效：經相應治療后患者臨床癥狀、影像學檢查示肺部病灶、痰液細菌學培養(yǎng)檢查均顯示未出現(xiàn)明顯改善現(xiàn)象。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

肺功能相關指標檢測：采用肺功能儀檢測兩組患者治療前后最大自主通氣量占預計值百分比（maximal voluntary ventilation/predicted value ratio，MVV%pred）、最大呼氣中期流 速（maximal midexpiratory flow curve，MMEF）和第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in one second/predicted value ratio，F(xiàn)EV1%pred）等肺功能指標。

炎癥細胞因子檢測：檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）以及降鈣素原（procalcitonin， PCT）等炎癥細胞因子的表達水平，由專人按照試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附法進行操作。

不良反應觀察：詳細記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標變化比較

兩組患者治療前MVV%pred、MMEF、FEV1%pred等肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后上述指標均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平比較

兩組患者治療前PCT、TNF-α、CRP等炎癥細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后上述指標低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

長期抗生素治療、機械通氣、自身免疫系統(tǒng)功能低下等因素均可導致COPD患者發(fā)生感染性肺炎。相關流行病學調查發(fā)現(xiàn)[7]，COPD患者并發(fā)感染性肺炎的幾率為3.9%，而高齡COPD患者并發(fā)感染性肺炎的幾率則可高達15.0%。由于感染性肺炎又可導致COPD患者的病情程度明顯加重，故在疾病早期階段采取積極有效的治療措施對COPD并發(fā)感染性肺炎患者具有十分重要的意義。

莫西沙星是一種廣譜抗生素藥物，其主要通過抑制拓撲異構酶Ⅳ而對細菌DNA的復制過程進行干擾，從而起到抗菌的治療作用[8]。較多研究證實[9-10]，其對較多類型細菌及非典型微生物均有廣譜抗菌活性，治療肺部感染可獲得較為理想的效果。近些年由于內酰胺類藥物的敏感程度處于逐漸下降的趨勢，莫西沙星在臨床中的應用范圍明顯擴大，已成為廣泛應用的抗生素藥物[11]。美羅培南則是一種臨床應用較為廣泛的碳青霉烯類抗生素，其可對較多細菌的胞壁組織成分的合成予以有效抑制，起到抗菌的作用。本研究結果顯示，美羅培南和莫西沙星聯(lián)合治療的效果優(yōu)于莫西沙星單一治療，分析原因為革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均為誘導COPD患者病情加重的致病菌，而美羅培南可順利穿透上述細菌的細胞壁，故對COPD具有較好的治療效果[12-13]。本研究結果顯示，美羅培南和莫西沙星聯(lián)合治療可明顯改善患者的肺功能，且治療后觀察組血清PCT、TNF-α、CRP等炎癥細胞因子的表達水平均明顯低于對照組，提示美羅培南和莫西沙星聯(lián)合治療可明顯減輕患者機體內的炎癥反應嚴重程度。同時本研究觀察了所有患者藥物不良反應，期間均未發(fā)生嚴重不良反應，提示美羅培南聯(lián)合莫西沙星不會增加不良反應的發(fā)生風險性，分析原因：與亞胺培南等抗生素比較，美羅培南的藥物不良反應較少，具有較高的安全可靠性，尤其適合與其他抗生素聯(lián)合應用[14-15]。

綜上所述，美羅培南和莫西沙星聯(lián)合治療的療效顯著，可明顯改善患者的肺功能，同時減輕機體內炎癥反應，且安全性較好，值得臨床廣泛應用。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標變化比較（x ± s）

表3 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平比較（x ± s）