培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效

胡欣

（遼健集團(tuán)本鋼總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

非小細(xì)胞肺癌是當(dāng)前臨床上較常見的惡性腫瘤，約占肺癌患者總數(shù)的80%，且大部分患者為老年人，在我國(guó)有較高的發(fā)病率和病死率。患者早期出現(xiàn)的胸痛等癥狀較輕，不易察覺，一旦發(fā)現(xiàn)已處于中晚期，治療效果不佳，整體生存期和預(yù)后均較差。培美曲塞和卡鉑作為臨床惡性腫瘤治療的常見藥物，均有一定治療效果[1]。其中卡鉑屬于廣譜類藥物，其作用機(jī)制是對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA進(jìn)行破壞，限制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；而培美曲塞則主要破壞腫瘤細(xì)胞葉酸代謝，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，控制腫瘤的整體生長(zhǎng)速度?；诖?，本研究旨在探究培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年8月至2017年10月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)選分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男28例，女17例；年齡48～66歲，平均年齡（53.87±4.11）歲。對(duì)照組男25例，女20例；年齡47～65歲，平均年齡（52.99±4.19）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺部病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌；②預(yù)估生存期＞3個(gè)月；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期女性；②合并嚴(yán)重精神障礙；③合并其他嚴(yán)重感染；④有EGFR-TKI類藥物使用史。

1.2 方法兩組在治療前1周均需服用適量的維生素B12、葉酸，其中葉酸的服用時(shí)間較長(zhǎng)，從治療前1周至治療結(jié)束后21 d，且兩組在正式給藥前，還需連續(xù)3天服用地塞米松（鄭州卓峰制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469），每天1次，每次4 mg。

對(duì)照組采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）治療。在療程內(nèi)的第1天和第8天，均按照1 000 mg/m2的劑量對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注；同時(shí)，在每個(gè)療程的第1天應(yīng)用卡鉑（齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181），劑量選擇按照曲線下面積=5的原則進(jìn)行給藥，同樣采取靜脈滴注方式。21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

觀察組采用卡鉑聯(lián)合培美曲塞（四川匯宇制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173301）治療?？ㄣK的具體用量及方法同對(duì)照組。培美曲塞按照500 mg/m2劑量對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注，療程時(shí)間同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果：治療2個(gè)療程后，采用臨床實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定兩組臨床治療效果，主要分4個(gè)階段，即腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展（PD）、腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定（SD）、腫瘤部分緩解（PR）、腫瘤完全緩解（CR）?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：通過專業(yè)肺癌癥狀評(píng)分量表（lung cancer symptom scale，LCSS）評(píng)定兩組生活質(zhì)量，該量表有5個(gè)條目，每個(gè)條目滿分為100分，0～24分代表患者臨床癥狀嚴(yán)重，25～49分代表患者臨床癥狀明顯，50～74分代表患者屬于中度癥狀，75～99分代表患者屬于輕度癥狀，100分代表患者無臨床癥狀），分值越高表明患者生活質(zhì)量越高。③不良反應(yīng)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物亞急性毒性和急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分析兩組不良反應(yīng)情況，主要包括血液學(xué)毒性（血小板減少、中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等）和消化道毒性（惡心嘔吐、口腔炎及腹瀉等）。④預(yù)后情況：治療1年后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，比較兩組復(fù)發(fā)率、病死率及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組治療總有效率為46.67%，明顯高于對(duì)照組的68.89%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）χ2值P值疼痛88.75±4.51 91.44±4.61 2.979＜0.05咯血94.01±3.33 96.25±3.45 3.336＜0.05呼吸困難92.68±4.21 95.31±4.36 3.009＜0.05咳嗽89.77±4.01 92.38±3.99 3.295＜0.05乏力92.81±4.21 95.03±4.25 2.650＜0.05

2.3 兩組預(yù)后情況比較治療1年后，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率和病死率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預(yù)后情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組消化道毒性和血液學(xué)毒性發(fā)生率均為11例（24.44%），對(duì)照組分別為35例（77.78%）、22例（48.89%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.613、5.789，P＜0.05）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是目前臨床中較為常見的惡性腫瘤。在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，約1/3患者為中老年人，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。采取安全有效的治療措施對(duì)提高中老年患者的生存周期及生活質(zhì)量有積極意義[2-3]。對(duì)于中老年患者來說，聯(lián)合性化療能很大程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且患者具有一定的耐受性，盡可能減輕化療造成的其他影響。目前，培美曲塞聯(lián)合卡鉑的治療方案得到臨床普遍認(rèn)可，治療效果確切且不良反應(yīng)較少，應(yīng)用價(jià)值較高。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)因腫瘤引發(fā)的一系列炎癥，導(dǎo)致患者機(jī)體毛細(xì)血管破損，或腫瘤直接對(duì)患者支氣管肺組織造成壓迫，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、咯血及呼吸困難等嚴(yán)重表現(xiàn)[4-5]。針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取積極有效的藥物治療方案，能對(duì)機(jī)體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)及體積進(jìn)行控制，從而緩解患者的一系列臨床癥狀，改善患者預(yù)后，有效提高患者生存質(zhì)量[6-8]。培美曲塞作為常用化療藥物，其主要在機(jī)體內(nèi)與葉酸合成有關(guān)的酶產(chǎn)生作用，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞含有葉酸依賴性的代謝過程進(jìn)行破壞，抑制腫瘤進(jìn)展和生長(zhǎng)。而卡鉑藥物的應(yīng)用能直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，破壞并抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程，減緩腫瘤細(xì)胞的合成速度。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，具有延緩患者腫瘤進(jìn)展的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為46.67%，明顯高于對(duì)照組的68.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案可有效控制患者的腫瘤體積。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者在病情進(jìn)展過程中，生活質(zhì)量會(huì)受到嚴(yán)重影響，患者常伴有食欲下降、體質(zhì)量驟降及精神疲乏等表現(xiàn)[9-10]。而采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療則可明顯改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這主要是因培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案可控制腫瘤體積，從而減輕腫瘤對(duì)支氣管組織的壓迫及刺激，改善機(jī)體內(nèi)部因腫瘤形成的各種炎癥反應(yīng)，避免過多刺激患者呼吸道，從而達(dá)到改善癥狀并提高患者生活質(zhì)量的目的。

當(dāng)前臨床針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療目的，是盡可能抑制患者腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，延長(zhǎng)患者生存周期的同時(shí)減輕患者痛苦，提高質(zhì)量生活質(zhì)量[11]。由于培美曲塞可也減少患者機(jī)體嘧啶和嘌呤的形成，影響腫瘤細(xì)胞的增殖[12]。因此，其在和卡波進(jìn)行聯(lián)合治療過程中可與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的堿基產(chǎn)生結(jié)合作用，使腫瘤細(xì)胞的DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，影響與阻滯腫瘤細(xì)胞的復(fù)制及生長(zhǎng)，有效控制病情進(jìn)展，利于患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率和病死率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療能明顯改善患者1年生存率和預(yù)后。

綜上所述，針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案，能提高整體治療有效率，明顯改善患者的生存周期和生活質(zhì)量，提高患者1年內(nèi)生存率，且不良反應(yīng)較少，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。