吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的療效觀察

金春英

（丹東市中心醫院腫瘤內科，遼寧 丹東 118000）

近年來，胰腺癌發病率呈上升趨勢，作為一種常見的消化道腫瘤，具有惡性程度高、病情進展快、癌細胞轉移早、診斷晚、病程短及預后差等特點。當患者確診為胰腺癌晚期，5年存活率＜5%。胰腺癌細胞具有特殊的生物特性，對吉西他濱有一定敏感性，而對其他化療藥物無敏感性[1]。有研究[2]顯示，吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌效果顯著，相關癥狀可明顯改善，但如何選擇更好的聯合治療方案，是臨床學者探討的重點。吉西他濱聯合奧沙利鉑、順鉑的分子靶向治療在惡性腫瘤治療中具有一定特異性，可針對癌細胞內或表面特定分子進行裂解和破壞，從而有效殺死轉移的癌細胞，并促進表皮生長因子受體的形成，提高癌細胞運動的抑制能力[3]。本研究選取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，旨在探討吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，根據治療方案不同分為參照組與研究組，每組50例。研究組男28例，女22例；年齡68～80歲，平均年齡（75.91±2.56）歲；病程2～7個月，平均病程（5.91±0.42）個月。參照組男30例，女20例；年齡70～82歲，平均年齡（75.93±2.67）歲；病程3～10個月，平均病程（5.63±0.61）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①經病理證實，發生胰腺癌細胞轉移或無法進行外科切除手術者；②研究前未接受放療治療者；③功能狀態評分（karnofsky performancestatus score，KPS）≥70分者；④無藥物過敏史者。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②交流障礙者；③精神疾病者；④對放療或化療不耐受者；⑤心、肺、腎等臟器功能不全者；⑥生存期＜2個月者。

1.2 方法給予參照組1 000 mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030105，規格：1.0 g）靜脈滴注治療，每次30 min，每周治療1次，持續治療7周，間隔2周后，再持續治療3周，以此作為1個療程，共治療4個療程。

給予研究組吉西他濱聯合化療治療，治療前指導患者完成各項血常規、心電圖等檢查工作，評估患者化療禁忌證；給予患者1 000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注治療，時間為30min，治療周期同參照組；另給予患者奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規格：100 mL∶0.1 g；第1天選擇85～130 mg/m2靜脈滴注，每次120 min，每周2次，持續治療3周，以此作為1個療程）聯合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：10 mg；第1、2天選擇60～75 mg/m2靜脈滴注，每次120 min，每周2次，持續治療3周，以此作為1個療程）治療，共治療4個療程。

1.3 觀察指標比較兩組治療效果、生存率和不良反應發生率。參考中華醫學會外科學分會胰腺外科學組自制的《胰腺癌診治指南》[4]診斷標準：治療后病灶消失且維持1個月以上，為完全緩解（CR）；治療后病灶體積縮小程度＞50%，且至少維持1個月，為部分緩解（PR）；治療后病灶體積縮小程度＜50%，或增大＜25%，且維持1個月，為穩定（SD）；治療后病灶體積增大程度＞25%，或出現新病灶，為進展（PD）。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。比較兩組治療后3、6、12個月生存率；比較兩組不良反應發生率（如白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血等）。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較研究組治療總有效率高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組生存率比較研究組3、6、12個月生存率均高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應發生率比較研究組不良反應發生率為18.00%，高于參照組的12.00%，但差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions rate between the two groups[n(%)]

3 討論

胰腺癌是一種死亡率極高的消化道惡性腫瘤疾病，胰腺癌的病因尚未明確，有研究[5]顯示，糖尿病人群中胰腺癌的發病率高于普通人群，該病與患者飲酒、吸煙、高蛋白飲食、高脂肪飲食等因素密切相關。胰腺癌臨床表現與病程、癌細胞有無轉移等情況有關，大部分晚期胰腺癌患者表現為上腹部疼痛、飽脹不適、黃疸、黑便、腹瀉等癥狀，病情惡化迅速，嚴重威脅患者的生命安全。因此，臨床需積極采取針對性的治療方案，阻止癌細胞擴散，提高患者的生存質量。

目前，胰腺癌治療原則仍以外科手術治療為主，腫瘤細胞轉移或擴散的胰腺癌患者主要以延長生存時間為治療目的，因此，常采用化療、放療等綜合治療方法，抑制腫瘤細胞繁殖，從而控制病情發展。吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，雖然吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的效果理想，能有效改善患者因胰腺外分泌功能不全而引起的臨床癥狀，延長患者的生存時間，但生存時間的中位線僅為5個月左右。有研究[6-7]顯示，在采用吉西他濱的基礎上聯合化療治療晚期胰腺癌可提高臨床療效，延長患者生存時間，與單用吉西他濱比較有一定優勢。但化療藥物的毒性較強，患者長期服用會出現諸多不良反應，甚至對臟器產生危害。因此，選擇安全有效的治療方案是提高晚期胰腺癌患者生存質量的關鍵。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示采用吉西他濱聯合化療治療晚期胰腺癌的效果顯著。吉西他濱可對脫氧胞嘧啶脫氨酶產生抑制作用，進而減少細胞內代謝物的降解，發揮自我增效的作用，有利于干擾癌細胞DNA的復制，從而抑制腫瘤的繁殖和擴散，緩解病情的發展，但總體效果不佳[8]；而在使用吉西他濱基礎上采用鉑類藥物可增強抑制腫瘤細胞繁殖的效果，其中順鉑是一種常見的細胞非特異性抗癌藥物，其對多種實體腫瘤細胞DNA發生交叉連接，進而破壞癌細胞DNA功能，抑制細胞的有絲分裂，從而達到控制胰腺癌細胞轉移的效果，奧沙利鉑是一種二氨環己烷的鉑類化合物，也是臨床常用的第三代鉑類抗癌藥物，以DNA作為靶作用部位，進而產生交叉連接，發揮拮抗癌細胞復制核轉錄的作用，該藥物與順鉑之間無交叉耐藥性，聯合使用不但能提高藥物的靶向作用，還可增強藥物濃度[9]。本研究結果顯示，研究組3、6、12個月生存率高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這是因為吉西他濱是一種細胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥物，能周期性使DNA斷裂，達到殺死癌細胞的目的，聯合鉑類藥物化療治療轉移性或進展性胰腺癌，可不斷減少DNA合成和修復所需的脫氧核苷酸，進而停止癌細胞DNA鏈合成，提高患者的生存時間[10]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示吉他西濱聯合化療治療晚期胰腺癌安全性較高，但考慮本研究樣本量較少，隨訪時間較短，結果可能存在一定偏倚，未來仍需對聯合化療治療危害性進行深入研究。

綜上所述，采用吉他西濱聯合化療治療晚期胰腺癌效果顯著，可有效提高患者的生存質量，延長生存周期，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。